利妥昔單抗對中重度甲狀腺相關眼病療效的Meta分析

余進海，戴德泉，張 萍，廖洪斐，秦 瑤，王耀華

0引言

甲狀腺相關眼病(thyroid associated ophthalmopathy，TAO)是一種與內分泌有關的自身免疫性疾病。TAO是成人發病率最高的眼眶疾病，主要的病理特征表現為淋巴細胞、中性粒細胞及黏多糖等物質沉聚于眶內肌肉和脂肪細胞中使眼外肌腫大、脂肪組織水腫增生及軟組織纖維化[1]。它可導致眼瞼退縮、眼球突出、復視、眼球運動障礙、暴露性角膜炎、角膜潰瘍及壓迫性視神經病變等臨床癥狀。中重度TAO可嚴重影響患者的容貌和視功能，使其生活質量大幅度下降[2]。近十多年來，TAO的治療方式主要是全身應用皮質類固醇激素、手術治療或放射治療。盡管有些患者對激素治療敏感，但也存在副作用大、容易復發且能產生耐藥等不足之處。對于激素不敏感的患者可選擇眼瞼手術、眼肌手術和眼眶減壓術來治療眼瞼退縮、眼球運動障礙、復視和眼球突出等癥狀。然而，不管是手術治療還是放射治療都會導致較多的并發癥和副作用。總之，在TAO的治療方面，仍然有待探索更好的途徑。

利妥昔單抗(rituximab，RTX)是代表人鼠嵌合體靶向CD20的單克隆抗體。CD20存在于未成熟和成熟的B細胞中，RTX可通過增強細胞凋亡來耗盡B細胞，促進抗體依賴性細胞毒性和補體依賴性細胞毒性作用[3]。有研究比較了RTX與靜脈皮質類固醇激素(corticosteroids，CS)在重度TAO患者中的治療效果，發現接受RTX的患者病情嚴重程度降低，與CS組相比有更好的效果和更少的并發癥[4]。這表明B細胞耗竭療法可能是一種改善TAO患者臨床癥狀的有效治療策略。……