碧海青云醫者心
——記上海交通大學醫學院臨床研究中心創始人錢碧云

干思思

甘坐醫學領域“冷板凳”

2020年上半年，一場新冠肺炎的疫情席卷而來。誰也未曾料到，在短短幾個月內迅速演變成為一場針對全球公共衛生體系的“大考”。疫情的暴發，使大家對于公共衛生領域預防醫學有了一番全新的認識，特別是意識到了流行病學研究的重要性。雖說從新中國成立以來，國家政策一直主張以預防為主，強調醫學的前沿要“關口前移”，但是在傳統的醫學領域里面，預防醫學依然尚未得到應有的重視，科研投入和人才隊伍都相對小眾。

這無疑算得上是醫學領域里的一條“冷板凳”，而上海交通大學醫學院臨床研究中心創始人錢碧云教授在此前的20多年時間里，一直默默深耕于腫瘤臨床流行病學與分子流行病學的研究之中。這是一位淡雅而知性的女醫學家，但在事關人民群眾身體健康的學科問題面前，她容不得有一絲一毫的偏離和謬誤，有著堅定的執著與頑強。

“最初剛踏入腫瘤流行病學之門的時候，癌癥對于國人來說還是一種罕見病。”錢碧云介紹道，“而如今，隨著人民生活水平的提高，癌癥反而越來越普遍，不僅是癌癥，諸多慢性病，如高血壓、糖尿病等都開始和我們息息相關。”

團隊合影

醫者父母心，錢碧云每每看到這種情況發生在病人身上都非常焦急，感覺自身背負著一種強烈的使命感。2007年，她被派往美國耶魯大學公共衛生學院慢性病流行病學系學習。耶魯癌癥中心同屬耶魯大學醫學院，與流行病學系一直密切合作，臨床研究也正是該校的一大特色。臨床流行病學這一門重要的方法學學科正是最早由美國耶魯大學John Paul教授提出，并在20世紀70年代逐漸形成為現代流行病學的一分支學科。

那段學習生涯對于錢碧云的科研人生產生了極其深遠和重要的影響，仿佛打開了一扇窗，讓她呼吸到了一股新鮮空氣。在這樣一個國際化的平臺之上，無論是從學科認知還是從眼界開闊上，都算得上她人生中一個里程碑似的階段。她把中國人的勤奮和謙遜帶到了大洋彼岸，一頭扎進了學校的圖書館里和實驗室內，爭分奪秒地泡在里面做研究或者讀文獻，汲取學科營養。

隨著人類基因組DNA測序的完成以及人類功能基因組學研究的進展，腫瘤分子流行病學在人類腫瘤病因揭示、疾病預防和診斷、治療及其預后等方面發揮了越來越重要的作用。錢碧云的研究一直以腫瘤流行病學的研究為主，她在耶魯大學與導師合作的關于非編碼RNA在腫瘤疾病發生發展中所起重要作用的論文，一經發表即成為高被引文章，直到十多年后的今天，仍有許多同一領域的學者在大量檢索和引用，足見其原創性與含金量之高。

回國之后，如何用流行病學的方法來研究和解決臨床當中面臨的醫學課題，成為錢碧云經常會思考的問題，這也成為她這些年來貫徹研究始終的一個重要方向。“其實很多人并不清楚流行病學是干什么的，可能還停留在流行病的調查問卷階段。”錢碧云耐心地解釋道，“它還有很多的工具，還有很多的方法論，能夠解決更多的問題，比如包括一個疾病的發生發展情況、它的病因來源，以及怎樣預防等。”正是由于民眾對于流行病學認識和重視的欠缺，愈發讓錢碧云覺得自己肩上的承擔任重道遠。

近些年來，隨著互聯網技術的發展，醫學領域產生了很多數據，這成為了一個熱點。大數據可以使醫者深入了解疾病的病因和結局，為精準醫學尋找更好的藥物靶點，并且提高了疾病的早期預測和預防能力。其實早在20年前，錢碧云就全力以赴參與到了覆蓋天津市市內6區400萬人口腫瘤發病率、死亡率的大數據研究之中，并由郝希山院士領銜，憑借“惡性腫瘤流行趨勢分析及預防的研究”摘得2006年度國家科學技術進步獎二等獎的殊榮。

“嚴格意義上講，當年其實還沒有大數據的概念，但應該說，我們在行業里幾十年中一直在延續用數據分析的方法做工作。”錢碧云回憶道，現在的研究也是基于當初對女性肺癌20多年來發病數據的詳細分析。我們發現，女性的肺腺癌是逐步在上升的。這個結論從表面上看頗令人費解，中國女性吸煙率很低，為什么不抽煙肺癌發病率還在升高？后來，錢碧云來到上海，對人群覆蓋面更大的上海市1450萬人口也進行了跨度更長為期42年發病率數據分析，結論同樣是發現女性肺癌的發病率是逐年上升的，甚至在2011年后的平均上升率高達14.13%。“由此，我們更加鎖定了女性的肺腺癌的病因學值得研究，而且應該是將來預防的一個重點，要格外給予關注！”錢碧云的研究對于疾病的防范工作起到了未雨綢繆的重要作用。

這些年來，肺癌已逐漸成為全球發病率最高、致死人數最多的癌癥，錢碧云和她的團隊也長期致力于集中在女性肺癌等常見惡性腫瘤的人群易感性、發病及臨床預后相關的分子流行病學機制與預防轉化的研究，一刻沒有放松，先后承擔了包括國家自然科學基金等在內的30余項國家級及省部級課題研究。其中，近幾年團隊圍繞大氣空氣污染物PM2.5通過影響非編碼RNA進而對肺癌產生的作用進行了細致的研究。尤其對于國人肺癌遺傳易感性方面，突破了國際上大多全基因組關聯研究缺乏功能解釋的局限性，錢碧云帶領博士生通過大數據的科學分析率先發現了如果某類人群攜帶一種特殊的基因型，肺癌的發病風險會降低。針對這個有趣的發現，課題組繼續采用基因編輯技術在細胞里首次創建出可對照比較的這種變異基因型，發現它的功能和明星分子EGFR通路有關。令團隊歡欣鼓舞的是，這項歷經7年的研究結果終于發表在腫瘤學的主流期刊ONCOGENE上。當前團隊正繼續努力尋求可以早期預防的人群特點和有效的防癌手段，這些都成為錢碧云研究工作中的亮點。

星光不問趕路人，時光不負有心人。錢碧云及其團隊的努力對于深入研究腫瘤發生的分子機理、相關癌癥高危人群的篩查、早期診斷和預防治療等具有重要價值，能夠提供更強有力的體系結構來加速精確醫療的發展，這是腫瘤治療的未來趨勢所在，能繼續引領醫學進入一個全新的時代。“我們一方面自己尋找腫瘤精準預防手段；另一方面運用我們的方法學技術為臨床醫生的一些經驗性問題提供科學性的支持，從而提高對疾病早期預警信號的發現能力，以及對診斷性檢測方法與治療方法的研發能力，形成‘中國方案’和‘中國證據’。這也是我一直以來堅持在這一領域研究的原因。”錢碧云如是說。

打造國內臨床研究標桿

這些年來，被錢碧云所看重的臨床研究已愈發成為醫學發展的重中之重。臨床研究水平也已成為國家醫藥創新能力的重要標桿之一，甚至被世界各國提到了關乎國計民生和國家發展的戰略高度。我國的臨床研究資源非常豐富，但臨床研究開展得卻不容樂觀。究其原因，與發達國家相比，目前我國受過系統培訓的臨床研究人員還存在嚴重短缺的狀況。加快人才培養與儲備是解決這一問題的關鍵，因此促進臨床研究方法學學科建設，為國家培養熟悉臨床研究理論和方法的專業人才，成為我國在臨床研究領域亟須探索的重要課題。

上海交通大學醫學院在臨床醫學學科的發展常年位于全國第一，交大醫學院及各附屬醫院在臨床醫學研究平臺建設、制度創新、過程監管、質量管理等積累了寶貴經驗，取得了有一定影響力的成果。2017年6月，以上海交通大學醫學院為核心，整合了13家附屬醫院的臨床資源與臨床研究能力，開展高水平多中心臨床研究項目的專業服務、管理與教學研究的上海交通大學醫學院臨床研究中心正式掛牌成立。中心為醫療衛生系統及相關機構提供各項技術服務，致力于開展各類臨床研究系列培訓和教育教學，促進醫院之間臨床研究信息共享和科研協作。同時建立一支在臨床研究項目管理、協調與質控、研究方案設計、數據庫管理、統計分析及精準醫學大數據處理等方面具備國際視野、專業高水平的多中心臨床研究服務團隊，讓中國的臨床醫學研究走向世界。

錢碧云作為創始人，責無旁貸地擔負起這座年輕的臨床研究中心首屆主任一職，被眾多醫學界的專家領導們稱為“研究者發起臨床研究機構建設的奠基人”。毫無疑問，這是一項充滿挑戰的艱巨工作。她白手起家，大到發展規劃、團隊組建，小到購買服務器、每一張辦公桌的設計，她都親力親為。她決心打造出中國版的“杜克臨床研究所”，將“以大學為主線的多中心科研型臨床研究方法學支撐體系”模式推廣到全國。因為唯有開展起高質量的臨床研究，獲取真正有價值的研究成果，最終才會讓患者受益，所以，錢碧云說，我們沒有退路，必須堅持攻堅克難。

臨床醫學研究不同于日常診療，“日常診療”指為增進患者健康而采取的診斷、預防性干預或治療措施，其效果把握度較高。而“臨床醫學研究”旨在驗證假說、獲得結論、增進知識，一般需要有一份正式的醫學研究方案，包括研究目標及相應的研究過程。臨床研究也不等于臨床實踐，其本質是科學研究，是以臨床實踐的需求為出發點，但需要我們進一步將臨床問題凝練、轉化為科學問題，用科學研究的方式方法去實施、尋找答案，從而回答臨床問題，改善臨床實踐，最終使患者受益。

所以，臨床研究者與臨床醫生之間并不是簡單的角色轉換。“可能不了解臨床研究的人經常想當然地認為臨床研究就是復習病例、總結病例和發表文章，其實并未真正認識到臨床研究的本質和規律。”錢碧云說，“臨床研究的本質是一種科學活動，在臨床研究的整體過程中，研究設計、研究實施和數據分析都非常重要，要充分利用我們大量的臨床病歷和數據資源，獲取強有力的研究證據，用以解決臨床問題、改善臨床實踐、推動臨床醫學的進步。”

錢碧云強調，臨床醫生開展臨床研究是決定其能否站在醫學發展前沿、引領醫學發展和提高臨床診療水平的決定因素。可以說無臨床研究，便無以造就好醫生。為此，臨床研究中心在全流程幫助臨床醫生完成高質量的臨床研究上進行了大量探索性的工作。他們創新性地在全國首開了臨床研究的咨詢門診。

“一提門診，你肯定想到的是患者生了病，到醫院去看醫生吧？”錢碧云笑著說，“但我們的門診對象就是那些臨床醫生。很多臨床醫生在做科研課題或者在臨床當中碰到一些有關數據的問題，都會來跟我們咨詢如何處理。如果臨床有了一些新技術或者手術的新方法，與傳統方法對比，到底哪種方式能夠對患者帶來更好的結果，他們也會來向我們求證。”

在上海交大的臨床研究中心，臨床醫生成了“患者”，他們帶著臨床研究的問題進行預約，研究中心的工作人員會每天排班，按照學術領域，按照臨床醫生提出的需求，進行門診咨詢。這一特色門診受到了廣大醫生的歡迎和好評，預約火爆。

為了更好更廣地推廣臨床醫學研究，這些年來，在錢碧云的帶領下，研究中心不遺余力地主辦了多屆專項培訓班和專題講座。臨床研究中心的導師團圍繞高水平臨床研究的頂層策略、臨床試驗優化設計、研究方法的選擇與偏倚分析、研究者視角的樣本量考量、數據庫建設與數據管理等問題進行了主題演講，以國際化視點，共同解讀了目前醫院臨床研究實踐中的一些瓶頸與困局等熱點問題和重要環節。

如今，上海交大醫學院的臨床研究中心已經成為國內行業的標桿，而咨詢門診仿佛也成了臨床研究中心建設的“標配”。國內陸續建立起來的各大醫院臨床研究中心都到這里考察學習，汲取經驗，錢碧云也被邀請到國家衛健委及各大醫院進行授課和交流，將這一模式推廣到全國各地。

團隊齊心 開創未來

一個成功團隊的發展史，必然是一群志同道合者的奮斗史。錢碧云特別強調，臨床研究不是一個人在戰斗，多學科合作是研究取得突破的前提和基礎。臨床研究過程的各個環節需要不同角色人員的參與，包括臨床醫生、科研輔助人員、數據科學和監管科學的專家等。另外，在研究過程中還經常需要同臨床檢驗、醫學影像學或交叉學科開展深度合作，所有人、所有研究都應遵循統一的研究方案、流程，而不是各行其道，各自為政。

錢碧云非常欣慰，也非常自豪自己擁有著一支跨越行業甚至跨越系統的“大團隊”，這支團結協作、勇于創新的隊伍里，有學流行病學的，有學分子生物學的，有護理學背景的，有藥學背景的，還有統計學專家，隨著大數據的發展，人工智能也融入了醫學領域，所以錢碧云的團隊中還有數學和計算機背景的專家！“正因為來自不同的背景，不同的學科交叉，大家從不同的角度探討問題就非常熱烈，特別是數學和醫學碰撞在一起能夠產生很多意想不到的火花。”錢碧云介紹道。構建大平臺、組建大團隊，所謂“海納百川”，就是寬容每個人的個性、發揮每個人的閃光點。通過團結協作，為一個更大的、一致的理想和目標而努力。

同時，錢碧云對青年人才的培養也是不遺余力。“現在的年輕人素質很高，也愿意嘗試新的事物。但是現階段我主要還是要鍛煉他們自主學習和獨立思考的能力。”錢碧云對團隊的年輕人們充滿了期待，“現在的學生受應試教育的影響很大，靠死記硬背的東西比較多。但是從醫并不是認認藥品、背背處方那么簡單，建立思維遠比死記硬背重要得多！要鼓勵他們靈活運用理論知識，去發現新現象、新規律，真正去解決臨床中的實際問題。”

作為學者，錢碧云的學識和為人得到了同事和同行們的一致認可與尊重。作為領導，追求以科研的方式做管理，用數據和證據說話。在她的帶領下，打造出了一支專業的、具有國際視野的專職交叉復合型科學研究人才和國內從事研究者發起的臨床研究技術支撐的專職人員隊伍。

近幾年來，在錢碧云的手下，涌現出一批精明能干的年輕人。她對待他們就像自己的弟弟妹妹一樣，悉心培養，嚴格要求。在風險可控的范圍內，放手讓他們在實踐中摸爬滾打，積累經驗，快速成長。如今，在上海交大醫學院的臨床研究中心，已經有越來越多的青年才俊，站在了重要的崗位上發揮作用，大家用對事業發自內心的熱愛，一起攜手推動中國臨床醫學研究向前快速發展。

最近兩年，錢碧云和她的團隊愈發忙得不可開交，每天早出晚歸、周末加班都是家常便飯，但是好消息也一件一件地傳來：國家自然科學基金項目“右旋檸烯靶向LSS抵抗PM2.5誘導膽固醇合成致肺癌的作用機制及干預研究”取得了令人興奮的前期結果；今年1月，由錢碧云牽頭的，包括全國20余家醫療機構、科研機構、產業界領頭人物參與的臨床研究專業委員會獲得中國醫藥生物技術協會批準成立，正式籌備建立后將成為國內首家關注前沿醫藥生物技術臨床研究的多學科融合專業委員會。而關于咨詢門診的工作，錢碧云堅持著她自己制定的高標準，給臨床醫生上課或者咨詢時，絕不允許照本宣科，一定要保證內容是最新的、最前沿的發表在《新英格蘭醫學雜志》或《柳葉刀》等全世界頂級醫學雜志上的一些案例，所以在工作之余，她也要時刻保持在不斷地學習狀態當中。

“有‘得’就總會有‘舍’吧！”作為一名女性科學家，錢碧云也有她感性的一面：“有的時候也會遇到瓶頸，會感到累，但一想到臨床研究方法學實在是太重要了，太受醫生同行們歡迎了，每次授課或者門診，我們都有一種被需要的感覺，那種被認可的成就感讓我一直有動力堅持走下去。”

現在，錢碧云最大的心愿就是把臨床醫學研究在全國普及推廣開來，不僅在三甲醫院，也希望在更多的研究型醫療機構能夠落地，讓更多醫者知道什么是臨床研究，能夠把臨床研究方法學運用到自己的臨床實踐和臨床工作中去，最終使患者受益，實現“健康中國”的愿景。

醫者仁心，錢碧云時常勉勵年輕人，醫者在行醫的路上，起初也許并不優秀，但始終不能停止對優秀的追求。不因貧富貴賤而側目，不因道路艱難險阻而畏懼，一語道出了身為一名優秀醫生的標準——不僅要有精湛的醫療技術，更要擁有良好的醫德醫心。正所謂“大醫精誠”——這四個字沉甸甸地銘刻在錢碧云以及她的團隊每一位成員的心底。