利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的效果

程征

(洛陽東方醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 洛陽 471003)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)肺炎是臨床上常見的MRSA感染性疾病之一[1]。MRSA肺炎發(fā)病急，病情嚴(yán)重，病死率高。目前臨床醫(yī)生多采用藥物治療MRSA肺炎。去甲萬古霉素為治療MRSA肺炎的主要藥物，但由于其治療窗窄，個(gè)體差異大，腎毒性大，故臨床應(yīng)用受到一定限制。鑒于此，本研究探討利奈唑胺治療MRSA肺炎患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對(duì)象及分組 對(duì)2017年1月至2018年12月洛陽東方醫(yī)院收治的60例MRSA肺炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)治療方式將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男16例，女14例，年齡25～65歲，平均(56.45±5.62)歲。觀察組男17例，女13例，年齡26～68歲，平均(56.89±5.42)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]中MRSA肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病；②對(duì)本研究藥物過敏；③妊娠期或哺乳期婦女；④嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑤入組前3個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)治療，包括化痰、止咳等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者去甲萬古霉素(華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020286)0.4 g+50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每分鐘40滴，每日3次。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者利奈唑胺葡萄糖注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163338)靜脈滴注，每次600 mg，每日2次。兩組均治療12 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效 根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]判定療效。治愈：癥狀消失，胸片顯示肺部炎癥性陰影完全吸收，痰培養(yǎng)陰性。好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，胸片顯示肺部炎癥性陰影部分吸收。癥狀和體征無改善為無效。總有效率為治愈率與好轉(zhuǎn)率之和。

1.3.2細(xì)菌清除有效率 于治療后12 d對(duì)患者進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查。細(xì)菌清除為選取標(biāo)本無致病菌；假設(shè)清除為療效判斷為治愈且無痰培養(yǎng)標(biāo)本；替換為MRSA消除，但出現(xiàn)其他致病菌，無癥狀，無需治療；未清除為MRSA仍存在；再感染為MRSA消除，但出現(xiàn)其他致病菌，有癥狀，需要治療。細(xì)菌清除總有效率為清除率、假設(shè)清除率與替換率之和。

1.3.3炎癥因子 治療后12 d收集患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后分離上清液待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)。采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果治療后，對(duì)照組治愈8例，好轉(zhuǎn)10例，無效12例；觀察組治愈15例，好轉(zhuǎn)11例，無效4例。觀察組治療總有效率[86.67%(26/30)]較對(duì)照組[60.00%(18/30)]高(χ2=5.455，P=0.020)。

2.2 細(xì)菌清除總有效率觀察組細(xì)菌清除總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組細(xì)菌清除總有效率比較(n，%)

2.3 炎癥因子治療后，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后炎癥因子水平比較

3 討論

肺部MRSA感染是臨床上常見的一種感染類型，主要發(fā)病機(jī)制與MRSA菌體成分干擾宿主免疫應(yīng)答并導(dǎo)致免疫功能紊亂及誘發(fā)多種炎癥因子釋放有關(guān)[4]。MRSA肺炎患者的臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等，如不及時(shí)治療會(huì)引發(fā)感染性休克。MRSA對(duì)多數(shù)抗生素耐受，耐藥機(jī)制復(fù)雜，引發(fā)的感染性疾病治療難度較大。必須及時(shí)采取有效的治療措施，以挽救更多患者的生命。

炎癥因子水平對(duì)判斷MRSA肺炎的嚴(yán)重程度及預(yù)后具有較高的參考價(jià)值。TNF-α主要來源于脂肪組織中的巨噬細(xì)胞，在能夠有效殺傷、殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)具有較為復(fù)雜的生物活性。TNF-α與免疫調(diào)節(jié)、細(xì)菌感染及炎癥反應(yīng)均有較緊密的聯(lián)系，能夠進(jìn)一步誘導(dǎo)IL-6等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。在MRSA肺炎發(fā)生及進(jìn)展過程中，TNF-α水平明顯升高。IL-1β為IL-1的存在形式之一，是參與體溫調(diào)節(jié)的重要細(xì)胞因子。IL-1β還能夠吸引中性粒細(xì)胞，促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，加重病情。IL-6是一種多功能單鏈糖蛋白細(xì)胞因子，由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生，主要通過與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功能。在免疫應(yīng)答及血管炎癥反應(yīng)過程中，IL-6可誘導(dǎo)纖維蛋白原，促進(jìn)炎癥部位纖維母細(xì)胞增生，對(duì)局部炎癥反應(yīng)及炎癥損傷有直接影響。CRP是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)(急性蛋白)，能夠激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，清除入侵機(jī)體的病原微生物以及損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。CRP是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，具有較強(qiáng)的生物活性，直接參與炎癥疾病的發(fā)生發(fā)展過程。CRP可被作為MRSA肺炎強(qiáng)有力的預(yù)示因子和危險(xiǎn)因子。

臨床醫(yī)生早期多采用萬古霉素治療MRSA肺炎。去甲萬古霉素為萬古霉素的去甲基結(jié)構(gòu)，療效與萬古霉素相似，屬于糖肽類抗生素，主要用來治療其他抗生素?zé)o法治療的嚴(yán)重感染。去甲萬古霉素口服難以被吸收，采用靜脈滴注的方式進(jìn)入人體后可以快速破壞細(xì)菌細(xì)胞壁上的肽聚糖合成過程，起到殺菌的作用。該藥已經(jīng)被廣泛用來治療MRSA和其他革蘭陽性菌感染。但近年來隨著對(duì)MRSA感染的認(rèn)識(shí)的深化、感染人群的多樣化以及MRSA耐藥性的不斷增強(qiáng)，采用去甲萬古霉素治療MRSA肺炎受到限制。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率和細(xì)菌清除總有效率均高于對(duì)照組，觀察組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均低于對(duì)照組。這充分表明了利奈唑胺對(duì)MRSA肺炎的治療效果優(yōu)于去甲萬古霉素。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗生素，為特殊使用級(jí)抗生素，其相對(duì)分子質(zhì)量小，組織濃度高，短期使用在組織內(nèi)能發(fā)揮較好的療效，在肺部組織的分布和血藥濃度均高于萬古霉素，更有利于減少肺部和一些實(shí)質(zhì)器官內(nèi)的感染，對(duì)各種耐藥的革蘭陽性球菌的治療效果較好。

綜上所述，采用利奈唑胺治療MRSA肺炎的效果較好，有助于提升細(xì)菌清除率，降低炎癥因子水平。