多肽(GPG)體內抗腫瘤活性的熒光光譜分析

葉若柏， 吳珍紅， 繆曉青， *

1. 福建農林大學食品科學學院， 福建 福州 350002 2. 福建農林大學動物科學學院， 福建 福州 350002

引 言

人類至今還未找到理想的抗腫瘤方法， 化學藥物抗腫瘤是重要的治療癌癥的方法之一[1]， 但由于其在治療中存在的不足， 使得在臨床應用受到限制[2]。 很多多肽具有抗癌活性， 且無化療藥物的缺點[3]。 然而天然多肽不完美[4]， 設計低毒、 靶向腫瘤細胞、 抗癌活性強的多肽是研究的熱點領域[5]， 據此設計了陽離子多肽(記： GPG， 其氨基酸序列為GRGDSPKFLHSAKKFGKAFPAVLKVLTTG)[6]， 探討對多肽(GPG)進行體內性能評價的方法。

傳統一般只對多肽活性進行體外評價[7]， 然而生物體內環境復雜， 對多肽在體內活性影響很大， 導致多肽大多被開發成用于體表的臨床藥物[8]。 具有快捷、 選擇性好， 且靈敏度高的分子熒光光譜技術已應用到很多研究領域[9]， 用綠色熒光蛋白(如EGFP)轉染的腫瘤細胞構建荷瘤小鼠模型[10]， 在小動物活體成像儀上可以評價藥物的藥效[11]。 用成像儀跟蹤被熒光染料(如： Cy7)標記的藥物在荷瘤模型上的行蹤， 可以評價藥物的靶向性[12]， 但上述兩種單報告基團的實驗模型不能同時反映靶向藥物靶向至腫瘤腫塊后， 形成的對腫瘤腫塊包覆物的大小與形狀及由綠色熒光蛋白轉染的腫瘤細胞所呈現的腫瘤腫塊本身的大小和形狀， 因此無法比較被包覆物與腫瘤腫塊的大小與形狀， 從而無法評價靶向物對靶標的包覆程度。 靶向腫瘤細胞多肽對被靶腫瘤腫塊的包覆程度決定了靶向肽對腫瘤細胞膜的作用面積， 其直接影響靶向肽的藥效[13]。……