NLR、SII與結直腸癌病理參數及預后相關性分析

于豆豆 董國財 王玉嫻 李興武

蚌埠醫學院第一附屬醫院 1 醫學檢驗科 2 消化內科，安徽省蚌埠市 233000

結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，全球每年約140萬例病例，死亡人數達到70萬人，其死亡率位居全球惡性腫瘤的第四位[1]。目前對于直腸癌的治療，臨床上主要以手術、放療、化療、靶向治療等綜合治療方式為主[2]。但值得重視的是，結直腸癌早期癥狀常不明顯，多為腹部不適、腹瀉、便秘等非特異性表現，導致很多患者就診時已晚期，影響預后。為制定更合理的治療方案，提高該病治愈率，需要臨床醫生更好的評估其惡性程度及預后。而炎癥反應與腫瘤的關系在近年來深受廣大學者重視，既往大量研究結果均提示炎性微環境可能會促進腫瘤的發生、發展和遠處轉移[3]。并且，腫瘤細胞作為自體產生的“異源”抗原，可增強炎癥反應。因此，評估炎癥反應在一定程度上有利于評估腫瘤的惡性程度及預后[4]。本文回顧性分析我院2013年12月—2014年12月收治的結直腸癌初診患者90例的臨床資料，分析外周血NLR、SII水平與正常人的差異，并分析其與臨床病理特征及預后等相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年12月—2014年12月收治的90例結直腸癌初診患者(實驗組)及同期90例健康志愿者(對照組)的臨床資料，收集患者圍手術期外周血NLR、SII檢測結果及術后病理資料，并隨訪術后5年生存情況。

1.2 入選標準 納入標準：(1)患者為初次診治，均行根治性切除術且術后標本經病理學證實為結直腸惡性腫瘤；(2)有完整的臨床病理資料，術前1周內有外周血NLR、SII檢測結果；(3)隨訪滿5年或于隨訪期間死亡。排除標準：(1)圍手術期發生嚴重急性并發癥，如穿孔、梗阻等；(2)術前行輔助放化療者；(3)術前伴有其他感染性疾病致中性粒細胞或(和)淋巴細胞異常者；(4)術前有血液疾病或外傷史、輸血史等致血小板異常者；(5)有其他惡性腫瘤病史者；(6)術后病理提示良性腫瘤者；(7)術后因其他臟器疾病或意外等死亡者；(8)術后失訪者；(9)病理臨床資料缺失者。

1.3 方法 收集患者臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤部位、病理分期[腫瘤分期根據美國癌癥聯合委員會會(Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer，UICC/AJCC)第7版進行分期]，浸潤深度，于圍手術期采集清晨空腹外周靜脈血，EDTA-K2抗凝管2ml，使用血細胞分析儀(SYSMEX ST-1800i血細胞分析儀進行血細胞檢測，試劑采用配套原裝試劑，已完成室內質控)檢測中性粒細胞、淋巴細胞、血小板數值，并計算NLR=外周靜脈血液中性粒細胞與淋巴細胞比值(N/L)，SII=外周靜脈血液中性粒細胞和血小板乘積與淋巴細胞的比值 (P×N/L)，采用電話、門診等方式隨訪患者5年生存情況。

1.4 統計學方法 采用 SPSS24.0軟件對數據進行統計學分析處理，采用t檢驗分析實驗組與對照組NLR、SII水平的差異，采用χ2檢驗分析血NLR、SII水平與各病理參數及術后生存率之間的相關性，均以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血NLR、SII水平比較 實驗組外周血 NLR、SII均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組外周血NLR、SII水平比較

2.2 NLR、SII截點值及病例分組 根據ROC曲線確定NLR、SII截點值，NLR曲線下面積為：0.724，Youden指數最大為0.391時，取1.91為NLR最佳截點，對應靈敏度和特異度分別為0.549和0.842。SII曲線下面積為0.627，Youden指數最大為0.272時，取477.13為SII最佳截點，對應靈敏度和特異度分別為0.535和0.737。據此分為高NLR組、低NLR組和高SII組、低SII組。見圖1。

圖1 確定NLR、 SII最佳截點的ROC曲線

2.3 外周血NLR、SII與臨床病理特征之間的關系 圍手術期外周血NLR、SII均與浸潤深度有關，比較差異有統計學意義(均P<0.05)；圍手術期外周血NLR、SII均與年齡、性別、TNM分期比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 圍手術期外周血NLR、SII與臨床病理參數的關系

2.4 外周血NLR、SII與5年生存率的關系 結直腸癌實驗組患者5年生存率與NLR、TNM分期有關，差異有統計學意義(均P<0.05)，與年齡、性別、腫瘤位置、SII差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 影響本組結直腸癌患者5年生存率因素的單變量分析

3 討論

結直腸癌作為常見的消化道惡性腫瘤之一，炎癥微環境在腫瘤細胞增殖過程發揮重要作用。炎性反應能抑制細胞凋亡、促進血管形成、DNA損傷，進而促進腫瘤生長和轉移[5]。利用外周血炎性指標預測結直腸癌患者生存率已成為研究的熱點，血常規中性粒細胞、淋巴細胞、血小板計數可反映炎性反應，其比值如：PLR、LMR等已被證實可評估結直腸癌患者預后[6-7]。其致病機制為：中性粒細胞可通過釋放誘導型一氧化氮合酶參與結腸癌發展進程[8]；血小板可以通過分泌VEGF和PDGF等細胞因子參與腫瘤其是腫瘤的遠處轉移[9]；而淋巴細胞在機體對惡性腫瘤的免疫監視上尤為重要。SII 作為NLR 與血小板計數的結合，在其他腫瘤中提示 SII 作為預后指標可能優于NLR，如肝癌等[10]。本文僅發現SII可更好地區分正常人和結直腸癌患者，NLR則與患者病理類型及術后生存率相關，利用SII與NLR聯合其他腫瘤標志物評估患者病情和預后，具有一定的輔助診斷價值，且檢測過程簡便，特異度和靈敏度較高。但本研究歷時較短，病例較少，存在偏倚可能，為更好地研究炎性指標和結直腸腫瘤的關系，仍需進一步的探索與驗證。