維持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平及影響因素分析

劉仁華，吳 勇，張偉峰

(1.廣東省惠州市中心人民醫院，廣東 惠州 516001；2.惠州市仲愷高新區人民醫院，廣東 惠州 516001)

日本學者Kuro-o等于1997年首次提出Klotho基因，認為其與鈣磷代謝水平具有密切相關。Klotho基因共包括兩種蛋白產物：其中一種為膜型蛋白，能夠在腎臟遠端的腎小管上皮細胞上實現高表達[1]。膜型Klotho蛋白與成纖維細胞生長因子受體-1相結合，形成調磷因子(FGF23)專性結合位點，共同參與機體中血磷水平的調節工作；另一種蛋白產物是分泌型Klotho蛋白[2]。本文主要探討維持性血液透析患者中血清Klotho蛋白水平，并對其影響因素進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年10月～2019年10月在我院接受治療的50例維持性血液透析患者作為觀察組，選取同時期到我院接受健康體檢人群15例作為對照組。對照組15例，男8例，女7例，年齡45～82歲，平均(62.58±10.69)歲，觀察組50例，男31例，女19例，年齡47～81歲，平均(61.20±11.35)歲。患者中原發病中有21例為慢性腎小球腎炎、12例為糖尿病、8例為原發性高血壓、7例為間質性腎炎、1例為成人型多囊腎、1例為腎癌雙腎切除后。觀察組中所有患者病情呈現穩定趨勢，均接受規律透析治療時間>6個月；每周選用F15透析器接受碳酸鹽透析治療3次，每次維持3.5～4.0 h，血流量180～250 ml/min，透析液流量為500 ml/min。兩組對象一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：觀察組所有患者均于透析當天維持空腹狀態下抽取靜脈血，對照組患者于早晨空腹狀態下采取肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附技術測定其Klotho水平、血清成纖維細胞生長因子23。選用貝登醫療有限股份公司生產的全自動多功能酶標儀進行檢測，儀器型號為MULTISKANMK3。

1.3觀察指標：檢測所有研究對象的肌酐、尿素氮、尿酸、血紅蛋白、血鈣、血磷、二氧化碳、總膽固醇、白蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應蛋白、全段甲狀旁腺激素等指標。安排專人收集患者近12個月內鈣元素、活性維生素D使用情況，計算平均每天使用劑量。

2 結果

2.1兩組對象各項指標對比:除白蛋白、高敏C-反應蛋白外其余治療差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組對象各項指標對比

2.2多元線性回歸分析：以Klotho基因作為因變量，將其他各項指標作為自變量，經多元線性回歸分析顯示，只有血清成纖維細胞生長因子23符合回歸方程。見表2。

表2 多元線性回歸分析

3 討論

本研究中選用目前認為最為可靠的分泌型Klotho試劑盒進行檢測，結果顯示，觀察組患者血清Klotho蛋白水平與對照組相比顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。陳月梅等學者研究表明，血液透析患者在透析治療前后其血清Klotho蛋白水平變化不顯著，且在其透析液出口端沒有檢測出Klotho蛋白[3]。蔡宏等學者研究發現，40例患者中僅存在9例患者腹透液中檢測到少量Klotho蛋白[4]。因此可得出血液透析治療以及腹膜透析治療均不會導致患者血清Klotho蛋白水平下降。據慢性腎臟病研究指出，動物腎臟組織中Klotho蛋白表達水平降低。本文研究結果顯示，觀察組患者Klotho蛋白水平與血清成纖維細胞生長因子23、血磷呈負相關，推測患者血清中Klotho水平降低時可引發血清成纖維細胞生長因子23形成抵抗作用，最終血清成纖維細胞生長因子23水平升高。但由于患者腎功能造成嚴重損傷，血磷無法及時通過腎臟排出，因此血清Klotho蛋白水平與血清成纖維細胞生長因子23、血磷呈現出明顯負相關。而燕浩研究發現腹膜透析治療患者中Klotho蛋白水平與血磷、血清成纖維細胞生長因子23均未表現出無相關性[5]。對其結果不一致原因進行分析：當給予血液透析患者高磷血癥對癥治療時，涉及限制患者飲食中磷攝入、使用磷結合劑等，故多種因素均可對血磷水平產生影響；而血清成纖維細胞生長因子23水平會受到血磷水平調節；同時不同患者由于個體差異性治療效果不同，所產生指標水平也不同，以上原因均可導致研究結果不一[6]。

綜上所述，維持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平與正常人相比顯著降低，其水平主要受血清成纖維細胞生長因子23影響。