血清PCT、D-二聚體、NT-proBNP水平對感染性休克患者病情的評估研究

尚小燕，馬君媛，楊寅芳

隨著社會老齡化進(jìn)程加快，急性重癥感染已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，高昂的治療費(fèi)用和高致死率，影響了該類患者的生存質(zhì)量，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究熱點之一[1-2]。因此發(fā)展一種可以準(zhǔn)確判斷急性感染患者病情的方法，對其治療及預(yù)后都極為重要。血清降鈣素原(PCT)是一種細(xì)胞感染診斷的標(biāo)志物[3]，D-二聚體(D-D)與機(jī)體凝血功能和炎癥反應(yīng)息息相關(guān)，可反映患者的感染程度[4]。N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的合成與降解與炎性因子有密切聯(lián)系，可以評估患者的預(yù)后[5]。本研究討論了血清PCT、D-D和NT-proBNP水平對急性感染患者病情的評估價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取我院2017年3月—2018年3月收治的急診內(nèi)科感染患者100例為疾病組。男52例，女48例，年齡20～72(52.21±6.13)歲，肺部感染58例，腹腔感染11例，泌尿系統(tǒng)感染31例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1991年美國胸科和危重病協(xié)會聯(lián)席會議[6]對感染性休克的定義：在嚴(yán)重膿毒血癥基礎(chǔ)上仍出現(xiàn)低血壓或血管活性藥物維持正常血壓的同時出現(xiàn)灌注不足； C反應(yīng)蛋白>15 mg/L，且白細(xì)胞計數(shù)>12×109/L；體溫>38℃者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，患者家屬簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：已接受抗凝治療；合并血液系統(tǒng)疾病；合并多臟器功能不全；合并惡性腫瘤；合并血栓性疾病；孕婦；精神疾病患者。選取同期健康體檢者100例為健康組，男55例，女45例；年齡19～70(51.96±6.27)歲。將疾病組按照是否并發(fā)休克分為感染性休克組36例和非感染性休克組64例。感染性休克組男18例，女18例；年齡25～72(52.81±5.91)歲；肺部感染21例，腹腔感染3例，泌尿系統(tǒng)感染12例。非感染性休克組男34例，女30例；年齡20～68(51.87±6.03)歲；肺部感染37例，腹腔感染8例，泌尿系統(tǒng)感染19例。健康組和疾病組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，感染性休克組和非感染性休克組性別、年齡、感染類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1疾病組一般資料：記錄疾病組患者年齡、性別、既往病史、生命體征、血生化、血常規(guī)、電解質(zhì)、血凝分析、血氣分析等相關(guān)檢測指標(biāo)。

1.2.2PCT、D-D和NT-proBNP水平：收集納入者靜脈血5 ml，分離血清待測，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清PCT、D-D和NT-proBNP水平(試劑盒均由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供；使用Maglumin 2000 plus型儀器)。并于24 h內(nèi)對納入者行急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分[7]評估。

2 結(jié)果

2.1健康組和疾病組血清PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ評分比較 疾病組血清PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ評分均高于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 健康組和疾病組患者PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHEⅡ評分比較

2.2感染性休克組和非感染性休克組血清PCT、D-D和NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ評分比較 感染性休克組血清PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ評分均高于非感染性休克組(P<0.05)。見表2。

表2 感染性休克組和非感染性休克組患者血清PCT、D-D和NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ評分比較

2.3APACHE Ⅱ評分與血清PCT、D-D和NT-proBNP水平的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，疾病組血清PCT、D-D、NT-proBNP水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關(guān)(r=0.231、0.244、0.0258，P=0.024、0.021、0.018)。

2.4血清PCT、D-D和NT-proBNP及三者聯(lián)合預(yù)測急性感染的靈敏度和特異度 根據(jù)AUC選取血清PCT、D-D和NT-proBNP的最佳診斷截點，ROC曲線分析顯示，血清PCT、D-D和NT-proBNP聯(lián)合預(yù)測急性感染的特異度、敏感度高于單一指標(biāo)(Z=1.433、2.136、2.145，P=0.038、0.012、0.017)。見表3和圖1。

表3 血清PCT、D-D和NT-proBNP及三者聯(lián)合診斷急性感染的結(jié)果比較

圖1 血清PCT、D-D和NT-proBNP及三者聯(lián)合診斷急性感染的ROC曲線PCT為降鈣素原，D-D為D-二聚體，NT-proBNP 為N-末端腦鈉肽前體

3 討論

急診科救治感染患者由于感染部位和感染程度不同，治療手段也不相同[8]。感染患者特異性臨床表現(xiàn)少，常會導(dǎo)致病情被低估，據(jù)統(tǒng)計美國約有25%的重癥感染非ICU住院患者在醫(yī)院死亡，我國情況也不容樂觀[9-10]。所以開發(fā)早期對急性感染患者病情診斷和評估的手段，有利于醫(yī)生采取有效治療措施，改善患者預(yù)后。生物學(xué)指標(biāo)如白介素-6、白介素-8等經(jīng)常被用于判斷疾病的嚴(yán)重程度，與患者的感染程度密不可分，但其對感染患者的病情預(yù)測有一定缺陷[11-13]。因此本研究分析了血清PCT、D-D和NT-proBNP在急性感染診斷中的價值。

PCT是一種降鈣素的前肽物，并不是組成炎癥級聯(lián)反應(yīng)的特異性標(biāo)志物，但與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[14]。細(xì)菌細(xì)胞壁中含有脂多糖，可誘導(dǎo)PCT釋放，因此細(xì)菌感染會導(dǎo)致PCT水平顯著升高[15]。細(xì)菌感染4 h后PCT水平就會產(chǎn)生變化，6 h后驟然提升，并在24 h內(nèi)維持高水平，提示PCT可以作為一種細(xì)菌感染的標(biāo)志物在臨床中應(yīng)用[16]。本研究結(jié)果顯示，疾病組PCT水平顯著高于健康組，感染性休克組PCT水平顯著高于非感染性休克組，與王紹鳴等和張才明[17]研究結(jié)果一致。

D-D是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，炎性因子會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，所以早期感染患者會因血栓導(dǎo)致D-D升高[18]。文獻(xiàn)報道，感染患者體內(nèi)會釋放過多的炎性介質(zhì)因子刺激凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致患者發(fā)生凝血功能障礙，從而進(jìn)一步加深感染程度，因此D-D水平可以反映患者的感染程度[19]。李心笛和壽松濤[20]指出，血清D-D水平對感染患者的診斷是一個準(zhǔn)確性較高的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，疾病組D-D水平顯著高于健康組，感染性休克組D-D水平顯著高于非感染性休克組，也說明了患者感染程度的加深影響D-D水平。NT-proBNP是一種被認(rèn)可的心力衰竭標(biāo)志物，最近研究表明NT-proBNP的合成和降解與膿毒癥時相關(guān)內(nèi)毒素和炎性因子密切相關(guān)，而膿毒癥又是急性感染的常見并發(fā)癥[21]。本研究結(jié)果顯示，疾病組患者的NT-proBNP顯著高于健康組，感染性休克組NT-proBNP水平顯著高于非感染性休克組，提示NT-proBNP可以輔助診斷、評估急性感染患者病情。

APACHE Ⅱ評分是目前最簡便的病情評價系統(tǒng)，準(zhǔn)確性高且適用范圍廣，但與血清指標(biāo)的檢測相比具有一定的評估延時性[22]。本研究結(jié)果顯示，疾病組APACHE Ⅱ評分顯著高于健康組，感染性休克組APACHE Ⅱ評分顯著高于非感染休克組；APACHEⅡ評分與疾病組患者的血清PCT、D-D和NT-proBNP均呈正相關(guān)，說明PCT、D-D和NT-proBNP在評估急性感染患者的病情中具有一定的準(zhǔn)確性，與費(fèi)志永等[23]研究相似。本研究結(jié)果顯示，單獨檢測PCT、D-D、NT-proBNP時的急性感染診斷符合率低于三者聯(lián)合檢測，且單獨檢測時特異性、敏感性均低于三者聯(lián)合檢測，提示PCT、D-D和NT-proBNP聯(lián)合診斷急性感染更準(zhǔn)確。

綜上所述，感染性休克患者血清PCT、D-D和NT-proBNP顯著高于非感染性休克患者和健康體檢者，且PCT、D-D和NT-proBNP聯(lián)合預(yù)測急性感染的診斷符合率、敏感性和特異性高于單一檢測。但樣本量較少，有待進(jìn)行大范圍、多中心、前瞻性研究，進(jìn)一步證實該結(jié)果。