阿托伐他汀聯合阿昔莫司應用于低高密度脂蛋白膽固醇血癥患者的效果分析

王少鋒

河南省汝州市第一人民醫院胸痛中心 467599

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)為一種內源性的、具有逆向轉運膽固醇和磷脂等生物作用的脂蛋白，其水平的高低與冠心病的發生密切相關，研究表明[1]，63%的冠心病患者體內存在低HDL-C血癥，故HDL-C水平可作為患者冠心病發生的獨立性危險因素。他汀類調脂藥具有明顯的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)調節效果，可降低患者心血管事件的發生及死亡概率，但其對患者HDL-C水平的調節效果有限，故本文試探討其與阿昔莫司聯合用于伴低HDL-C血癥患者的調脂效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2018年3月收治的113例高脂血癥患者，均為混合型高脂血癥且同時合并有低HDL-C，并經病史、血常規等相關檢查確診[2]，近期未服用影響脂代謝相關藥物，簽署知情同意書；排除近期有腦卒中及心肌梗死史、繼發性高脂血癥及藥物禁忌者等。采用抽簽法將其分為兩組：單藥組56例，男26例，女30例；年齡49～63(57.36±5.14)歲；合并冠心病10例，2型糖尿病8例，高血壓9例。聯合組57例，男29例，女28例；年齡51～67(57.89±5.14)歲；合并冠心病8例，2型糖尿病8例，高血壓9例；兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 單藥組予阿托伐他汀(國藥準字H19990528，北京嘉林藥業股份有限公司)10mg，晚間口服，1次/d；聯合組加服阿昔莫司(國藥準字H20010800，四川克旨達制藥有限公司)250mg/次，口服，3次/d，均治療半年。

1.3 觀察指標 (1)血脂水平：治療前及半年末對兩組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C及HDL-C水平進行檢測并對比。(2)HDL-C達標情況：以患者HDL-C水平高于0.9mmoL/L為達標，對比兩組半年末HDL-C水平達標情況。(達標率=達標人數/總人數×100%)。(3)安全性：對比兩組不良反應。

2 結果

2.1 血脂水平 聯合組患者半年末HDL-C水平高于單藥組，LDL-C、TC及TG水平均低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血脂水平治療前后比較

2.2 HDL-C達標情況 聯合組HDL-C半年末水平達標36例，達標率63.16%(36/57)；單藥組達標15例，達標率26.79%(15/56)；兩組間差異有統計學意義(χ2=15.091 0，P=0.000 1<0.05)。

2.3 安全性 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.930 1，P=0.334 8>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

低高密度脂蛋白膽固醇血癥臨床可分為繼發性和原發性兩種，其中繼發性低高密度脂蛋白血癥主要與腎臟及肝臟疾病、吸煙、高脂飲食及手術等有關，此處不做贅述，原發性低高密度脂蛋白血癥發病則主要與患者體內發生非同義性多基因突變有關，此外其發病與代謝綜合征、糖尿病和肥胖等因素有關[3]。臨床多通過對生活方式進行改變聯合以藥物干預進行治療，其中藥物干預包括貝特類纖維酸衍生物類、他汀類以及煙酸類等調脂藥，而他汀類為對LDL-C的降低效果顯著，并可減少相應心血管事件的發生，但其對于HDL水平的升高效果有限，然而臨床上低高密度脂蛋白膽固醇血癥常與高膽固醇、高LDL-C等脂質水平異常混合存在，而HDL-C的水平和患者冠狀動脈疾病的發生具有一定的負相關性，故改善患者LDL、TG等水平的同時，提高其HDL-C水平十分必要。

阿托伐他汀通過在肝臟發揮作用，降低機體膽固醇合成水平，增加機體生成LDL受體，進而明顯降低膽固醇及LDL水平，還可對體內膽固醇酯轉移蛋白產生一定程度的抑制效果，刺激并促進表達相關載脂蛋白，進而具有一定的增加HDL-C水平和降低甘油三酯血清水平的效果，加之其還具有一定的促進機體前列環素和內皮衍化舒張因子生成、逆轉并改善血管內皮功能失調和減輕炎癥反應等作用，故治療高脂血癥患者LDL及TC升高的同時對于低HDL-C狀態也有一定益處[4]。阿昔莫司為一種煙酸類調脂藥物，可對機體降解脂肪組織的過程產生抑制效果，從而使機體合成的甘油三酯和釋放的游離高脂肪酸水平下降；抑制并減少低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的生成；抑制HDL-C在肝臟發生異化過程所需的脂肪酶的活性，刺激并激活相關脂蛋白脂肪酶，進而改善機體LDL亞組的分配比例得到改善，增加HDL2和HDL3的比例，調節各種脂蛋白膽固醇水平，進而抑制并延緩動脈粥樣硬化的進程，故臨床可做貝特類及他汀類藥物的輔助治療藥物。有研究顯示[5]：當機體內HDL-C血清水平<1.04mmoL/L時，冠心病的發生風險將急劇增加，故臨床將升高機體HDL-C血清水平至1.04mmoL/L以上作為具有冠心病、代謝綜合征及心血管病發生風險患者的治療建議。本文結果顯示，聯合組患者半年末HDL-C達標率及HDL-C水平高于單藥組，LDL-C、TC及TG水平均低于單藥組，不良反應兩組無明顯差異，表明兩藥聯合可調節患者體內相關脂蛋白的同時，明顯提高患者HDL-C水平。

綜上，阿托伐他汀可抑制肝臟處膽固醇、LDL-C等的合成，一定程度提高HDL-C水平，阿昔莫司可調節LDL亞型分布，抑制HDL-C肝臟處異化過程，兩者聯合用于低高密度脂蛋白血癥患者，可明顯降低LDL-C水平的同時增加其HDL-C水平，安全有效，值得推廣。