西格列汀在初診2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果

馮子慶

(民權(quán)縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 商丘 476800)

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性病，發(fā)病率高，患者需終身服藥治療。由于初診患者常常缺乏對(duì)疾病的充分了解，血糖控制較差，導(dǎo)致血糖紊亂，進(jìn)而引發(fā)心血管、外周神經(jīng)、眼等并發(fā)癥，威脅患者身體健康。治療初診2型糖尿病患者的關(guān)鍵在于提高其血糖達(dá)標(biāo)率，保護(hù)殘存胰島功能，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍是臨床常用的降糖藥，可緩解糖尿病患者的臨床癥狀，控制血糖水平，但在血糖控制不佳時(shí)，需聯(lián)合其他藥物治療以保證治療效果[1]。本研究探討二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-Ⅳ)抑制劑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月至2019年1月民權(quán)縣人民醫(yī)院收治的136例初診2型糖尿病患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各68例。聯(lián)合組：男36例，女32例；年齡40～70歲，平均(55.33±6.45)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)20.5～24.6 kg·m-2，平均(22.87±0.53)kg·m-2；病程2～6個(gè)月，平均(3.58±0.76)個(gè)月。對(duì)照組：男37例，女31例；年齡40～71歲，平均(55.27±6.38)歲；病程1～6個(gè)月，平均(3.42±0.83)個(gè)月；BMI為20.3～24.9 kg·m-2，平均(22.91±0.57)kg·m-2。兩組性別、年齡、病程、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)民權(quán)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者簽署本研究知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管疾病；②1型糖尿病；③急、慢性感染性疾病；④嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能不全；⑤重度失語(yǔ)癥、聽(tīng)力障礙或失明；⑥嚴(yán)重精神障礙；⑦腫瘤；⑧對(duì)本研究相關(guān)藥物成分過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。服用二甲雙胍(湖南爾康制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H43020277)治療，每日3次，每次0.5 g，隨三餐服用。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3.2聯(lián)合組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上加服西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20140095)治療，每日1次，每次100 mg，早餐前口服。持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)患者多尿、多食、多飲等臨床癥狀消失，空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2-hour blood glucose，2 h BG)恢復(fù)正常范圍為顯效；患者臨床癥狀較治療前明顯改善，F(xiàn)BG、2 h BG下降幅度≥20%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率為有效例數(shù)與顯效例數(shù)百分比之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前后患者血糖水平，包括FBG、2 h BG、血清糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。FBG、2 h BG采用血糖儀(歐姆龍HEA-215)檢測(cè)，分別于早餐前、餐后2 h取血檢測(cè)。HbA1c檢測(cè)：抽取患者4 mL晨起空腹靜脈血，離心后取上清液備檢，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)。(3)治療前后胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment of-β cell function，HOMA-β)。結(jié)合空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平計(jì)算HOMA-IR和HOMA-β的值，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。(4)不良反應(yīng)(體質(zhì)量增加、低血糖反應(yīng)、胃腸道反應(yīng))發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組無(wú)效3例，有效26例，顯效39例，治療總有效率為95.59%(65/68)；對(duì)照組無(wú)效14例，有效33例，顯效21例，治療總有效率為79.41%(54/68)。聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.135，P=0.004)。

2.2 血糖治療前兩組HbA1c、FBG、2 h BG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組HbA1c、FBG、2 h BG水平較治療前下降，聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖比較

2.3 HOMA-IR、HOMA-β治療前兩組HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組HOMA-IR較治療前下降，聯(lián)合組HOMA-IR低于對(duì)照組，兩組HOMA-β較治療前升高，聯(lián)合組HOMA-β高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合組出現(xiàn)2例體質(zhì)量增加，1例低血糖反應(yīng)，4例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.29%(7/68)；對(duì)照組出現(xiàn)2例低血糖反應(yīng)，2例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%(4/68)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.890，P=0.345)。

3 討論

2型糖尿病發(fā)病率逐年上升，病程長(zhǎng)，患者血糖長(zhǎng)期居高不下，累及機(jī)體多個(gè)器官，易引發(fā)心血管疾病、腎功能損害、神經(jīng)損害等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，因此給予有效治療對(duì)改善患者臨床預(yù)后有重要作用。

二甲雙胍是臨床一線降糖藥，其通過(guò)抑制肝糖原輸出，減少脂肪分解，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用率，從而改善血脂水平，減輕體質(zhì)量，且能改善胰島素抵抗，保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕組織糖化，降低血糖，但單一用藥有時(shí)效果欠佳，故需聯(lián)合其他藥物使用。西格列汀是DPP-Ⅳ抑制劑，能作用于DPP-Ⅳ，抑制DPP-Ⅳ對(duì)內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1的降解，提高空腹或餐后胰高血糖素樣肽-1的水平，從而促進(jìn)胰島素合成、分泌，抑制β細(xì)胞凋亡，抑制胰高血糖素分泌，抑制肝糖輸出，調(diào)節(jié)血糖水平，減少內(nèi)臟脂肪[3]。研究證實(shí)，二甲雙胍與DPP-Ⅳ抑制劑聯(lián)合使用，能協(xié)同增加療效，在調(diào)節(jié)血糖的同時(shí)，不增加患者體質(zhì)量[4]。HbA1c是血紅蛋白與糖類結(jié)合產(chǎn)物，是臨床監(jiān)測(cè)糖尿病患者血糖情況的常用生化指標(biāo)。HOMA-IR是臨床評(píng)估機(jī)體胰島素抵抗水平的指標(biāo)[5]。吳曉麗等[6]對(duì)70例初診2型糖尿病患者進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示采用西格列汀、二甲雙胍能改善血糖、血脂水平，且其臨床總有效率可達(dá)94.29%。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組治療總有效率(95.59%)高于對(duì)照組(79.41%)，血清HbA1c、FBG、2 h BG水平低于對(duì)照組，表明DPP-Ⅳ抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的效果確切，能控制血糖水平。其機(jī)制可能在于，二者聯(lián)合能發(fā)揮良好的協(xié)同作用，有助于拮抗肝糖原輸出，減少腸道吸收葡萄糖，從而進(jìn)一步強(qiáng)化治療效果，將血糖水平控制在理想范圍內(nèi)[7]。DPP-Ⅳ抑制劑能直接作用于神經(jīng)中樞，可延遲胃排空，減少食物攝入量，保護(hù)胰島β細(xì)胞[8]。本研究數(shù)據(jù)表明，治療后聯(lián)合組HOMA-IR低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組，可見(jiàn)DPP-Ⅳ抑制劑聯(lián)合二甲雙胍能有效降低初診2型糖尿病患者HOMA-IR，提高胰島β細(xì)胞功能。

綜上可知，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用西格列汀治療初診2型糖尿病患者，可進(jìn)一步提高治療效果，有效控制血糖水平，減輕胰島素抵抗情況，提高胰島β細(xì)胞功能。