唑來膦酸對骨質疏松性椎體壓縮骨折患者椎體成形術后骨密度的影響*

劉艷明，楊 鵬

（河北省定州市人民醫院，河北 保定 073000）

骨質疏松是臨床常見的以骨密度降低為特征的代謝性骨病，骨組織出現鈣化和鈣鹽比例失調，導致單位體積內骨組織量減少，骨強度下降，骨脆性增加，易引發全身多處部位骨折［1-2］。椎體壓縮骨折是骨質疏松所致最常見的骨折類型，骨折位置復雜，外科治療難度較大，常規的外科開放式手術治療方式并不適用［3］。經皮椎體成形術屬經皮微創手術，療效良好，獲得了臨床認可［4］，但對骨質疏松及骨密度降低的改善效果欠佳，術后需給予相應的輔助治療措施。唑來膦酸為調節骨骼功能的藥物，在改善骨密度、降低患者術后再次骨折及改善患者骨代謝指標方面有重要作用［5-6］。本研究中對骨質疏松性椎體壓縮骨折患者行椎體成形術后給予唑來膦酸輔助治療，觀察骨密度變化。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會《原發性骨質疏松癥診療指南》診斷標準［7］，確診為骨質疏松；經X 線攝片、CT 掃描檢查等確診為椎體壓縮骨折；新鮮骨折；具有椎體成形術治療指征；對唑來膦酸等治療藥物無過敏反應和禁忌證。本研究內容符合《赫爾辛基醫學宣言》中倫理學要求，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：并發關節炎、韌帶損傷等其他骨科疾病；同時存在其他部位的骨折；肝、腎功能嚴重障礙；術后嚴重并發癥，轉入其他科室治療；精神狀態、認知功能異常。

脫落／剔除標準：基礎資料、臨床資料缺失或不完善；中途自愿退出本研究；未按本研究治療方案用藥；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2016 年1 月至2019 年1 月收治的骨質疏松性椎體壓縮骨折患者94 例，隨機分為觀察組和對照組，各47 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（ n ＝47）

1.2 方法

兩組患者均給予經皮椎體成形術治療：患者取俯臥位，麻醉起效后在C 型臂X 線機的引導下，明確骨折位置，并在對應皮膚表面做好標記，穿刺建立通道；穿刺到預定位置且經C 型臂X 線機確認無誤后，將預先調配好的骨水泥緩慢注入損傷椎體，在注入椎體皮質后方邊緣后停止；待骨水泥固化后拔出穿刺針，完成手術操作。術后，兩組患者均給予常規藥物治療，包括碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格為每片含鈣600 mg 和維生素D3125 IU）口服，每次1 片，每日2 次；阿法骨化醇軟膠囊（南通華山藥業有限公司，國藥準字H20000066，規格為每粒0.5 μg）口服，每次1 粒，每日1 次。觀察組患者加用注射用唑來膦酸（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20041974，規格為每支4 mg）4 mg，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，于術后第2 天開始給藥，每4 周給藥1 次。兩組患者均連續治療12 周。

1.3 觀察指標

骨密度：采用KJ2000 型超聲骨密度檢測儀（武漢盛世達醫療設備有限公司）檢測患者腰椎、股骨頸、Ward三角區的骨密度。

血清學指標：采集患者空腹靜脈血約3 mL，加入肝素抗凝管，采用KL-04A 型高速離心機（湖南凱達科學儀器有限公司），5 000 r／min 離心10 min，分離得血清，采用酶聯免疫吸附法，以EL10A 型多功能酶標儀（山東博科生物產業有限公司）檢測血清骨堿性磷酸酶（ALP）、β 膠原蛋白（β-CTX）、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽（PINP）。相關檢測試劑盒購自Thermo Fisher 科技公司，操作嚴格按說明書進行。

相關量表評分：采用視覺模擬評分（VAS）量表評估患者疼痛程度，滿分10 分，得分越高表明疼痛程度越重；采用Oswestry 功能障礙指數（ODI）評估肢體功能，包括疼痛程度、自理能力、提物、步行、站立、坐位、睡眠質量、性生活、社交生活、旅游等10 個項目，每項評分0～5 分，滿分為50 分，得分越高表明肢體功能障礙程度越嚴重；采用日常生活活動能力量表（ADL）評估生活質量，滿分為100 分，100 分為生活狀態良好、完全自理，61～99 分為生活基本自理，41～60 分為生活需要依賴他人幫助，20～40 分為生活明顯需要依靠他人，＜20 分為生活完全依賴他人。

安全性：統計患者治療期間惡心嘔吐、發熱、腹瀉、關節痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者骨密度比較 ± s，g／cm2，n ＝47）

表2 兩組患者骨密度比較 ± s，g／cm2，n ＝47）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5 同。

治療前0.50±0.22 0.55±0.20 1.153 0.251組別腰椎 股骨頸 Ward 三角區觀察組對照組t 值 P 值治療后0.79±0.27*0.65±0.24*2.657 0.009治療前0.45±0.18 0.41±0.15 1.170 0.245治療后0.70±0.21*0.82±0.24*2.580 0.011治療前0.53±0.14 0.51±0.13 0.718 0.475治療后0.82±0.19*0.72±0.17*2.689 0.008

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝47］

表4 兩組患者骨代謝指標比較 ± s，n ＝47）

表4 兩組患者骨代謝指標比較 ± s，n ＝47）

組別ALP（μg／L） β-CTX（μg／L） PINP（ng／L）觀察組對照組t 值 P 值治療前149.28±21.42 151.97±22.71 0.591 0.556治療后87.12±11.57*98.45±12.45*4.570 0.000治療前4.97±1.68 4.71±1.75 0.735 0.464治療后1.93±0.61*2.58±0.89*4.130 0.000治療前151.33±20.34 154.71±22.93 0.756 0.452治療后81.12±13.45*99.02±18.17*5.671 0.000

表5 兩組患者相關評分比較 ± s，分，n ＝47）

表5 兩組患者相關評分比較 ± s，分，n ＝47）

組別VAS 評分 ODI 評分 ADL 評分觀察組對照組t 值P 值治療前6.89±1.97 6.70±1.99 0.465 0.643治療后1.45±0.49*1.93±0.57*4.378 0.000治療前33.48±9.12 32.25±9.03 0.657 0.513治療后17.45±6.62*23.10±6.43*4.197 0.000治療前53.44±7.03 51.98±7.01 1.008 0.316治療后83.46±8.73*78.92±8.14*3.125 0.002

3 討論

椎體成形術具有微創性、操作簡便、手術安全性高等特點，用于骨質疏松性椎體壓縮骨折的治療，可即刻止痛，并增加椎體高度、改善脊柱畸形、增加骨折處椎體的穩定性，已成為該病的首選治療方法［8］。但該方法對椎體壓縮骨折的病因—— 骨質疏松的緩解能力欠佳，甚至無明顯作用。患者的骨量持續丟失，骨密度呈下降趨勢，可能導致術后再次骨折［9］。因此，實施椎體成形術后仍有必要給予患者相應的輔助治療以改善預后。唑來膦酸屬調節骨骼功能的藥物，可改善骨密度及骨代謝指標。

本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組患者在腰椎、股骨頸、Ward 三角區等處的骨密度水平顯著升高，初步表明唑來膦酸可顯著提升骨密度，與程真等［10］報道的結果基本一致。唑來膦酸經補充進入機體后，迅速到達骨骼系統，并大量聚集在破骨細胞周圍，形成塊狀的聚集體，降低了破骨細胞對患者骨骼表面的破壞作用［11］。同時，唑來膦酸還可抑制骨骼系統中的甲羥戊酸通道，抑制破骨細胞的功能性水平，誘發和加速骨骼系統中破骨細胞凋亡，有效降低骨吸收能力，促進骨骼中鈣質沉積，從而有效提高骨密度水平［12］。ALP 是反映成骨細胞活性的標志物，PINP 對于機體的抗骨重吸收有重要監測意義；β-CTX 為Ⅰ型膠原蛋白羧基端降解的產物，是反映骨重吸收敏感性的標志物［13］。觀察組患者的ALP，β-CTX，PINP 水平進一步降低，表明唑來膦酸能改善骨代謝狀態，通過降低患者體內破骨細胞的骨吸收功能，降低骨轉化作用［14］。觀察組患者的VAS 和ODI 評分均低于對照組，ADL 評分高于對照組，表明唑來膦酸的輔助應用能進一步改善患者的疼痛程度及肢體活動癥狀，提高日常生活質量，術后預后效果良好［15］。觀察組不良反應未顯著增加，提示唑來膦酸不會明顯增加不良反應。

綜上所述，對骨質疏松性椎體壓縮骨折患者行椎體成形術后給予唑來膦酸輔助治療，能進一步提升療效，升高腰椎、股骨頸、Ward 三角區等處的骨密度，改善ALP，β-CTX，PINP 等骨代謝指標，并能進一步減輕術后的疼痛感，改善肢體活動功能和日常生活質量。