戈舍瑞林對絕經前乳腺癌患者基礎卵泡刺激素和竇卵泡計數的影響

聶寶華，曹永麗

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院 乳腺病區，河南 洛陽 471000)

乳腺癌是一種較為常見的乳腺外科疾病，主要臨床表現為乳頭溢液、乳暈異常及乳腺腫塊等，發病率隨著女性年齡的增長而逐漸升高，于55歲后逐漸下降，嚴重影響女性的日常生活及工作。化學療法是目前治療乳腺癌的主要方式之一，對患者的卵巢功能影響較大，易導致內分泌紊亂，嚴重時可誘發卵巢早衰，造成閉經、不孕等情況，影響乳腺癌患者的身心健康，不利于后續治療及預后。戈舍瑞林為合成的促黃體生成素釋放激素的類似物之一，但目前尚不明確此藥在化療過程中對卵巢的保護作用[1-2]。基于此，本研究探討戈舍瑞林對絕經前乳腺癌患者基礎卵泡刺激素(basal follicle stimulating hormone，bFSH)、竇卵泡計數(basics antral follicle count，bAFC)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2016年1月至2019年1月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院收治的30例絕經前乳腺癌患者。根據用藥方法將患者分為對照組和觀察組，每組15例。對照組：年齡22～43歲，平均(32.60±5.39)歲；病程0.5～4.0 a，平均(2.12±0.31)a；乳腺癌病理分期為Ⅱ期8例，Ⅲ期7例；體質量指數(body mass index，BMI)17～25.5 kg·m-2，平均(21.18±1.56)kg·m-2。觀察組：年齡21～43歲，平均(32.57±5.36)歲；病程0.5～3.5 a，平均(2.09±0.28)a；乳腺癌病理分期為Ⅱ期7例，Ⅲ期8例；BMI為17～26 kg·m-2，平均(21.12±1.57)kg·m-2。兩組患者年齡、病程、乳腺癌病理分期、BMI比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究在經過中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院倫理委員會同意后開展。患者及家屬均于研究開展前簽署知情同意書。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①患者具有完整的臨床資料并具備較高的化療依從性；②年滿18歲；③患者精神狀態良好且溝通無障礙。(2)排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②處于哺乳期或妊娠期者；③合并全身性感染系統疾病者；④合并血液系統疾病者；⑤合并全身性免疫系統疾病者；⑥精神系統功能異常者；⑦合并對本研究存在干擾性疾病的患者；⑧中途放棄或選擇手術等其他治療方式的患者；⑨治療依從性較差的患者。

1.2 治療方法給予對照組患者常規化療：選用AC-T方案，采用多西他賽注射液(哈爾濱萊博通藥業有限公司，國藥準字H20153308)80 mg·m-2、注射用環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020856)600 mg·m-2、注射用鹽酸表柔比星(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20000496)80 mg·m-2靜脈滴注，連續治療21 d為1個療程。在常規化療的基礎上，給予觀察組患者戈舍瑞林輔助治療：化療方法同對照組；于化療前1周皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited，批準文號J20160052)3.6 mg，每4周1次。兩組均連續用藥10個月。

1.3 觀察指標(1)卵巢功能：分別于治療前和治療10個月采用時間分辨熒光免疫分析法測定bFSH水平，采用B型超聲法測定bAFC。bFSH試劑盒購自廈門市波生生物技術有限公司，規格為每盒48人份。嚴格按照試劑盒說明書進行所有檢測操作。(2)不良反應，如注射部淤血、骨髓抑制、高熱等。

2 結果

2.1 卵巢功能治療前，觀察組bFSH和bAFC分別與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療10個月，兩組bFSH水平均高于同組治療前，兩組bAFC均少于同組治療前，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療10個月，觀察組bFSH水平低于對照組，觀察組bAFC多于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后卵巢功能比較

2.2 不良反應兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

乳腺癌是指發生于乳腺腺上皮組織中的惡性腫瘤，99%的乳腺癌發生于女性群體。隨著近年來生活節奏的加快，乳腺癌發病人群呈現年輕化趨勢，導致絕經前發生乳腺癌的患者數量增多[3-4]。既往對乳腺癌患者常采用化療法，雖可有效緩解患者的病情與臨床癥狀，但長期化療易導致卵巢功能衰竭。因此，采用化學療法治療乳腺癌時需聯合其他藥物對卵巢進行保護。

本研究結果顯示，治療10個月，兩組bFSH水平均升高，bAFC均減少，但觀察組bFSH水平低于對照組，觀察組bAFC多于對照組。這表明戈舍瑞林輔助化學療法能夠有效保護絕經前乳腺癌患者的卵巢功能。戈舍瑞林的主要作用機制為：(1)降低機體雌激素水平，減少卵巢灌注，使卵巢處于青春期狀態，以減輕化療藥物對卵巢功能的損傷；(2)通過儲存原始卵泡以降低發育卵泡對相關化療藥物的敏感程度；(3)誘導卵巢未分化的生殖干細胞轉化為原始卵泡細胞并阻斷卵泡細胞凋亡且本過程可逆[5-6]；(4)戈舍瑞林作為一種可逆的卵巢功能抑制藥物，停藥1 a后患者月經仍可正常復潮，可避免卵巢功能受損。

卵巢具有排卵及調控內分泌兩大主要功能，因此通過測定bFSH、bAFC可明確卵巢功能情況。bFSH也稱背景卵泡刺激素，青春期時機體內分泌功能穩定，bFSH水平較低，其水平隨著年齡的增長而升高[7-8]。bFSH水平能夠直接反映卵巢的分泌功能，當bFSH水平過高時提示卵巢分泌功能不良。bFSH為一種性激素，主要由糖蛋白組成，在人體的生長發育、生殖等過程中發揮了重要的調控作用，可起到促進卵泡成熟以及卵巢發育的作用。本研究發現，治療后兩組bFSH水平均升高，但觀察組bFSH水平低于對照組，證實了戈舍瑞林輔助治療能夠減輕化學療法對卵巢內分泌功能的影響。bAFC是一種表示卵巢儲備功能的指標，可反映卵巢的排卵能力，其水平直接影響女性受孕成功率[9-10]。本研究結果顯示，治療后兩組患者bAFC均減少，但觀察組bAFC多于對照組，說明戈舍瑞林輔助治療能夠降低化學療法對卵巢排卵功能的損傷程度。但本研究納入樣本量有限及隨訪時間較短等導致結果存在一定的局限性與偏差，加上尚無較多的循證學依據作為理論支持，故需增加樣本量并進行多中心、前瞻性的研究以驗證結果的真實性與結論的可靠性，旨在為臨床工作提供更為合理的依據。

綜上所述，采用戈舍瑞林輔助化學療法治療絕經前乳腺癌，能夠有效保護患者的卵巢功能，值得臨床推廣使用。