丹紅注射液對慢性腎衰竭血液透析患者殘余腎功能及血脂代謝的影響*

田 青，周 倩，李靜靜，何 偉△，翟中良，張 峰

（1. 湖北省黃石市中心醫院，湖北 黃石 435000； 2. 武漢大學人民醫院，湖北 武漢 430060）

慢性腎衰竭（CRF）是進行性腎實質損害的結果［1-2］。血液透析是CRF 的主要替代治療方式，通過將體內血液引流至體外，經透析器交換，排出過多的小分子有害物質，來糾正患者的水電解質紊亂［3］。但該過程中可能會因小分子蛋白、氨基酸丟失和紅細胞破壞，加重營養不良、貧血程度，產生感染、免疫功能低下等并發癥［4］。中醫藥治療CRF 晚期鈣磷代謝紊亂、甲狀腺功能亢進，不僅能有效控制生化指標，且可顯著改善臨床癥狀，延緩病情進展［5］。本研究中探討了丹紅注射液對CRF 血液透析患者殘余腎功能及血脂代謝的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合CRF 診斷標準［6］；病情穩定且行規律血液透析；血液透析不短于3 個月；年齡大于18 歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并原發嚴重臟器功能損傷；近期嚴重出血；原發高脂血癥；急慢性感染，營養不良；對本研究擬用藥物有禁忌證。

病例選擇與分組：選取黃石市中心醫院2016 年6 月至2018 年6 月收治的CRF 血液透析患者84 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝42）

1.2 方法

兩組患者均予4008B 型血液透析機（德國Fresenius AG 公司）進行血液透析，血液透析膜為聚醚砜膜，使用碳酸氫鹽透析液，血流量180～220 mL／min，透析液流量500 mL／min，每次透析4 h；并對癥予以抗炎、水電解質調節、營養支持等治療。觀察組患者加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866，規格為每支10 mL）30 mL，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每日1 次。兩組均治療1 個月。

1.3 觀察指標

分別于治療前后采集患者外周靜脈血，離心，分離得血清，采用免疫酶聯吸附（ELISA）法測定肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、轉化生長因子β1（TGF-β1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平；采用Sysmex CA-550 型全自動凝血分析儀（日本Sysmex 株式會社）測定纖維蛋白原（Fib）水平、活化部分凝血活酶時間（APTT）；采用化學發光法測定Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）水平；采集患者治療前后的尿液，以免疫比濁法測定24 h 尿蛋白含量。觀察治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者殘余腎功能比較 ± s，n ＝42）

表2 兩組患者殘余腎功能比較 ± s，n ＝42）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3 至表5 同。

組別SCr（μmol／L） BUN（mmol／L） 24 h 尿蛋白（g）觀察組對照組t 值P 值治療前333.19±53.45 326.76±58.03 0.528 0.599治療后208.48±37.57*259.59±47.96*5.437 0.000治療前15.80±3.61 15.20±3.21 0.805 0.423治療后9.61±1.79*12.18±1.94*6.310 0.000治療前21.75±2.02 21.78±2.97 0.054 0.957治療后17.23±1.38*19.82±1.31*8.821 0.000

表3 兩組患者血脂水平比較 ± s，mmol／L，n ＝42）

表3 兩組患者血脂水平比較 ± s，mmol／L，n ＝42）

組別TC TG LDL-C觀察組對照組t 值 P 值治療前5.76±0.58 5.74±0.59 0.157 0.876治療后5.48±0.37*5.67±0.43 2.171 0.033治療前1.55±0.09 1.53±0.07 1.137 0.259治療后1.49±0.08*1.59±0.07 6.097 0.000治療前2.32±0.10 2.34±0.10 0.917 0.362治療后2.15±0.22*2.37±0.13 5.579 0.000

表4 兩組患者凝血功能指標比較 ± s，n ＝42）

表4 兩組患者凝血功能指標比較 ± s，n ＝42）

組別Fib（g／L） APTT（s）觀察組對照組t 值P 值治療前4.75±0.22 4.71±0.55 0.438 0.663治療后4.48±0.18*4.63±0.13 4.378 0.000治療前30.36±2.25 30.22±2.25 0.285 0.776治療后32.15±2.40*30.52±2.52 3.036 0.003

表5 兩組患者腎纖維化相關指標比較 ± s，n ＝42）

表5 兩組患者腎纖維化相關指標比較 ± s，n ＝42）

組別TGF-β1（μg／L） AngⅡ（pg／mL） C-Ⅳ（μg／L）觀察組對照組t 值P 值治療前36.45±8.68 34.05±8.15 1.306 0.195治療后17.14±4.69*23.91±6.01*5.755 0.000治療前207.79±39.42 209.17±38.98 0.161 0.872治療后88.29±21.45*114.85±31.75*4.492 0.000治療前119.79±21.69 119.01±28.29 0.142 0.888治療后66.29±11.85*76.37±13.84*3.585 0.001

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝42］

3 討論

丹紅注射液含丹參、紅花兩味中藥，丹參為君藥，具有活血祛瘀、涼血消癰之功效；紅花為臣藥，具有活血通經、祛瘀止痛之功效。兩藥合用，共奏活血化瘀、通經舒絡之功效［7］。血液透析和腹膜透析都會加重CRF 患者的凝血和纖溶系統紊亂，透析次數過多會增加血栓發生風險［8］。王利平等［9］的研究顯示，丹紅注射液聯合纈沙坦治療CRF 療效顯著，且可顯著降低相關生化指標水平，緩解病情。李驚東［10］的研究顯示，丹紅注射液治療糖尿病腎病有效，能顯著改善腎功能、降低腎臟纖維化程度。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的SCr、BUN、24 h 尿蛋白水平均明顯優于對照組，說明加用丹紅注射液確能提高療效。丹參主要有效成分為丹參酮ⅡA、隱丹參酮等脂溶性成分及丹參酚酸B、丹參素等水溶性成分［11-12］。藥理學研究表示，丹參酮類物質具有抗菌、抗炎、抗氧化、保護血管的作用，長期口服丹參酮ⅡA可改善由慢性腎臟疾病導致的腎功能不全［13］。紅花有擴張血管、降低血壓的作用，能抗凝血、抗氧化和抗炎鎮痛［14-15］。丹紅注射液將紅花和丹參結合，有利于增強其抗炎、抗氧化和保護血管的作用。本研究結果顯示，觀察組各凝血指標水平均優于對照組。紅花中的紅花黃色素可抑制血小板活化因子，具有延長全血凝固時間、凝血酶時間等作用，改善凝血狀態和血液流變學［16］，并可改善非糖尿病血液透析患者的胰島素抵抗、糾正脂代謝紊亂，對血液透析有保護作用［17］。

CRF 患者常發生脂代謝紊亂，且多以TG 增高為主［18］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的TC，TG，LDL-C水平均低于治療前和同期對照組，說明丹紅注射液在調整CRF 患者血脂代謝中具有積極效應。動物試驗表明，丹紅注射液可通過增強腺苷酸活化蛋白激酶的活化，抑制膽固醇調節元件結合蛋白1 和乙酰輔酶A 羧化酶的活性，促進脂肪酸氧化，減少脂質沉積，從而有效降低模型大鼠血脂水平［19］。調節慢性腎病患者的脂代謝紊亂，可控制其機體微炎癥狀態［20］，因此丹紅注射液也可通過調節脂代謝來控制疾病進展。蛋白尿的增加會引起腎功能進行性惡化，并最終導致腎小球硬化和腎間質纖維化［21］。本研究結果顯示，觀察組腎纖維化各指標水平均明顯低于對照組，表明延緩腎纖維化進展也是其控制CRF 病情進展的機制之一。另外，大樣本量研究顯示，丹紅注射液不良反應發生率約為0.35%，頭孢菌素類抗生素過敏史、中成藥過敏史、丹紅注射液合并用藥（門冬氨酸鉀鎂、胸腺肽、塞來昔布、富馬酸比索洛爾）均為引起丹紅注射液不良反應的顯著風險因素，臨床用藥時應提高警惕［22］。

綜上所述，丹紅注射液應用于CRF 透析患者，有利于調節脂代謝及凝血功能紊亂，控制腎纖維化指標水平，并延緩病情進展，改善腎功能。