小劑量胺碘酮治療肥厚型心肌病合并惡性室性心律失常的效果

丁代元

(臺前縣人民醫(yī)院 急診科，河南 濮陽 457600)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是常見的原發(fā)性心肌病之一。HCM致死率低，但合并惡性室性心律失常時(shí)致死率較高，是青少年、運(yùn)動員猝死的重要原因[1]。琥珀酸美托洛爾為治療心律失常的常見藥物，可延緩心力衰竭進(jìn)展速度，但單藥治療效果欠佳。小劑量胺碘酮是非競爭性α、β腎上腺素受體阻滯劑，可有效改善心功能，終止心房顫動[2]。本研究觀察小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療HCM合并惡性室性心律失常的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月臺前縣人民醫(yī)院收治的82例HCM合并惡性室性心律失?；颊?。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)第8版《內(nèi)科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合動態(tài)心電圖等檢查確診為HCM合并惡性室性心律失常；②伴有胸悶、呼吸困難、頭昏等臨床表現(xiàn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有胺碘酮、琥珀酸美托洛爾等藥物過敏史者；②病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者；③哮喘、慢性阻塞性肺疾病者；④合并肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變者；⑤患有精神疾病者。本研究經(jīng)臺前縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒覍僦獣员狙芯績?nèi)容并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，各41例。對照組男22例，女19例，年齡40～78歲，平均(59.12±7.09)歲，病程1～3 a，平均(1.91±0.38)a。觀察組男18例，女23例，年齡42～79歲，平均(60.97±6.92)歲，病程1～3 a，平均(1.96±0.46)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法根據(jù)兩組患者病情給予鈣拮抗劑、利尿劑、擴(kuò)血管藥物等。對照組患者口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H320253902)，每次47.5～95.0 mg，每日1次。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加服小劑量鹽酸胺碘酮片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993254]，每次200～300 mg，每日2～3次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)治療效果。治療4周后心絞痛癥狀基本緩解或間歇性發(fā)作，無需用藥可自行緩解，每分鐘心率≤100次為顯效；治療后心絞痛癥狀顯著緩解或部分緩解，心室率較治療前下降≥20%為有效；病情較治療前加重或無改善為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)采用心電監(jiān)護(hù)儀(深圳市中瑞奇電子科技有限公司)測量患者治療前后收縮壓、舒張壓、心率。(3)進(jìn)行動態(tài)心電圖檢查(儀器購自濟(jì)南博貫生物科技有限公司)，記錄治療前后最短QT間期、QT離散度。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組16例顯效，14例有效，11例無效。觀察組21例顯效，16例有效，4例無效。觀察組治療總有效率[90.24%(37/41)]高于對照組[73.17%(30/41)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.998，P=0.046<0.05)。

2.2 血壓、心率觀察組治療前收縮壓、舒張壓、心率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，兩組收縮壓、舒張壓、心率均低于治療前，觀察組收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓、心率比較

2.3 動態(tài)心電圖觀察組治療前最短QT間期、QT離散度與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，兩組QT離散度小于治療前，觀察組QT離散度小于對照組，兩組最短QT間期長于治療前，觀察組最短QT間期長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后最短QT間期、QT離散度比較

2.4 不良反應(yīng)兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率及總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

HCM以心室壁不對稱性肥厚為特征，主要病理特征是微血管性心肌缺血、左室流出道梗阻、舒張性心力衰竭，導(dǎo)致心輸出量下降[4]。HCM早期可無癥狀，中期可出現(xiàn)勞力性呼吸困難、心悸、易疲勞、心前區(qū)悶痛、暈厥，甚至發(fā)生猝死，晚期常表現(xiàn)為左心室心力衰竭。

琥珀酸美托洛爾是臨床治療心律失常的常見藥物，為β1受體阻滯劑，通過降低與生理、心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺水平而增加電穩(wěn)定性并減慢心室率，同時(shí)延長心臟舒張期，擴(kuò)大心臟容納量，從而減少心肌耗氧量，緩解心肌損傷的癥狀[5]。琥珀酸美托洛爾能通過降低起搏細(xì)胞的自律性以延長室上性傳導(dǎo)時(shí)間，降低交感神經(jīng)活性，使心率減慢。胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥物，能抑制心房及心肌傳導(dǎo)纖維上的鈉離子內(nèi)流，從而減慢傳導(dǎo)速度，延長有效不應(yīng)期，解除折返激動，擴(kuò)張冠狀血管，對抗心律失常。胺碘酮能通過降低主動脈壓和外周阻力減慢心率，減少攝氧量，維持心輸出量。此藥可直接作用于冠狀動脈平滑肌，增加冠狀動脈血流量，對抗心絞痛[6-7]。胺碘酮負(fù)性肌力作用小，不會增加不良反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療4周后觀察組收縮壓、舒張壓及心率均低于對照組，提示小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療HCM合并惡性室性心律失常的效果顯著。本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療4周后觀察組QT離散度小于對照組，最短QT間期長于對照組，可見小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾有助于改善HCM合并惡性室性心律失?；颊咝碾妶D指標(biāo)。這可能與二者聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，能延長心肌細(xì)胞有效不應(yīng)期、達(dá)到中止折返激動的作用有關(guān)。

綜上所述，在琥珀酸美托洛爾的基礎(chǔ)上聯(lián)用小劑量胺碘酮治療HCM合并惡性室性心律失常，可進(jìn)一步提高療效，有助于降低血壓和心率，改善心電圖指標(biāo)。