地西他濱聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床分析

徐芝龍，陳以娜，吳梅，杜鳳，馬艷艷

(蘭陵縣人民醫院血液科，山東 臨沂 277700)

白血病屬于造血功能障礙性疾病，屬于常見的惡性疾病，對于人體危害嚴重[1]。因為白血病的治療過程漫長，經濟成本較高，再加上預后的不確定性，在治療期間往往存在各種問題，例如患者往往會因為療效不理想、生存質量較差等形成嚴重的身心壓力[2]。患者普遍會出現嚴重的負面情緒，此時焦慮、抑郁的問題會相當嚴重，參與臨床治療的主動性、依從性也在不斷地下降[3]。對此，如何有效提高臨床治療效果顯得非常重要。急性髓系是白血病當中的常見分類，同時也是老年人群的高發分類，在老年白血病患者中的占比超過80%[4]。因為老年人本身的身體素質特征再加上基礎性疾病、慢性病的影響，所以疾病的發生、發展速度會非常快速。當前關于急性髓系白血病的治療方式主要是采用CAG化療方案(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒細胞集落刺激因子)為主，這一種治療方式雖然能夠實現對腫瘤的抑制，但是患者生存質量不高、生存期不長，整體預后效果并不理想[5]。對此，為了進一步提高臨床治療水平，本文以我院部分急性髓系白血病患者作為案例，探討不同治療方式的最佳療效，希望可以為臨床診療工作提供幫助。具體研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2018年1月開展為期1年的研究，并在研究期間隨機選取我院住院治療的白血病患者作為案例探究最佳療法。所有患者均被確診為髓系白血病，在確診同時將患者納入試驗組與常規組。總共入選70例并均勻分不到試驗組、常規組。試驗組男性患者22例、女性13例，年齡平均數64.56歲，FAB分型當中M2、M4、M5、M6分型分別5、12、10、17例；常規組男性患者23例、女性12例，年齡平均數64.87歲，FAB分型當中M2、M4、M5、M6分型分別6、11、9、18例。兩組患者基礎資料對比無意義，P>0.05。

入選標準：適用于WHO制定的造血、淋巴細胞腫瘤疾病相關判斷標準；借助病理學、形態學、免疫學等技術確診為急性髓系白血病；自愿接受治療且可以全程根據要求完成治療；患者及其家屬認可研究，簽署同意書。

排除標準：精神溝通能力較弱無法配合研究；中途退出治療或更換治療方案；資料丟失或不完整。本次研究中涉及的藥物如下：阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A.產品，批號：H20160403)；注射用鹽酸阿克拉霉素(揚州奧賽康藥業公司產品，批號：H20060196)；粒細胞集落刺激因子(齊魯制藥有限公司產品，批號：201711026KBA)；地西他濱(齊魯制藥有限公司產品，批號：AA2G7001B)。

1.2 方法 常規組單純應用CAG治療方案：在前面4 d采取阿拉可霉素，每天20 mg·(m2)-1。治療前14 d采用粒細胞集落刺激因子和阿糖胞苷，每天200 μg·d-1、15 mg·(m2)-1。化療后做好骨髓檢查，如果出現抑制癥狀則停止治療。CAG方案治療急性髓系白血病 CAG方案通過誘導原始細胞凋亡治療AML；CAG方案可誘導腫瘤細胞分化。 該方案組成如下：阿糖胞苷(Ara-c)10 mg·(m2)-1，皮下注射q12 h，第1～14天，阿克拉霉素(Acla)10～14 mg·(m2·d)-1，靜脈注射，第1～4天，粒系集落刺激因子(G-CSF)200 μg·(m2·d)-1，皮下注射，第1～14天試驗組額外添加地西他濱。采取與常規組相同的治療方案，并在此基礎上添加地西他濱。用藥時間為化療前的3 d，以靜脈注射方式用藥，每次15 mg·(m2)-1。同時囑咐患者做好漱口處理，預防口腔潰瘍。針對血紅蛋白較低以及貧血的患者采用對癥處理。針對血小板計數在20×109L-1以下的患者需要提供血小板輸注治療。注射血小板生成素從而提升患者的生存質量。

1.3 評判標準 以康復效果、不良反應以及生存質量等進行對比研究。臨床療效標準根據中性粒細胞、Plt、骨髓中原始細胞作為參考進行評價，三項數據分別超過1.5×109L-1、100×109L-1以及低于0.05則判斷為顯效，如果數據中骨髓中原始細胞不足0.5或降低比例達到0.25，但其他標準未達到顯效標準則判斷為有效；未達到有效標準患者判斷為無效。

1.4 統計學方法 本次研究應用SPSS 18.0軟件完成統計學相關數據的分析處理。計數的資料采用率方式進行表達，同時應用χ2檢驗。計量的資料應用正態分布的形式進行表達，同時應用T值進行檢驗。檢驗的基礎水準為P=0.05，低于該水準則證明有統計學價值。

2 結果

2.1 治療效果對比 試驗組療效顯著優于常規組，P<0.05，詳細數據見表1。

表1 治療效果對比

2.2 不良反應對比 試驗組不良反應發生率明顯少于常規組，P<0.05，詳細數據見表2。

表2 不良反應對比

2.3 免疫功能指標對比 干預之前兩組患者的免疫指標無明顯差異，數據之間的對比無意義，P>0.05；不同方案治療后試驗組免疫指標明顯高于常規組，患者免疫指標改善效果突出，適用于統計學標準，P<0.05，詳情見表3。

表3 免疫功能對比

2.4 生存率對比 試驗組患者的平均生存率、疾病與事件相關生存期的數據均顯著優于常規組，數據之間的差異較大且有意義，P<0.05，詳細數據見表4。

表4 生存率對比

3 討論

急性髓系白血病是臨床中的常見類型白血病，發病群體主要是以中老年人群為主[5]。同時還有研究發現急性髓系白血病呈現出了年輕化的發展[6-8]。因為急性髓系白血病患者的早期并無明顯特異性表現，許多患者診斷期間已經屬于疾病中晚期，此時已經錯過了最佳治療時機，再加上疾病本身的危害更高，導致患者的生產質量普遍較差，生存期不長[9]。

近些年地西他濱和CAG的治療方式研究不斷增多，有許多研究都發現這一種治療模式對于急性髓系白血病具備較高的治療效果，整體療效非常突出[10-11]。地西他濱屬于常規的白血病治療方案，其是一種天然的脫氧胞苷酸腺苷類的藥物，其能夠實現對特異性DAN甲基化的抑制，從遺傳學的特征上實現對白血病的疾病控制，其不僅可以實現對DNA過度的甲基化轉變控制，還會導致其出現基因失活的改變。另外，還有許多研究發現少劑量的地西他濱能夠實現基因抑制的同時，而大劑量的藥物使用后會出現細胞毒性，同時也能夠實現對腫瘤組織的消滅作用[12]。結合治療方案對于患者的整體預后具備一定推動作用。某研究當中發現，G-CSF結合小劑量的阿糖胞苷和阿柔比星的治療方式，對于繼發性、難治性以及復發性的白血病患者具備較高的治療效果，其中認為阿糖胞苷和阿柔比星屬于小劑量最佳用藥方式，化療期間采用G-CSF支持性治療，患者的整體耐受效果比較突出，不良反應也比較小[13]。

地西他濱屬于白血病的常用治療藥物，其能夠對血液腫瘤疾病形成多方面的作用，針對沉默基因當中所呈現出的刺激性作用，雖然有許多研究發現了高濃度、大劑量的地西他濱存在細胞毒性，而低濃度、少劑量的藥物帶有去甲氧基化的效果，其可以促使藥物達到一特性DNA的影響，并達到一致性的甲基化抑制酶控制作用，實現對癌組織的激活抑制，并一定程度的逆轉甲基化過程中的抗腫瘤表現[14]。臨床當中的不良反應普遍是集中在造血系統的功能損傷方面，而其他系統相關的并發癥基本不對患者呈現出直接影響，所以患者普遍可以耐受，這也是地西他濱不存在嚴重不良反應的主要原因[15]。另外，地西他濱屬于突出的去甲基化治療藥物，促使細胞更快地恢復正常，改善基因的表達，從而提高患者的預后效果[16]。老年急性髓系白血病患者在接受CAG治療的基礎上結合地西他濱進行治療可以達到許多方面的改善作用，例如可以顯著提升患者的生存率[17-18]。

本次研究結果顯示，試驗組療效、不良反應率與常規組相比差異有統計學意義，P<0.05；干預之前兩組患者的免疫指標無明顯差異，數據之間的對比無意義，P>0.05；不同方案治療后試驗組免疫指標明顯高于常規組，患者免疫指標改善效果突出，適用于統計學標準，P<0.05；試驗組患者的平均生存率、疾病與事件相關生存期的數據與常規組相比，數據之間的差異較大且有意義，P<0.05。該研究結果充分證明地西他濱結合CAG方案的臨床治療效果突出，患者的綜合康復較好，生存期水平較高，可以作為常規治療方案。

在本次研究中發現，試驗組的生存率更好，這一結果也間接證明了CAG聯合地西他濱具備延長患者壽命與生存期的作用，對于患者的恢復改善作用突出，再加上整個治療方案本身并無明顯的不良反應或毒副作用，促使患者的整體治療效果較好，治療積極性較高，這也是不良反應的間接性論證。但是，并不能因為無明顯不良反應而忽略對患者的檢測，尤其是高齡患者，在治療期間仍然需要在老年急性髓系白血病患者治療期間密切觀測生命體征，對于任何的常見不良反應現象都應當采取針對性的控制與預防，在出現癥狀或耐受效果較差時應當及時減少藥物劑量或調整治療方案。針對長期療效比較差的患者應當積極采取其他治療方式結合的形式進行治療，結合其他治療方案的優勢與作用促使患者可以更早期的康復，從而實現生存質量與生存率的延長。

綜上所述，為髓系白血病患者提供CAG、地西他濱的結合方案具備顯著干預效果，可以有效改善患者的臨床癥狀并延長患者生存時間、提升生存質量，值得推廣普及。