齊墩果酸糖苷化衍生物的合成及其抗A549活性的研究

鄧代艷，王 歡，張勇民，董登祥▲

(1貴州中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，貴州 貴陽 550025；2貴州威門藥業(yè)股份有限公司，貴州 貴陽 550018；3法國索邦大學(xué) 法國國家科研中心，巴黎 75005)

齊墩果酸(Oleanolicacid，OA，結(jié)構(gòu)式如圖1)是齊墩果烷型的五環(huán)三萜類化合物，又名慶四素，多以游離、與糖結(jié)合成苷的形式廣泛存在于自然界各類植物中，如女貞子、白花蛇舌草、大棗、枇杷葉、木瓜、青葉膽等[1-3]，齊墩果酸為白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，分子式為C30H48O3。OA具有較多生理活性和藥理作用，主要有保肝、抗腫瘤、抗癌、抗?jié)儭⒖笻IV、抗炎等作用[4-10]。

圖1 齊墩果酸

目前OA在臨床上運用的制劑種類較為單一，生物利用度不夠理想，其所具有的生物活性并未得到充分的開發(fā)利用，并存在著藥代動力學(xué)指標(biāo)未達(dá)到臨床標(biāo)準(zhǔn)，水溶性差等亟待解決的問題，影響了其在臨床上的應(yīng)用，發(fā)展新劑型和制備OA衍生物仍然是解決生物利用度低、增強臨床療效的重要途徑。因此，為了改善其藥代動力學(xué)性質(zhì)，以齊墩果酸為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾近些年逐漸成為研究熱點問題。García-Granados等[11]將齊墩果酸的C環(huán)轉(zhuǎn)化為環(huán)己二烯結(jié)構(gòu)，然后光照開環(huán)得到齊墩果酸的三烯衍生物，并且成功將齊墩果酸的C環(huán)斷裂，得到了以AB環(huán)和DE環(huán)為基本骨架的合成子。近年來，齊墩果酸構(gòu)效關(guān)系的衍生物研究主要是在其母核的3位羥基、12位碳的位雙鍵和28位羧基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，而活性研究表明具有對抗腫瘤、保護肝臟、抗炎癥等藥理作用，結(jié)果顯示部分齊墩果酸衍生物活性高于其母體化合物[12]?！?br>