丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪片對腦卒中后癲癇患者認知功能、GFAP、NMDAR1、Bcl-2及Bax表達的影響分析

王晶

河南省三門峽靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，河南 三門峽 4752500

腦卒中為神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)病，近年來發(fā)生率逐漸升高，其并發(fā)癥之一即癲癇，不僅會反復發(fā)作，而且會影響腦卒中患者康復，加重其病情，導致患者認知功能受損，因而要及時進行治療[1]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)是參與癲癇的重要指標，N－甲基－D－天門冬氨酸受體1(N-methyl-D-aspartate receptor 1，NMDAR1)過度表達是促使神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電從而引起癲癇發(fā)作的主要因素，抑制神經(jīng)元凋亡因子(B-cell lymphoma 2，Bcl-2)及神經(jīng)元凋亡因子(B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax)在癲癇發(fā)生、發(fā)展中起著舉足輕重的作用[2-3]。當前，本院以丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪片聯(lián)合治療腦卒中后癲癇患者，為分析該治療方法對認知功能、GFAP、NMDAR1、Bcl-2及Bax表達產(chǎn)生的影響，本次以86例于2017年1月—2019年1月入院治療的腦卒中后癲癇患者作對象展開分組研究，現(xiàn)作如下介紹。

1 資料與方法

1.1 臨床資料以86例于2017年1月—2019年1月入院治療的腦卒中后癲癇患者作對象，隨機分為兩組，各43例。對照組39～75歲，平均(56.22±3.86)歲；24例男、19例女；病程0.1～1.3年，平均(0.71±0.07)年。實驗組40～77歲，平均(56.88±3.92)歲；25例男、18例女；病程0.1～1.2年，平均(0.70±0.05)年。患者或其家屬簽署知情同意書，且研究通過本院醫(yī)學倫理會批準，兩組患者性別、年齡及其病程對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法對照組予以服用10～30mg/kg丙戊酸鈉緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H32020847)，每日3次分服。于此基礎，實驗組聯(lián)合口服用藥25mg拉莫三嗪片(三金集團湖南三金制藥有限責任公司，H20050596)，1次/d，用藥1周后加至50mg，1次/ d，再結合患者病情狀況進行劑量調(diào)節(jié)，維持每日100mg。兩組連續(xù)90d。

1.3 觀察指標①認知功能。治療前、后，分別以韋氏智力量表對兩組患者認知功能進行客觀評定，維度包括總智商、語言智商以及操作智商，評分及患者認知功能間呈正比[4]。②血清GFAP及NMDAR1水平。治療前、后，分別抽取兩組患者外周靜脈血5mL，以酶聯(lián)免疫吸附法對血清GFAP及NMDAR1水平進行測定。③Bcl-2及Bax表達。治療前、后，分別抽取兩組患者外周靜脈血5mL，于37℃環(huán)境下孵育2h，常規(guī)洗滌3次后，加入抗體，再次孵育2h及洗滌3次，以酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。酶聯(lián)免疫吸附法所用試劑盒及抗體均由深圳博卡生物技術有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學分析本研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計均通過SPSS20.0軟件進行，以()表示計量資料，進行t檢驗；以[例(%)]表示計數(shù)資料，進行χ2檢驗，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 認知功能治療前，兩組患者總智商、語言智商以及操作智商評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者認知功能各維度評分均升高，且實驗組更高(P＜ 0.05)，見表1。

2.2 血清GFAP及NMDAR1水平治療前，兩組血清GFAP及NMDAR1水平對比差異無顯著性(P＞ 0.05)；治療后，兩組血清GFAP及NMDAR1水平均改善，且實驗組更低(P＜0.05)，見表2。

2.3 Bcl-2及Bax表達治療前，兩組Bcl-2及Bax表達對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組Bcl-2及Bax表達均改善，且實驗組Bcl-2表達更高，Bax表達更低(P＜0.05)，見表3。

表1 2組患者認知功能比較(，分)

表1 2組患者認知功能比較(，分)

注：①與本組治療前比較P<0.05；②與對照組比較，P<0.05

表2 兩組血清GFAP及NMDAR1水平比較(，分)

表2 兩組血清GFAP及NMDAR1水平比較(，分)

注：①與本組治療前比較P<0.05；②與對照組比較P<0.05

表3 兩組Bcl-2及Bax表達比較(，pg/mL)

表3 兩組Bcl-2及Bax表達比較(，pg/mL)

注：①與本組治療前比較P<0.05；②與對照組比較P<0.05

3 討論

當前，腦卒中后出現(xiàn)癲癇的發(fā)病機制尚未能夠明確，多認為是腦卒中后患者神經(jīng)元組織受損，對免疫系統(tǒng)造成影響，使其維持活化狀態(tài)，導致炎性因子的分泌量嚴重失衡，促使局部神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)異常放電問題，從而引起癲癇[5]。癲癇不僅會使腦卒中患者的病情加重，使其腦部受損程度增加，而且還會加大其病死風險，及時治療對于改善預后具有重要意義。

丙戊酸鈉為廣譜類的抗癲癇藥品，當患者口服用藥后，可對電壓敏感性Na+通道產(chǎn)生抑制作用，同時還可對突觸后感受器產(chǎn)生作用，使抗癲癇能力進一步增強[6]。拉莫三嗪屬于Na+離子通道阻遏劑，對于谷氨酸可產(chǎn)生作用，防止其大量釋放[7]。本次以丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪的形式對腦卒中后癲癇患者進行治療，結果發(fā)現(xiàn)實驗組認知功能水平評分比對照組高，血清GFAP及NMDAR1水平比對照組低，同時實驗組Bcl-2比對照組高，而Bax比對照組低(P＜0.05)，表明丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪可進一步改善患者認知功能、GFAP、NMDAR1、Bcl-2及Bax表達。

GFAP直接參與至人體多個病理活動、生理活動中，一旦血清GFAP異常升高，可能導致K+穩(wěn)態(tài)功能呈現(xiàn)出紊亂狀態(tài)，致使腦卒中患者神經(jīng)元出現(xiàn)異常，癲癇發(fā)作頻率增加，且GFAP與腦卒中后癲癇患者認知功能之間存在密切聯(lián)系[8]。NMDAR1屬于谷氨酸離子型的受體，可調(diào)控離子通道，當人體處于健康狀況時，NMDAR1水平維持平衡狀態(tài)中，一旦NMDAR1過度表達，就可能使神經(jīng)毒性作用出現(xiàn)，并且發(fā)生興奮性毒性情況，導致神經(jīng)元組織異常放電，促使腦卒中后癲癇發(fā)作。Bcl-2屬于抑制神經(jīng)元凋亡因子，對于細胞凋亡起著抑制作用；Bax屬于神經(jīng)元凋亡因子，對于細胞凋亡起著誘導作用[9]。以丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中后癲癇，兩種藥品可產(chǎn)生協(xié)同作用，其中丙戊酸鈉屬于糖苷化酶抑制物，與拉莫三嗪產(chǎn)生作用競爭性結合葡糖醛酸，對肝代謝產(chǎn)生抑制作用，延長拉莫三嗪半衰期，提升藥物作用時長，防止拉莫三嗪大量絡合血清蛋白，使拉莫三嗪血液游離態(tài)的濃度增加，促使患者腦中氨基酸-甘氨酸濃度有效增強，使其神經(jīng)膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，提升療效，從而促進認知功能的改善。不僅如此，丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中后癲癇，還可促使γ-氨基酸加速合成，對其降解量進行有效控制，使神經(jīng)元興奮性得到充分控制，抑制突觸信號，防止神經(jīng)細胞組織持續(xù)凋亡，并對谷氨酸釋放量進一步控制，實現(xiàn)對神經(jīng)組織、神經(jīng)元的全面保護，從而防止腦卒中后癲癇頻繁發(fā)作，降低血清GFAP及NMDAR1水平、Bax表達，同時增加Bcl-2表達。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪片治療腦卒中后癲癇有助于改善患者認知功能、GFAP水平、NMDAR1水平、Bcl-2及Bax表達，值得推廣。