布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對(duì)肺炎支原體肺炎患兒炎性因子水平的影響

黃長(zhǎng)春

江西省贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院 341100

MPP是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、咳嗽及全身乏力等，且該病具有病程長(zhǎng)、反復(fù)性強(qiáng)等特點(diǎn)，給患兒生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，若不及時(shí)治療，還可進(jìn)一步導(dǎo)致體內(nèi)多器官病變，甚至危及生命[1]。目前，阿奇霉素是臨床治療MPP的主要手段，該藥可有效抑制衣原體增殖，改善臨床癥狀，但隨著用藥劑量的增加，逐漸出現(xiàn)耐藥性，且長(zhǎng)期靜脈給藥，易引發(fā)多種不良反應(yīng)[2]。布地奈德是屬于糖皮質(zhì)激素，有研究顯示，該藥應(yīng)用于MPP治療中，可起到強(qiáng)效抗炎作用，并改善患兒肺功能，且通過(guò)霧化吸入副作用小[3]。因此，本文旨在分析布地奈德與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合對(duì)MPP患兒炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2019年5月我院收治的MPP患兒80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。對(duì)照組男22例，女18例；年齡2～11歲，平均年齡(6.53±1.54)歲；病程1～7d，平均病程(4.12±1.25)d。觀察組男23例，女17例；年齡2～12歲，平均年齡(6.58±1.56)歲；病程1～8d，平均病程(4.15±1.27)d。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)確診為肺炎支原體肺炎[4]；伴隨氣喘、發(fā)熱、咳嗽等癥狀；近期內(nèi)未使用抗生素類(lèi)藥物；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨其他傳染性疾病；合并心、肝、腎等功能障礙；對(duì)本次用藥過(guò)敏。

1.3 方法 兩組均給予止咳、平喘、退熱等常規(guī)治療。對(duì)照組采用阿奇霉素(湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20044560)序貫療法，每日靜脈滴注10mg/kg阿奇霉素，若患兒體重>50kg，則調(diào)整為每日不超過(guò)500mg，并保持靜滴時(shí)間>1h，連續(xù)用藥5d后停藥3d；之后口服阿奇霉素干混懸劑(山東綠因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20059971)，每次口服10mg/kg，最大不超過(guò)250mg/次，1次/d，連續(xù)用藥3d后停藥4d。觀察組加用布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030986)治療，將1mg布地奈德與生理鹽水混合成2ml溶液，通過(guò)霧化吸入給藥，2次/d。兩組均持續(xù)用藥14d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)炎性因子水平：于治療前及治療14d后，抽取患者5ml空腹靜脈血，以3 000r/min離心分離血清后，使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)兩組C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-5(IL-5)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)肺功能指標(biāo)：于治療前及治療14d后，使用肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組第1秒用力肺活量(FEV1)、最大呼氣流速(PEF)及用力肺活量(FVC)進(jìn)行檢測(cè)。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組是否出現(xiàn)腹瀉、惡心、頭暈、皮疹等。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平 觀察組治療后CRP、IL-5、VEGF及TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子水平對(duì)比

2.2 肺功能指標(biāo) 觀察組治療后FEV1、PEF及FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)1例腹瀉、2例惡心、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40)；觀察組出現(xiàn)1例惡心、1例頭暈、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.692)。

3 討論

MPP發(fā)病急，且多發(fā)于秋冬季節(jié)，目前，該病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床多認(rèn)為支原體感染是導(dǎo)致該病的主要因素[5]。當(dāng)患兒機(jī)體受到支原體感染后，會(huì)增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促使大量炎性因子分泌，從而對(duì)氣道造成一定損傷；同時(shí)，肺炎支原體可導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞的纖毛功能受損，進(jìn)一步增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性、加劇炎癥反應(yīng)[6]。研究顯示，MPP發(fā)病中細(xì)胞免疫也起到關(guān)鍵作用，當(dāng)患兒機(jī)體受到病菌侵入時(shí)，會(huì)釋放CRP、IL-5、VEGF及TNF-α等因子保護(hù)機(jī)體，但該類(lèi)因子釋放過(guò)量會(huì)進(jìn)一步加劇病情，使炎癥快速擴(kuò)散[7]。因此，及時(shí)抑制炎性因子擴(kuò)散是改善疾病的關(guān)鍵。

肺炎支原體屬于一種無(wú)細(xì)胞壁尚可自主生活的微生物，其特性導(dǎo)致青霉素類(lèi)抗生藥物對(duì)MPP患兒難以起效；同時(shí)，左氧氟沙星等喹諾酮類(lèi)藥物會(huì)對(duì)患兒的骨骼發(fā)育造成一定影響[8]。因此，阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物成為臨床治療MPP的常用藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用，會(huì)出現(xiàn)一定耐藥性。故需要尋找更為安全有效的治療方式。黃曉英等[9]研究采用布地奈德與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合治療MPP結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，炎性因子水平低于對(duì)照組。本研究中，觀察組治療后CRP、IL-5、VEGF及TNF-α低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、PEF及FVC高于對(duì)照組，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，與上述結(jié)果類(lèi)似，表明布地奈德與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于MPP患兒中，可有效改善患兒肺功能，控制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒康復(fù)。分析原因如下，阿奇霉素是第2代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，可有效抑制病菌蛋白質(zhì)合成，從而快速滅活病菌，且該藥生物利用度高，抗菌活性強(qiáng)；同時(shí)阿奇霉素具有較長(zhǎng)的半衰期，采用序貫療法，可有效避免連續(xù)靜脈注射帶來(lái)的諸多不良反應(yīng)，且藥效并無(wú)差別。布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，其具有強(qiáng)效的局部抗炎作用，可抑制組胺H1受體，增強(qiáng)溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞等穩(wěn)定性；同時(shí)，該藥可抑制免疫反應(yīng)，減少白三烯等炎性介質(zhì)分泌，降低炎癥水平；此外，通過(guò)霧化吸入后起效快，可迅速到達(dá)病灶組織，松弛氣道，阻斷炎性因子分泌，且用量小，不易引發(fā)不良反應(yīng)[10]。兩者聯(lián)合后，可起到協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，地奈德與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于MPP患兒中效果顯著，可有效增強(qiáng)治療效果，降低炎性因子水平，改善肺功能，且安全性較高。