普拉克索聯合卡左雙多巴治療晚期帕金森患者的臨床效果

王利軍(通信作者)，谷亞偉，王麗芳

南開大學附屬天津市第四中心醫院介入神經病學科 (天津 300140)

帕金森病是因腦內黑質紋狀體通路缺失多巴胺引發，是一種進展性、慢性疾病[1]。臨床常見的運動癥狀包括姿勢異常、運動遲緩、肌強直、靜止性震顫，非運動癥狀則包括感覺障礙、自主神經功能障礙、精神障礙等，病情進展至晚期仍需藥物控制[2]。有研究指出，將卡左雙多巴聯合普拉克索應用于晚期帕金森患者中，可顯著增強患者的運動、行為、日常生活能力，且不良反應少[3]。基于此，本研究探討普拉克索聯合卡左雙多巴治療晚期帕金森患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年2月我院收治的100例晚期帕金森患者作為研究對象，其中男54例，女46例；年齡56～76歲，平均(63.5±3.5)歲；病程8～11年，平均(9.3±1.3)年；根據隨機數字表法分為試驗組(48例)和對照組(52例)。試驗組男28例，女20例；年齡56～76歲，平均(63.4±3.6)歲；病程8～11年，平均(9.4±1.3)年。對照組男26例，女26例；年齡56～76歲，平均(63.6±3.5)歲；病程8～11年，平均(9.2±1.2)年。兩組病程、年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經南開大學附屬天津市第四中心醫院醫學倫理委員會審核通過。納入標準：符合世界衛生組織制定的帕金森診斷標準[4]：發生靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、步態異常等特征超過2項，在病程或首發癥狀時發生兩側不對稱；病情進展為晚期；自愿簽署知情同意書。排除標準：臨床資料缺失的患者；治療依從性較差的患者；對相關藥物禁忌的患者；合并帕金森疊加綜合征的患者；出現肝、腎、心、腦、肺等器官嚴重病變的患者。

1.2 方法

試驗組予以卡左雙多巴[Merck Sharp&Dohme(Australia)Pty.Ltd，注冊證號：注冊證號H20100048，規格：卡比多巴50 mg+左旋多巴200 mg]與鹽酸普拉克索(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號H20110069，規格：0.25mg)聯合用藥：卡左雙多巴控釋片1片/次，2～3次/d，按照患者的具體病情酌情調整用藥劑量；在治療第1周服用普拉克索的劑量為0.125 mg/次，3次/d，在治療第2周服用普拉克索的劑量為0.25 mg/次，3次/d，在治療第3～8周按照患者的疾病控制情況酌情調整普拉克索的用藥劑量。

對照組僅予以卡左雙多巴治療，用藥方法同試驗組。

兩組均連續治療3個月。

1.3 臨床評價

(1)采用統一帕金森病評定量表(unified Parkinson′s diseasc rating scale，UPDRS)評估患者的病情，包括4種類型，即Ⅰ精神狀況，Ⅱ生活自理能力，Ⅲ運動能力，Ⅳ癥狀波動情況，得分越高說明患者的生命質量越差[5]。(2)采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)評估兩組的抑郁情況，內容包括認知障礙、睡眠障礙、軀體化、體重等7個維度，每個維度分為5個等級，分值0～4分，得分越高表示抑郁程度越嚴重。(3)比較兩組治療后的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后UPDRS評分比較

治療前，兩組UPDRS各項目評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組UPDRS各項目評分均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS評分比較(分，

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較

治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HAMD評分均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后HAMD評分比較(分，

2.3 兩組治療后的不良反應發生情況比較

兩組胃腸道不適、排尿困難、皮疹、失眠等不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.73，P=0.39)，見表3。普拉克索對老年人存在誘發幻覺、白天嗜睡的不良反應，本研究中均未發生。

表3 兩組治療后的不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

帕金森病是一種中樞神經系統變性病，病變主要累及黑質-紋狀體系統，導致腦內黑質-紋狀體通路多巴胺神經元數目減少。晚期帕金森患者可因肌強直及關節僵硬導致臥床不起。臨床治療帕金森患者的常用藥物包括復方左旋多巴制劑、多巴胺受體激動劑等，對于晚期帕金森患者的治療主要是緩解運動癥狀，同時處理伴發的非運動癥狀[6]。

卡左雙多巴是左旋多巴與卡比多巴以聚合物為基質的復方控釋制劑，每片含有卡比多巴50 mg、左旋多巴200 mg。左旋多巴是多巴胺的前體物質之一，在治療帕金森患者3～5年后對病情的進展控制難度較大。卡比多巴是一種芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，可抑制外周多巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周組織的生成，使進入中樞的左旋多巴增多，提高腦組織內多巴胺的濃度，可顯著增強左旋多巴的療效。普拉克索是一種非麥角胺類新型選擇性多巴胺受體激動劑，可通過激動D2受體來改善帕金森患者的運動癥狀，同時可通過激動D3受體來緩解帕金森患者的抑郁狀態。普拉克索對早期帕金森患者的作用顯著，關節呈“關”狀態的時間明顯縮短[7]。研究顯示，普拉克索對D2受體的特異性較高，并具有完全的內在活性，對D3受體的親和力高于D2和D4受體[8]，但普拉克索與D3受體結合作用于帕金森患者的相關性尚不明確。一項動物實驗結果顯示，普拉克索可通過激活紋狀體與黑質的多巴胺受體而影響紋狀體神經元放電頻率[9]。卡左雙多巴與普拉克索聯合用藥可減少左旋多巴的用藥劑量，降低患者對藥物的依賴性。本研究結果顯示，治療后，兩組UPDRS各項目評分均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組HAMD評分均較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組胃腸道不適、排尿困難、皮疹、失眠等不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，卡左雙多巴聯合普拉克索治療晚期帕金森患者，可顯著增強患者的運動、行為、日常生活能力，且不會增加不良反應。