三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析

李俊芳

（山西省運(yùn)城市第一醫(yī)院，山西 運(yùn)城）

0 引言

急性早幼粒細(xì)胞白血病作為特殊類型的急性髓系白血病，患者在臨床上會(huì)出現(xiàn)貧血、瘀斑、出血感染、造血功能異常以及淋巴結(jié)腫大等癥狀，通常與病毒感染、放射影響、藥物因素以及先天性遺傳因素等有關(guān)，貧血、瘀斑、出血感染、造血功能異常以及淋巴結(jié)腫大等為急性早幼粒細(xì)胞白血病的常見臨床癥狀，嚴(yán)重危害了患者的生活質(zhì)量和生命健康[1]。本次研究通過我院收治的54例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者為對象分別采用實(shí)施常規(guī)化療治療和三氧化二砷聯(lián)合化療治療，將兩組的臨床療效以及不良反應(yīng)情況作比較分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2009年1月至2019年12月總計(jì)54例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者為對象，隨機(jī)以每組27例作為觀察組和對照組。其中觀察組有男性15例，女性12例，年齡為20～58歲，平均（37.14±2.83）歲，其中高危3例，中危10例，低危14例。對照組有男性15例，女性12例，年齡為 20～59歲，平均（37.22±2.87）歲，其中高危3例，中危9例，低危15例。兩組的臨床資料無明顯差距（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者皆符合急性早幼粒細(xì)胞白血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者和家屬皆愿意積極參與本次研究；所有患者均無其他嚴(yán)重的身體疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重器官疾病的患者；排除有認(rèn)知功能障礙的患者；排除未全程參與治療的患者；排除有化療禁忌的患者；排除不積極參與治療的患者；排除處于哺乳期或妊娠期的患者。

1.3 方法

對照組實(shí)施常規(guī)化療治療。對患者采用柔紅霉素（國藥準(zhǔn)字：H33020925；生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司）40～60 mg/d與100 mL的0.9%氯化鈉進(jìn)行充分稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，治療1～3 d，同時(shí)將阿糖胞苷（批準(zhǔn)文號(hào)：H20120186；產(chǎn)生廠家：Hospira Australia Pty Ltd）100～200 mL/d與300 mL的0.9%氯化鈉進(jìn)行充分稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，維持 3 h，1次/d，治療1～7 d，根據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)?shù)卣{(diào)整藥物劑量，并同時(shí)進(jìn)行抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療[3]。

觀察組實(shí)施三氧化二砷聯(lián)合化療治療。化療治療的方式與對照組一致，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合三氧化二砷（國藥準(zhǔn)字：H20080664；生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司）進(jìn)行治療，按照7 mg/m2體表面積的藥物劑量，與500 mL的0.9%氯化鈉進(jìn)行充分稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，3 h/次，1次/d，連續(xù)治療30 d，并同時(shí)進(jìn)行抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

根據(jù)兩組的臨床療效進(jìn)行對比，根據(jù)WHO制定的急性早幼粒細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：顯效-治療后病情完全緩解；有效-治療后病情部分緩解；無效-治療后病情無變化或進(jìn)展。

根據(jù)兩組的不良反應(yīng)情況進(jìn)行對比，包括維甲酸綜合征、肝功能異常、胃腸道功能異常以及高血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次研究將SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件用來計(jì)算，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，并用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，并用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組的臨床療效中觀察組（總有效率96.30%）明顯優(yōu)于對照組（總有效率74.07%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 臨床療效（n, %）

2.2 不良反應(yīng)情況

兩組的不良反應(yīng)情況中觀察組的肝功能異常、胃腸道功能異常發(fā)生情況與對照組無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 不良反應(yīng)情況[n(%)]

3 討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病是一種特殊類型的急性髓系白血病，曾經(jīng)作為死亡率最高的白血病類型、造血組織的惡性疾病，急性早幼粒細(xì)胞白血病在臨床上并不少見，病人常見于30～38歲青年，10歲以下者罕見。據(jù)中國完全統(tǒng)計(jì)發(fā)病率高于西方國家的10%左右，根據(jù)白血病細(xì)胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分為急性和慢性兩大類[5]。造血組織惡性疾病的主要特點(diǎn)是患者的造血組織以及骨髓中無限制地增生白血病細(xì)胞，這些白血病細(xì)胞會(huì)進(jìn)入外周血液，而正常的血細(xì)胞會(huì)被明顯抑制[6]。急性早幼粒細(xì)胞白血病的病因尚未完全明確，通常與病毒感染、放射影響、藥物因素以及先天性遺傳因素等有關(guān)，常見于應(yīng)用化療以及放療的腫瘤患者，也有應(yīng)用烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑引起的急性早幼粒細(xì)胞白血病，其對治療的反應(yīng)和長期生存率與原發(fā)者相近，但與化療相關(guān)的急性早幼粒細(xì)胞白血病明顯不同[7]。急性早幼粒細(xì)胞白血病患者在臨床上會(huì)出現(xiàn)貧血、瘀斑、出血感染、造血功能異常以及淋巴結(jié)腫大等癥狀，同時(shí)具有一般白血病表現(xiàn)的出血傾向，對患者的日常生活和工作造成了嚴(yán)重的影響[8]。化療作為治療該病的常規(guī)手段，對患者的傷害較大，并且容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，包括細(xì)菌病毒真菌感染，在應(yīng)用維甲酸治療過程中會(huì)合并高白細(xì)胞癥、維甲酸綜合征，導(dǎo)致治療效果不是特別理想。三氧化二砷屬于砒石主要成分，它是一種化學(xué)物質(zhì)，在國內(nèi)民間被稱為砒霜，也是中國古老的毒物之一，無臭無味，外觀為白色霜狀粉末，故稱砒霜，在普遍的認(rèn)知里是一種致命的劇毒，自古中醫(yī)學(xué)里就有以毒攻毒的治療法則，經(jīng)相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷的合理運(yùn)用可導(dǎo)致急性早幼粒白血病細(xì)胞在短期內(nèi)死亡，同時(shí)還具有良好的分化、誘導(dǎo)細(xì)胞的效果，從而到達(dá)對急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療目的。研究中使用蒽環(huán)類藥物屬于特異性藥物，對人體內(nèi)的核酸絲分裂和合成有一定抑制效果，并且會(huì)使用自身細(xì)胞毒性把不良細(xì)胞有效清除，通過促凋亡作用，在臨床使用中可起到抑制白血病克隆的效果。由于使用三氧化二砷會(huì)出現(xiàn)很多副作用，而不良反應(yīng)與患者個(gè)體對砷化物的解毒和排泄功能以及對砷的敏感性有關(guān)，會(huì)破壞細(xì)胞的呼吸酶，破壞血管，刺激胃腸道粘膜，使粘膜潰爛、出血等情況出現(xiàn)，嚴(yán)重的導(dǎo)致呼吸和循環(huán)衰竭，造成很多的不良后果，因此三氧化二砷實(shí)際上是需要加工制成靜脈制劑，并且根據(jù)臨床資料顯示，三氧化二砷和化療聯(lián)合治療急性早幼粒細(xì)胞白血病能有效殺傷或者抑制腫瘤細(xì)胞，從而起到抵抗腫瘤的臨床效果。隨著環(huán)境和空氣的污染加劇，再加上化工行業(yè)的不斷發(fā)展，導(dǎo)致急性早幼粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害了急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的生活和健康，因此研究對急性早幼粒細(xì)胞白血病有效的治療手段對社會(huì)有重要意義。

通過本次研究結(jié)果得出，兩組的臨床療效中觀察組（總有效率96.30%）明顯優(yōu)于對照組（總有效率74.07%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的不良反應(yīng)情況中觀察組的肝功能異常、胃腸道功能異常發(fā)生情況與對照組無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果說明，對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者采用三氧化二砷聯(lián)合化療治療，比單獨(dú)化療治療的效果更好，提升了臨床療效。

綜上所述，采用三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者，能夠提升臨床療效，具有臨床推廣的價(jià)值。