寇靜利
(清豐縣人民醫院 新生兒重癥監護室,河南 濮陽 457300)
新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)是由于缺乏肺表面活性物質(pulmonary surfactant,PS)而導致的呼吸功能不全,胎齡越小發病率越高。治療該病的關鍵是及時補充PS或采用促使PS生成的措施[1]。外源性表面活性物質代替療法是治療NRDS的常規方法,但由于其易被滅活,需要反復多次大劑量給藥。鹽酸氨溴索能刺激呼吸道表面活性物質的分泌,改善纖毛區與非纖毛區的清除分泌物的能力,從而改善新生兒呼吸情況。本研究探討鹽酸氨溴索預防NRDS的臨床效果。
1.1 一般資料選取2017年5月至2019年5月清豐縣人民醫院收治的102例早產兒,按隨機數表法分為常規組和研究組,各51例。常規組:男26例,女25例;胎齡為27~36周,平均(31.25±2.45)周;體質量為1 012~1 802 g,平均(1 345.25±187.36)g。研究組:男29例,女22例;胎齡為28~36周,平均(32.65±2.48)周;體質量為1 036~1 856 g,平均(1 225.26±179.95)g。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(均P>0.05)。排除先天性心臟病、其他先天性畸形、免疫缺陷病。本研究經清豐縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準,患者及家屬簽署知情同意書。
1.2 治療方法
1.2.1常規組 采用暖箱保暖,確保早產兒呼吸通暢,給予營養支持,維持電解質及酸堿平衡,防治感染和并發癥,持續治療5 d。
1.2.2研究組 在常規組治療的基礎上,鹽酸氨溴索(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20163327)靜脈滴注,每次7.5 mg,每日4次,持續治療5 d。
1.3 觀察指標(1)NRDS發病率。發病標準:早產兒出生后立即或6 h內出現青紫、呼吸困難,伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹癥,進行性加重,且四肢松弛,面色青灰,兩肺呼吸音減低,心音由強轉弱,肝大,可聽到細濕啰音。NRDS早期X線顯示兩側肺野透亮度低,有分布均勻的小顆粒及網狀陰影,后期伴有支氣管充氣征,肺野為毛玻璃樣[3]。(2)恢復情況,包括吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間。(3)治療前后心率、呼吸頻率。(4)治療前后血氣指標[動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood,PaCO2)、動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood,PaO2)、氧合指數(partial pressure of oxygen in arterial blood/fractional concentration of inspiratory oxygen,PaO2/FiO2)]。(5)并發癥發生率及病死率。

2.1 NRDS發病率研究組NRDS發病率為29.41%(15/51),低于常規組[49.02%(25/51)],差異有統計學意義(χ2=4.113,P=0.043)。
2.2 恢復情況、心率、呼吸頻率研究組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間短于常規組(均P<0.05);治療后,兩組心率、呼吸頻率低于治療前,且研究組低于常規組(均P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組恢復情況比較

表2 兩組心率和呼吸頻率比較次·min-1)
2.3 血氣指標治療后,兩組PaO2和PaO2/FiO2水平均高于治療前,且研究組高于常規組(均P<0.05)。治療后,兩組PaCO2水平低于治療前,且研究組低于常規組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組各項血氣指標比較
2.4 并發癥發生率和死亡率研究組并發癥發生率為11.76%(6/51),低于常規組[27.45%(14/51)],差異有統計學意義(P<0.05)。研究組死亡率為1.96%(1/51),與常規組[5.88%(3/51)]比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
NRDS是早產兒死亡的重要原因。目前對NRDS的主要預防措施是孕婦產前使用糖皮質激素,但仍有20%的早產兒出生后發生NRDS[2]。產后給予早產兒外源性PS也可以預防NRDS,但是需要氣道給藥。
NRDS會導致新生兒肺部發育不成熟,應用鹽酸氨溴索防治早產兒NRDS的效果與外源性PS相當,能促進肺組織成熟。鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解劑,能促進肺泡Ⅱ型細胞成熟,增加內源性PS的合成與釋放,降低表面張力,改善肺功能,降低NRDS發生率[3]。鹽酸氨溴索作用于纖毛組織,可保護并提高呼吸道自凈功能,促進呼吸道黏液的排出,從而改善氣道環境與通氣情況,縮短吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間。鹽酸氨溴索對肺部特異性較高,能保護肺組織,減輕肺損傷,且隨著時間的延長作用逐漸增強,有助于病情恢復。鹽酸氨溴索能抵抗氧化損傷和肺部炎癥反應,促進NRDS患兒肺部發育[4]。鹽酸氨溴索能減少巨噬細胞、中性粒細胞中氧化物的合成、釋放,抑制花生四烯酸代謝產物、細胞因子合成,延緩NRDS病情發展[5]。同時若配合抗菌藥物治療,能提升藥物濃度,發揮最佳效力,并有效抑制細胞因子合成與釋放,控制炎癥反應,預防感染[6]。鹽酸氨溴索還能明顯減少并發癥,如肺出血、呼吸衰竭、電解質紊亂等,減少對其他器官的影響,提高患兒的生存質量,降低死亡率。本研究結果顯示,研究組NRDS發病率、并發癥發生率低于常規組,提示鹽酸氨溴索能降低早產兒NRDS的發病率及并發癥發生率。研究組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間短于常規組,治療后兩組心率、呼吸頻率低于治療前,且研究組低于常規組,提示鹽酸氨溴索有助于病情恢復,降低心率及呼吸頻率。研究組治療后PaO2、PaO2/FiO2水平高于常規組,PaCO2水平低于常規組,提示鹽酸氨溴索能改善血氣情況。
綜上可知,鹽酸氨溴索能降低早產兒NRDS的發病率,有助于病情恢復,降低心率及呼吸頻率,減少并發癥的發生,改善預后。