神經(jīng)炎癥顯像劑18F-PBR06的自動(dòng)化制備

喬洪文 李 則 陳樹安 梁志剛,2 盧 潔,3

1（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 北京 100053）

2（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院信息中心 北京 100053）

3（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射科 北京 100053）

神經(jīng)炎癥（neuroinflammation）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)對損傷的炎癥樣膠質(zhì)細(xì)胞應(yīng)答，在自身免疫病、神經(jīng)退行性疾病、腦卒中等多種疾病中均有發(fā)生。神經(jīng)炎癥一方面有利于腦組織和退行神經(jīng)的修復(fù)而具有保護(hù)作用，另一方面也可能導(dǎo)致附帶腦組織損傷、神經(jīng)元缺失和失能而具有神經(jīng)毒性［1-2］。正電子發(fā)射斷層成像（PositronEmissioncomputed Tomography，PET）能夠在體檢測腦中神經(jīng)炎癥情況，最常用的顯像劑為18 kDa轉(zhuǎn)位蛋白（18 kDa Translocator Protein，TSPO）靶向分子探針。TSPO主要位于線粒體內(nèi)外膜的接觸點(diǎn)上，病理研究證明TSPO表達(dá)數(shù)量同小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)相關(guān)。在健康腦組織中，處于休眠狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞中TSPO表達(dá)較少；當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞被激活時(shí)，TSPO的表達(dá)顯著升高。小膠質(zhì)細(xì)胞激活是神經(jīng)炎癥的主要表現(xiàn)之一，因此TSPO可以作為神經(jīng)炎癥PET顯像的生物標(biāo)志物［3］。

11C-PK11195是使用較多的第一代TSPO PET顯像示蹤劑，但是其存在以下缺點(diǎn)：第一、進(jìn)腦量相對較低，非特異性攝取和血漿蛋白結(jié)合較高，導(dǎo)致PET圖像信噪比和特異性較低，難以發(fā)現(xiàn)腦中神經(jīng)炎癥的微小改變；第二、標(biāo)記放射性核素11C半衰期短（20 min），只能在有加速器的單位使用［4］。在過去的十幾年中，第二代TSPO顯像劑被開發(fā)并用于動(dòng)物模型和人體的神經(jīng)炎癥顯像研究。第二代顯像劑根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同可以分為兩類：第一類是N-苯甲基-N-（2-苯氧基芳基）-乙酰胺衍生物，包括11CDAA1106、11C-PBR28、18F-PBR06、18F-FEPPA等化合物；……