硝苯地平聯合鹽酸利托君對先兆早產母嬰結局的影響

曹 卉 嚴 芳 馬夢雯

先兆早產主要是指超過妊娠28周但分娩不足37周的早產[1]。早期控制先兆早產發展對降低新生兒患病率和病死率具有重要意義，且成為產科工作者關注的重要問題。目前，臨床上對于先兆早產主要方法主要包括抗感染、促進肺成熟和抑制宮縮等，其目的主要在于抑制宮縮以及延長孕期[2]。近年來研究[3]發現，單一藥物治療先兆早產效果并不十分理想。因此，本文研究旨在探討硝苯地平聯合鹽酸利托君對先兆早產母嬰結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇解放軍第71集團軍醫院2017年3月至2018年9月收治的先兆早產孕婦94例作為研究對象，孕婦年齡20～39歲，平均(27.56±6.19)歲；孕周28～36周，平均(32.01±2.98)周；初產婦77例，經產婦17例。先兆早產依據《婦產科學》[4]中相關診斷標準：妊娠28～37周，出現至少每10 min 1次的規律宮縮，并且伴宮頸縮短。按照隨機表法分為對照組(47例)與觀察組(47例)。兩組孕婦的一般資料進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合先兆早產診斷標準，且為單胎妊娠；孕婦年齡20～40歲；簽訂知情同意書。排除標準：合并妊娠期高血壓或糖尿病者；嚴重貧血及胎盤早剝者；胎膜破裂；合并肝腎、心肺功能嚴重異常者；精神疾病者。

1.3 方法 兩組孕婦入院后給予常規處理，包括吸氧治療、臥床靜養等。對照組：給予鹽酸利托君注射液(生產單位：廣東先強藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20067444)100 mg+500 mL的5%葡萄糖注射液中，開始滴速為5滴/分，再按照孕婦宮縮情況逐漸改建滴速，每20 min逐漸增加5滴，宮縮被控制后，維持滴注12 h。觀察組：在對照組基礎上，服用硝苯地平(生產單位：哈爾濱凱程制藥有限公司；批準文號：國藥準字H23022029)每次20 mg，間隔30 min，連續服用3次后，間隔6 h服用20 mg，共服用48 h。

1.4 療效標準 顯效：孕婦宮縮消失，且停藥48 h后不再出現宮縮；有效：孕婦宮縮次數減少，且宮縮強度明顯減弱，或者停藥后再次出現宮縮；無效：孕婦宮縮次數和宮縮強度無明顯變化[7]?？傆行?(孕婦總數-無效孕婦數)/孕婦總數×100%。

1.5 觀察指標 觀察兩組孕婦延長妊娠時間和保胎成功情況。觀察兩組治療前后炎癥因子變化，包括白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)，分別于治療前后抽取孕婦外周靜脈血3 mL，離心，分離血清，放置于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附法測定IL-2、IL-4和IL-10含量。觀察兩組新生兒結局。

2 結果

2.1 兩組孕婦療效比較 觀察組孕婦治療總有效率(95.74%)高于對照組(76.60%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組孕婦延長妊娠時間與保胎成功率比較 觀察組孕婦延長妊娠時間長于對照組，且保胎成功率高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組孕婦療效比較

表3 兩組孕婦延長妊娠時間與保胎成功率比較

2.3 兩組孕婦治療前后血清炎癥因子比較 兩組孕婦治療前血清IL-2、IL-4和IL-10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組孕婦治療后血清IL-2水平降低，而IL-4、IL-10水平上升，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后血清IL-2水平低于對照組，而IL-4、IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組孕婦血清炎癥因子治療前后的差值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組新生兒結局變化比較 觀察組新生兒出生窒息、低體質量兒發生率及圍產兒死亡率低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表4 兩組孕婦治療前后血清炎癥因子比較

表5 兩組新生兒結局變化比較[例(%)]

3 討論

先兆早產主要是指妊娠滿28周但未達到37周而發生的一系列與生產相關的癥狀、體征[5]。隨著近年來環境因素的變化及生活習慣的改變，臨床調查顯示先兆早產發生率呈不斷上升趨勢，其對母嬰有明顯不良影響，特別是胎兒影響極為不利，可能引起新生兒發生多方面發育不良甚至功能障礙，甚者會危及新生兒生命安全[6]。因此，臨床上針對先兆早產的治療原則以延長孕周和抑制宮縮為主。

鹽酸利托君是臨床上應用廣泛的一種β2受體激動劑，其有效成分主要為鹽酸羥芐麻黃堿，是靜脈注射、肌內注射及口服的一種能夠有效延長妊娠以及阻止早產的藥物[7-8]。鹽酸利托君可直接作用于子宮肌層，能夠通過與子宮平滑肌細胞β2受體結合，激活腺苷酸環化酶，進一步使細胞內cAMP增多[9]。而其中cAMP作為第二信使導致一系列細胞內反應，最終降低細胞內鈣離子濃度，同時降低子宮平滑肌對前列腺素和鈣離子的敏感性，從而使子宮平滑肌松弛而發揮抑制宮縮的作用。此外，β2受體興奮能夠使血管平滑肌松弛，胎盤血流量增加，同時還可改善胎盤局部血液循環，從而有利于胎兒生長發育和成熟。硝苯地平作為一種鈣離子阻滯劑，能夠抑制體內細胞中的鈣離子，松弛子宮平滑肌，從而使子宮收縮頻率、幅度以及子宮肌張力下降，以提供足夠的能量和氧氣，在保胎同時還能夠延遲分娩，進一步促使胎兒在子宮內正常發育，降低分娩后遺癥，且藥物不良反應少[10-12]。此外，硝苯地平還可減少由于不良反應而引起的停藥事件發生，從而有助于提高新生兒存活率。林彩霞[13]研究報道顯示，硝苯地平與鹽酸利托君治療先兆早產獲得良好療效，但硝苯地平用藥安全性更高，副反應少。在本研究中，觀察組總有效率高于對照組，表明硝苯地平聯合鹽酸利托君可提高治療療效。觀察組延長妊娠時間長于對照組，且保胎成功率高于對照組，表明硝苯地平聯合鹽酸利托君可明顯延長妊娠時間及提高保胎成功率。兩組新生兒出生窒息、低體質量兒發生率及圍產兒死亡率的差異無統計學意義(P>0.05)，但從統計數據方面來看，基本可以認為硝苯地平聯合鹽酸利托君在改善新生兒結局方面具有優勢。在今后的研究中，將增加入組樣本例數進一步探討。

IL-2是一種Th1細胞因子，IL-4、IL-10是Th2細胞因子，Th1/Th2細胞因子平衡是維持妊娠狀態的有效指標，當出現平衡狀態失衡時，則會使孕婦的妊娠狀態受影響，故而認為其是與妊娠結局相關性明顯的指標[14]。本研究觀察組治療后血清IL-2水平低于對照組，而IL-4和IL-10水平高于對照組，表明硝苯地平聯合鹽酸利托君可減輕炎癥反應，從而改善妊娠狀態，但其具體作用機制尚未完全明確，還需后續研究證實。

綜上所述，硝苯地平聯合鹽酸利托君對先兆早產孕婦療效良好，母嬰結局良好，值得臨床進行推廣。但本研究仍存在一些局限，比如納入樣本量、觀察指標相對較少，還需在做多中心、多樣本深入研究，為臨床提供可靠的參考。