重組人粒細胞集落刺激因子對早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭患者的應用效果

段微微，段鵬鴻

(1.河南科技大學第一附屬醫院 消化內科，河南 洛陽 471000；2.新鄉醫學院第一附屬醫院 心內科，河南 新鄉 453000)

慢加急性肝衰竭是慢性肝病患者受到各種急性損傷因素的影響，導致肝功能迅速惡化的肝衰竭綜合征，具有發病急、病情嚴重、并發癥多等特點。乙型肝炎病毒感染是肝衰竭的主要因素。目前臨床醫生采用核苷(酸)類似物治療慢性乙型病毒性肝炎已取得顯著的效果，但對早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭的治療效果欠佳。本研究旨在分析重組人粒細胞集落刺激因子對早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭患者的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2018年3月至2019年5月河南科技大學第一附屬醫院收治的85例早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭患者。按治療方案將患者分為對照組(42例)和觀察組(43例)。對照組：男28例，女14例；年齡32～67歲，平均(49.31±8.57)歲；終末期肝病評估模式(model for end-stage liver disease，MELD)評分22～25分，平均(23.61±0.68)分。觀察組：男29例，女14例；年齡31～65歲，平均(47.86±8.14)歲；MELD評分22～25分，平均(23.72±0.54)分。兩組性別、年齡、MELD評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬簽署知情同意書。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①符合《肝衰竭診治指南(2018年版)》[1]中有關肝衰竭的診斷標準者；②臨床診斷符合慢加急性肝衰竭者；③由乙型肝炎病毒感染導致者；④臨床資料完整者。(2)排除標準：①入組前接受過相關藥物治療者；②嚴重血液系統疾病者；③惡性腫瘤者；④妊娠期、哺乳期女性；⑤對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規治療，包括保肝及維持酸堿、水電解質平衡，營養支持，改善微循環等。對照組患者口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019)，每次0.5 mg，每日1次。在上述治療的基礎上，給予觀察組患者重組人粒細胞集落刺激因子注射液(北海集琦方舟基因藥業有限公司，國藥準字S19990026)治療：皮下注射，每次300 μg，每日1次，連續注射6次后減量至隔日注射1次，再連續使用6次。兩組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1療效 顯效：臨床癥狀及體征改善顯著，血清總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)水平降低>50%，血漿凝血酶原活動度(prothrombin time activity，PTA)改善<60%。有效：臨床癥狀及體征改善，血清T-Bil水平降低30%～50%，血漿PTA改善40%～60%。無效：未達到上述標準者。將顯效、有效計入總有效。

1.3.2血液指標 分別于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血10 mL。將其中5 mL置入抗凝管，離心分離后取血漿，采用全自動血凝儀檢測血漿PTA水平，采用ELISA法檢測血漿血管緊張素Ⅱ(angiotensinogen Ⅱ，AngⅡ)水平；另外5 mL靜脈血標本常規分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清T-Bil、清蛋白(albumin，ALB)水平，采用ELISA法檢測血清白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 結果

2.1 療效對照組顯效12例，有效16例，無效14例；觀察組顯效17例，有效21例，無效5例。觀察組治療總有效率[88.37%(38/43)]高于對照組[66.67%(28/42)]，差異有統計學意義(χ2=5.767，P=0.016)。

2.2 PTA、AngⅡ、T-Bil、ALB、IL-10及TNF-α水平治療前，兩組血漿PTA、血漿AngⅡ、血清T-Bil、血清ALB、血清IL-10、血清TNF-α比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組血漿PTA、血清ALB、血清IL-10水平均高于治療前，觀察組血漿PTA、血清ALB、血清IL-10水平均高于對照組(均P<0.05)。治療后，兩組血漿AngⅡ、血清T-Bil、血清TNF-α水平均低于治療前，觀察組血漿AngⅡ、血清T-Bil、血清TNF-α水平均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后實驗室檢驗結果比較

3 討論

慢加急性肝衰竭是慢性肝病患者受到感染、病毒再激活、食管靜脈曲張破裂等因素的影響出現急性肝功能失代償癥候群，肝臟解毒、合成、排泄等功能異常。乙型肝炎病毒感染是慢加急性肝衰竭的主要病因。對于早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭患者，臨床以藥物治療為主。恩替卡韋分散片是臨床常用的抗乙型肝炎病毒的鳥嘌呤核苷類似物，在患者機體內發揮降低乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸水平的作用，能顯著減少病毒載量，抑制機體免疫反應，但其單一治療早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭的效果欠佳[2]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示重組人粒細胞集落刺激因子注射液聯合核苷(酸)類似物治療早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭的效果顯著。重組人粒細胞集落刺激因子注射液中粒細胞集落刺激因子能作用于粒系祖細胞，促進其增生和分化，提高粒系中未分化細胞的功能，增加中性粒細胞，抑制機體感染，發揮免疫調節作用[3]。

血清T-Bil水平升高是中毒性或病毒性肝炎的象征。血清ALB是反映肝臟合成蛋白質能力的重要指標之一，水平下降表示肝臟合成能力降低。血漿PTA水平降低代表機體肝臟合成各種凝血因子能力減弱。本研究結果顯示，觀察組治療后血清T-Bil水平較對照組低，血清ALB和血漿PTA水平較對照組高。這表明重組人粒細胞集落刺激因子注射液聯合恩替卡韋分散片治療早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭，能改善患者的肝功能。重組人粒細胞集落刺激因子注射液作為中性粒細胞動員劑，能促使骨髓干細胞定植于肝臟，促進肝卵圓細胞生長，從而促進肝臟再生，減輕肝損傷[4]。

慢加急性肝衰竭發病機制復雜，由多種因素共同參與導致，其中IL-10、TNF-α等抗炎、促炎細胞因子在肝衰竭免疫損傷中有重要作用[5]。慢加急性肝衰竭患者可出現門靜脈壓力升高，造成血管擴張活性物質分泌增加，導致動脈血容量不足，而腎臟血流減少時，促使血管緊張素原轉化為AngⅡ，導致AngⅡ水平升高，而AngⅡ與肝腎綜合征等并發癥有密切關系。因此，檢測IL-10、TNF-α、AngⅡ水平具有重要意義。本研究還發現，觀察組治療后血清IL-10高于對照組，血清TNF-α和血漿AngⅡ低于對照組。這表明重組人粒細胞集落刺激因子注射液能夠調節早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭患者的血清IL-10、血清TNF-α和血漿AngⅡ水平。

綜上所述，在常規抗病毒等治療早期乙型肝炎并發慢加急性肝衰竭的基礎上，加用重組人粒細胞集落刺激因子注射液有助于改善患者的肝功能，調節血清IL-10、血清TNF-α和血漿AngⅡ水平。