浙江平湖2017 年至2019 年2 232 例藥品不良反應報告分析

鐘玉娟

（浙江省平湖市食品藥品檢測中心·浙江省平湖市藥品不良反應監督站，浙江 嘉興 314200）

藥品不良反應（ADR）是合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。ADR 監測是對ADR 進行有組織、系統和規范的報告、記錄和評價，是加強藥品全程監管的重要手段。對ADR 報告進行分析評價，有利于發現用藥問題，降低用藥風險，減少藥源性疾病的發生，更好地保障患者用藥安全，是藥物警戒的重要內容。根據我國《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，各省市地區均應開展ADR 監測工作。為進一步了解浙江省平湖市ADR 發生的特點和規律，更好地服務臨床合理用藥，對其2017 年至2019 年上報的2 232 例ADR 報告進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

收集浙江省平湖市2017 年至2019 年各級醫療機構和藥品生產經營企業上報ADR 監測中心的2 232 份ADR 報告，對患者的性別、年齡、原患疾病科室，給藥途徑、藥品種類、ADR 累及器官／系統及主要臨床表現等進行統計與分析。

2 結果

2.1 患者性別、年齡及原患疾病科室分布

2 232 例ADR 中，男女之比為1 ∶1.25；年齡10 個月至97 歲，平均（58.08±20.8）歲，其中≥65 歲的老年人最多（44.71%）；原患疾病科室分布見表1。

2.2 給藥途徑分布

引發ADR 的藥品給藥途徑涉及靜脈、口服、外用、經眼給藥、吸入等多種常規給藥方式，其中靜脈給藥（含靜脈滴注和靜脈注射）最多，占83.78%。詳見表2。

2.3 藥物種類分布

結果見表3 至表5。引發ADR 的藥品以抗菌藥物最多（31.40% ）；抗菌藥物中以氟喹諾酮類最多（39.55% ），青霉素類、頭孢菌素類及其他β-內酰胺類共占42.88%；引發ADR 例數最多的藥品是左氧氟沙星注射液／劑（12.90%）。

表1 發生ADR 患者的性別、年齡及原患疾病科室分布（n ＝2 232）

表2 引發ADR 的給藥途徑（n ＝2 392）

表3 發生ADR 的藥物分布（n ＝2 392）

表4 發生ADR 的抗菌藥物分布（n ＝751）

表5 發生ADR 排序前10 的藥品（n ＝2 232）

2.4 累及器官/系統及主要臨床表現

2 232 例ADR 涉及皮膚、消化系統、給藥部位等多種器官或系統，以皮膚反應居首位（24.46%），主要臨床表現為斑丘疹、蕁麻疹、皮疹、濕疹、剝脫性皮炎、皮膚潮紅、瘙癢等癥狀。詳見表6。

表6 ADR 累及器官／系統及主要臨床表現（n ＝2 232）

3 討論

3.1 ADR 與性別、年齡及原患疾病關系

2 232 例ADR 報告中，除18 歲以下年齡組男性比例高于女性外，其他組女性比例均高于男性。不同性別患者的身高、體質量、激素分泌、脂肪分布等存在差異，女性生理構造也導致更易發生泌尿系統感染，加之月經、妊娠、哺乳等特殊生理周期，故ADR 發生率高于男性。藥物在不同性別個體具有不同的藥代動力學和藥效學特征，女性使用某些種類藥物更易發生ADR［1］，故應根據女性生理特點給予臨床用藥監護。

患者年齡分布顯示，ADR 發生例數隨年齡增長而增加，65 歲及以上的老年人是ADR 高發人群。老年人各臟器功能減退，尤其是肝腎對藥物的代謝、排泄能力減弱，藥物的清除率降低，易發生藥物蓄積；且其多患有基礎疾病，常聯用多種藥物，而ADR 發生率與用藥品種數呈正相關［2］。

患者原患疾病的科室分布顯示，呼吸內科排名居首位，共上報462 例（20.70%），排名前10 位的科室共上報1 787 例（80.06%）。呼吸科患者原患疾病多為上呼吸道感染、肺部感染等，多用靜脈注射抗菌藥物等治療，部分患者為呼吸系統慢性病，用藥時間長，易發生ADR。

3.2 ADR 與給藥途徑關系

本調查結果顯示，靜脈用藥（含靜脈滴注和靜脈注射）引發的ADR 例數遠多于其他給藥途徑。這是因為本調查數據絕大多數來自醫療機構自主上報，以住院患者為主，而醫療機構以靜脈用藥居多。靜脈用藥有效避免了首過效應，是起效最快的給藥方式，適用于危重癥和急診患者的救治。但靜脈穿刺也導致了更高的ADR 風險，首先，藥物直接進入血液循環，藥液配制濃度過高、配伍不當、靜置時間過長，加上藥品生產儲備環節引入的雜質，均可導致ADR；其次，某些藥品可直接刺激血管，如電解質、血管活性藥物、化療藥物等均易引發靜脈炎［3］。同時，長期靜脈插管易導致感染、血栓等嚴重ADR。

臨床應根據患者的基礎情況和病情嚴重程度盡量選擇口服劑型。對于靜脈用藥，建議嚴格審核處方，避免配伍錯誤，推薦在有條件的醫療機構設置靜脈藥物配置中心，不僅可減少護理人員工作量，配液無菌化操作也可有效降低靜脈用藥的ADR 風險［4］。

3.3 ADR 與藥品種類關系

本調查結果顯示，引發ADR 的藥品包括抗菌藥物、維生素電解質及營養藥物、心血管用藥等多種藥物，其中排名前三大類的占比近70%。抗菌藥物在臨床各科室均有使用，同時感染患者的基礎情況較差，部分患者需較長時間及聯合用藥，易發生ADR［5］。左氧氟沙星在全部抗菌藥物中排序居首，屬第3 代氟喹諾酮類抗菌藥物，抗菌譜廣，組織分布較好，臨床應用較廣，但靜脈用藥易發生靜脈刺激，消化系統和神經系統ADR 也較常見［6］。維生素電解質及營養藥物常用于疾病的輔助治療，其中以復合氨基酸注射液引發ADR 較常見，該類藥物單用易發生靜脈刺激和消化道反應，與碳水化合物、脂肪乳等配伍進行腸外營養易發生電解質、血糖［7］、血脂紊亂［8］，是藥學監護需重點關注的品種［9］。心血管和循環系統藥物ADR 主要由單硝酸異山梨酯注射液、前列地爾注射液引起。單硝酸異山梨酯可擴張血管，常用于擴冠治療，常見頭痛、低血壓等ADR，前列地爾所致ADR 以輸液部位刺激為主。

目前，我國藥品使用不規范現象較嚴重，抗菌藥物濫用情況較突出，各醫療機構的醫務、藥學部門應加強抗菌藥物使用管理，對應用較多的品種進行專項點評，以促進其合理使用。對營養藥物、改善循環藥物等輔助藥品應加強管理，建議藥學部門從合理用藥角度，醫保部門從控費角度出發，雙管齊下，嚴控藥品濫用，提高用藥的臨床獲益-經濟支出比［10］。

3.4 ADR 累及器官/系統及主要臨床表現

ADR 主要累及皮膚、消化系統及給藥部位（含靜脈輸液部位刺激）。該類ADR 表現較易感受或觀察到，與藥品的相關性易判斷，且不易與其他疾病混淆，是最常被報告的ADR 類型。而無癥狀或癥狀不明顯的ADR，如抗菌藥物相關腦病［11］；或易與其他疾病混淆，需要實驗室檢查才能判斷的ADR，如抗腫瘤藥物引起的骨髓抑制［12］；常因不易察覺而被忽略。臨床用藥應注意相關藥品的用藥監護，對ADR 高風險藥品加強監護，密切關注用藥后的反應，定期監測血液、肝腎功能等實驗室指標。

綜上所述，平湖市ADR 發生特點與國內整體情況基本一致。為減少ADR 的發生，應聯合藥學、醫務、醫保部門，加強醫師、護士、藥師協作，利用處方／醫囑點評、醫保控費等手段提高合理用藥水平，減少抗菌藥物、輔助用藥等的不合理使用。臨床應密切監測中老年患者用藥后的反應，合理選擇給藥途徑，重點監控抗菌藥物及輔助藥品的使用，監測中心定期點評ADR 報告，提出有針對性的調查結論，以減少本地區ADR 的發生，切實保障患者用藥安全。