厄貝沙坦氫氯噻嗪對高齡高血壓患者UACR水平的影響

王愛延

（北京市昌平區城區社區衛生服務中心，北京 102200）

0 引言

高血壓是臨床上常見的慢性疾病，具有病程久、較難治愈的特點，且多發于老年人群。由于患者長期處于高血壓狀態，不僅嚴重影響心、腦、肝腎等器官的結構與功能，還易引發心臟病、腦出血等并發癥，主要表現為嘔吐、頭暈、心悸等癥狀。因此，早期發現、早期治療，可延緩EH腎臟損傷的發生、發展[1]。現階段治療高血壓的藥物廣泛，但多數藥物缺乏針對性，療效不佳，無法達到預期的效果，故不建議被提倡。因此，選擇科學高效的治療方案至關重要。厄貝沙坦氫氯噻嗪是近年來治療老年高血壓的首選，用于治療老年EH早有報道，但缺乏UACR水平方面相關研究[2]。基于此，本研究就厄貝沙坦氫氯噻嗪對高齡高血壓患者UACR水平的影響進行初步闡釋與探討，現報道示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年7月我院接收的高齡高血壓患者100例，將其根據UACR水平由低到高分為三組。正常對照組30例，男17例，女13例；年齡75-92歲，平均（83.50±3.24）歲；高血壓分級：I級14例，II級16例；微量蛋白尿組30例，男15例，女15例；年齡74-91歲，平均（82.56±3.05）歲；高血壓分級：I級12例，II級18例；臨床尿蛋白組40例，男21例，女19例；年齡76-90歲，平均（83.29±3.28）歲；高血壓分級：I級22例，II級18例。對比三組一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可對比性。本研究經醫學倫理協會審核同意。

1.2 入選標準

①納入標準：參照《中國高血壓防治指南》[3]中高血壓診斷標準；血壓水平140 mmHg≤收縮壓≤179140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；生命體征穩定者；無精神障礙及其他嚴重性疾病者；自愿參與本研究并簽署知情同意書。②排除標準：合并嚴重肝腎疾病、糖尿病、心力衰竭、高脂血癥、凝血功能、惡性腫瘤及自身免疫系統疾病者；精神異常者；近期接受過抗高血壓藥物治療，且依從性差者；拒絕參與研究者。

1.3 方法

所有患者首先給予14 d的藥物洗脫，停止服用減藥藥物，并將其更改為安慰劑，1片/d，每周至少1次血壓測量，每日給予口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片（商品名：依倫平，出廠：浙江愛諾生物藥業有限公司，國藥準字H20133185，規格：厄貝沙坦150 g+氫氯12.5g）治療，治療至2-4周時，若血壓值有所降低，如收縮壓≤90 mmHg或舒張壓≤60 mmHg，藥劑量減半；若收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥100 mmHg，藥劑量加倍；若血肌酐水平顯著上升（＞225μmol/L）則退出本試驗。4組治療均持續6個月。

1.4 觀察指標

血壓測量參考《中國血壓測量指南》[4]，清晨06:00-07:00抽取患者2 mL清晨空腹靜脈血，離心；采用上海醫療器械股份有限公司醫療設備廠的型號為XJIID標準袖帶臺式水銀柱血壓計對患者右上臂血壓進行測量，測量最佳時間為上午9:00-10:00；采用德國羅氏公司，型號CO-BAS8000的全自動生化分析儀檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C，2 h內測定尿肌酐（UACR）水平；留取患者當日07:00-次日07:00尿液，記錄尿量，將其混勻，取10 mL×2管送檢尿常規。

1.5 統計學分析

2 結果

與治療前相比，三組治療后收縮壓、舒張壓均較治療前明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）；微量蛋白尿組治療后UAVR較治療前下降明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）；正常對照組與臨床蛋白尿組治療后UACR無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）；三組TC、TG、LDL-C、HDL-C治療前后均無差異（P＞0.05），如表1。

表1 三組治療前后相關指標對比±s）

表1 三組治療前后相關指標對比±s）

續表1

3 討論

高血壓的治療不單是降血壓，保護靶器官同樣重要，且腎臟為重要靶器官之一。經相關研究顯示，尿蛋白作為反映腎臟損傷的指標，其排泄率與血壓呈正比，血壓值越高，則尿蛋白的排泄率就越高，且高血壓的病程與尿蛋白也具有密切相關性，病程越久，則腎臟損傷越嚴重，尿蛋白的排泄量也越高。臨床上高血壓腎損害的主要檢測24h尿蛋白定量，但留取尿標本繁瑣，但易受外界影響，準確率低，無法給予早期預防與治療。

高血壓腎損害常見病理改變主要包括局灶階段性腎小球硬化、缺血性腎小球塌陷等。血肌酐與尿肌酐是肺部感染臨床上較為常見的腎功能指標，當血肌酐＞133μmol/L則表明腎臟出現損傷情況。UACR即尿白蛋白肌酐比值，是評價糖尿病、高血壓、妊高癥等疾病腎臟早期損傷比較靈敏而可靠的指標，可有效避免檢測24 h尿微量白蛋白的繁瑣，也避免了單純檢測尿白蛋白可能受到運動、感染、濃縮等因素的影響。一般情況下，UACR＜30 mg/g視為正常，30-300 mg/g視為早期腎病(微量白蛋白尿期)，＞300 mg/g視為大量蛋白尿期。血肌酐即血液中的肌酐，是由外源性和內生性兩類組成。其生成量較恒定，能夠反映出腎小球的濾過功能。厄貝沙坦氫氯噻嗪屬于含有厄貝沙坦、氫氯噻嗪兩種藥物成分組成的藥物，對高齡血壓具有顯著的降低作用，可有效保護早期受損的腎臟衰退問題，并能夠更好的在雙重藥效作用下實現血壓降低的最終目的。但該藥物對正常范圍的蛋白尿短期并無顯著的作用，可能與血管緊張素受體Ⅱ阻滯劑對高齡EH引起慢性腎臟損害1期、2期的保護作用無法通過UACR的變化表現出來有關聯。目前，血管緊張素受體Ⅱ阻滯劑對正常范圍蛋白尿作用的報道尚未被闡明。厄貝沙坦在常規劑量（150 mg/d）時，主要作用于循環中的腎素-血管緊張素，具有明顯的降壓效果，而其針對腎臟局部的血管緊張素無阻斷作用。貝沙坦大劑量（600 mg/d）時，相比常規劑量，具有良好的降壓作用，且利于降低尿蛋白。氫氯噻嗪成分可對NA排放產生一定的作用，有利于抑制患者身體NA吸收，繼而在改善患者機體運系統的同時控制血壓，兩種均含有降壓藥物成分的制劑，不僅具有一定的針對性，對于高血壓疾病的臨床療效也具有相當滿意的效果。本研究結果顯示，采與治療前相比，三組治療后收縮壓、舒張壓均較治療前明顯下降，微量蛋白尿組治療后UAVR較治療前下降明顯，正常對照組與臨床蛋白尿組治療后UACR無明顯變化，三組TC、TG、LDL-C、HDL-C治療前后均無較大變化，由此可以說明采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療高齡高血壓患者，對控制血壓、早期發現腎臟損傷及延緩臨床尿蛋白的出現具有重要的臨床價值，可為臨床提供重要參考依據，值得日后深入研究。

綜上所述，治療高齡高血壓患者采用厄貝沙坦氫氯噻嗪療效確切，可有效降低患者血壓與UACR水平，且安全性高，值得借鑒。