miR-96-5p靶向FOXO4對高糖誘導的大鼠視網膜血管內皮細胞增殖和凋亡的影響

李 歡，路 璐

0引言

糖尿病視網膜病變是糖尿病并發癥中最嚴重的一種微血管病變，嚴重時可導致失明并降低患者生活質量，其發病機制尚未完全闡明，既往研究顯示血糖持續性升高是誘導患者視網膜病變的主要原因之一[1]。因此深入探究糖尿病視網膜病變發病機制可為臨床預防糖尿病患者發生視網膜病變提供理論指導。研究表明，微小RNA-96-5p(microRNA-96-5p，miR-96-5p)在2型糖尿病患者外周血中表達下調[2]。miR-96在鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病小鼠心肌組織中表達下調并可能參與心肌細胞增殖及凋亡過程[3]。相關研究表明過表達miR-96可抑制宮頸癌細胞的增殖，促進細胞凋亡[4]。但miR-96-5p在糖尿病視網膜病變過程中的表達變化及其可能作用機制尚未見報道。靶基因預測軟件得到叉頭框轉錄因子O4(forkhead box O4，FOXO4)可能是miR-96-5p的靶基因，研究表明FOXO4在糖尿病視網膜中高表達，α-黑色素細胞刺激激素在抗視網膜內皮細胞氧化應激過程中表達下調[5-6]。高糖處理后的視網膜血管內皮細胞中FOXO4表達上調[7]。但miR-96-5p在高糖誘導的大鼠視網膜血管內皮細胞中的表達及其對大鼠視網膜血管內皮細胞增殖和凋亡的影響，且miR-96-5p是否通過調控FOXO4的表達影響大鼠視網膜血管內皮細胞的增殖和凋亡目前還尚未可知。因此，本研究通過體外培養SD大鼠視網膜血管內皮細胞(RRVEC)并構建高糖模型，觀察高糖誘導的RRVEC中miR-96-5p與FOXO4表達變化及其對RRVEC增殖、凋亡的影響，為早期防治糖尿病視網膜病變研究提供理論基礎，以期為臨床治療提供科學依據。……