T2DM患者血清25(OH)D3、leptin、PTX3水平與血脂的相關性研究

宋靜艷 郁麗亞 吳瑩

糖尿病史臨床常見的代謝性疾病之一，有流行病學調查顯示，我國的糖尿病患者已經接近1億，其中90%以上的患者均為2型糖尿病患者[1]。研究報道指出，心腦血管以及周圍血管病變是導致糖尿病患者死亡的重要原因[2]，但其發病機制目前尚不明確，多數學者認為，2型糖尿病的死亡原因與動脈粥樣硬化相關[3]。維生素D作為脂溶性維生素已經被證實與多種腫瘤、代謝綜合征相關。25羥基維生素D3[25(OH)D3]是維持機體胰島β細胞正常胰島素分泌的重要物質。瘦素(Leptin，LP)是機體的脂肪組織分泌的蛋白質類激素。主要參與糖，脂肪以及能量的代謝，促進機體通過減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細胞的生長。正五聚蛋白(PTX3)是有機體的炎癥細胞產生的急性時相反應蛋白在機體中主要參與免疫防御以及炎性細胞等多種生物效應[4]，本研究通過對2型糖尿病患者血清25(OH)D3、leptin、PTX3水平與血脂的相關性研究，為臨床診斷與臨床效果評價提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年4月在我院治療的2型糖尿病患者120例作為觀察組，其中，男57例，女63例；<50歲27例，51～60歲51例，61～70歲42例；病程0～1年59例，1～2年61例。另外選取同期體檢健康人群120例作為對照組，2組患者的性別比、年齡之間的差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準，患者或其家屬均對此次研究知情且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準:(1)患者均符合2型糖尿病診斷標準[5]；(2)所有患者無其他代謝性疾病；(3)已獲得患者及家屬知情同意。排除標準:(1)嚴重心臟、肝、腎功能障礙的患者；(2)入院前3個月內服用過糖皮質激素或受體拮抗劑類藥物；(3)中途停止治療或者轉院患者。

1.3 觀察指標

1.3.1 2組研究對象的血清25(OH)D3、leptin、PTX3水平比較，分別對2組研究對象進行空腹靜脈血4 ml采樣，3 500 r/min離心15 min，采用酶聯免疫方法分別對2組研究對象的25(OH)D3、LP、PTX3水平進行檢測并比較。

1.3.2 2組研究對象的血脂水平比較：采用全自動生化儀對患者的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LPL)水平進行比較。

2 結果

2.1 2組研究對象的血清25(OH)D3、LP、PTX3水平比較 觀察組患者的血清25(OH)D3、PTX3水平顯著低于對照組，LP水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清25(OH)D3、LP、PTX3水平比較

2.2 2組研究對象的血脂水平比較 觀察組患者的TC、TG、LDL水平顯著高于對照組，HDL水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組研究對象的血脂水平比較

2.3 相關性分析 血清25(OH)D3水平分別與TC、TG、LPL水平呈負相關(P<0.05)，與HDL呈正相關(P<0.05)；血清LP水平與TC、TG、LDL水平呈正相關(P<0.05)，與患者的HDL呈負相關(P<0.05)；PTX3水平與TC、TG、LPL呈負相關(P<0.05)，與HDL呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 相關性分析

3 討論

2型糖尿病在臨床上常常伴有脂代謝異常，血壓增高以及輕度的全身炎癥和氧化應激反應[6]，所以在2型糖尿病治療過程中，除了對機體血糖水平的控制以外，還應當對機體血脂代謝改善情況進行及時檢測。同時在臨床上血脂代謝異常也是患者造成患者心腦血管疾病以及周圍神經病變發生風險增高的重要危險因素之一。有研究報道指出，80%的2型糖尿病患者其死亡率均為心腦血管兒疾病以及相關并發癥[7]，所以在2型糖尿病患者的臨床治療過程中，除對患者的血糖水平進行及時糾正，更應該控制患者的血脂水平，延緩或阻止2型糖尿病并發癥的產生[8]。

LP是由患者的肥胖基因編碼的一種肥胖因子[9]。臨床發現，LP與患者機體的炎性反應密切相關，其具有顯著的促炎以及免疫調控作用[10]。同時在下丘腦垂體腎上腺軸，下丘腦垂體性腺軸等多種神經內分泌系統的功能發揮中具有重要影響。分析認為，當人體血液血糖水平較高時，內皮細胞受損功能可能與患者的LP水平上調相關。同時血清中LP水平的不斷上調，可以通過對患者血管一氧化氮以及內皮源性超極化因子分泌增加。進一步影響患者的內皮細胞損傷情況。而在高濃度的LP影響下，患者的脂肪大量分解為葡萄糖，導致患者的糖耐量水平極速下降，而較高的葡萄糖水平又會降低患者的使患者的胰島素幾乎完全處于抑制狀態，導致患者血糖水平的不斷上升[11]。本研究中通過對患者血清LP的分析顯示，患者的LP水平顯著高于對照組，而通過對血脂水平以及LP的相關性分析顯示，患者的LP與TG，TC以及LDL處于正相關關系，而與患者的HDL處于負相關關系。分析認為，隨著患者內皮細胞不斷受損，血糖水平的不斷上升，造成局部血液流速變緩，血栓形成風險升高，局部血管粥樣硬化風險增加，造成患者的血脂水平上升，進而形成惡性循環。籍胤璽等[12]在對糖尿病患者的LP水平與血管內皮舒張功能的相關性分析中顯示，隨著患者LP水平的不斷上升，血管內皮損傷情況嚴重升高，造成患者血管粥樣硬化，嚴重影響患者的血脂水平，與本研究相互印證。

維生素D作為一種脂溶性的維生素，其活性成分主要為l，25二羥維生素D3，該種物質具有顯著的鈣磷以及骨代謝調節作用，有研究發現，維生素D水平與腫瘤以及代謝綜合癥等疾病密切相關[13]。同時，維生素D的活性成分對于患者的胰島β細胞具有顯著的保護性作用。通過對機體胰島細胞分泌胰島素功能以及糖耐量所必須的物質的保護性作用，緩解機體的炎性反應，降低內皮損傷。同時還可以通過腎素血管緊張素醛固酮系統，對患者的心鈉肽進行有效調節和分泌，上調血管內皮生長因子，另外25(OH)D3還可以通過對免疫細胞受體的介導作用，抑制患者血管平滑肌細胞的增殖以及血管的形成，進而減少動脈鈣化和粥樣硬化發生，對于患者血脂水平的升高具有顯著的抑制性作用，而本研究采用的25(OH)D3可在一定水平上反應了患者的維生素d水平。本研究中，患者的25(OH)D3水平顯著低于對照組，同時通過與血脂水平的相關性分析顯示，其與患者的血脂形成呈負相關。劉義成等[14]在對2型糖尿病患者血清維生素d水平的監測中發現，隨著患者血脂水平的不斷升高，患者的25(OH)D3水平顯著降低，與本研究相互印證。

PTX3又被稱之為腫瘤壞死因子刺激基因，在炎癥細胞，包括巨噬細胞，內皮細胞以及成纖維細胞等中均能夠顯著合成，使其可通過與可溶性的受體配體進行結合，參與機體的整個炎性反應，促進患者的動脈粥樣硬化等多種炎性反應的發生與發展。有研究報道顯示，PTX3與患者的C-反應蛋白的分泌具有一定的相關性。而在本研究中，隨著患者血脂水平的不斷上升，其水平顯著升高，余建申等[15]通過對2型糖尿病患者PTX3水平的分析顯示，隨著患者PTX3水平的升高，其代謝異常指標顯著升高，與本研究相互印證。

綜上所述，患者的血脂異常情況與血清LP、PTX3、25(OH)D3水平密切相關，臨床治療中，建議針對患者的以上指標進行及時調控，延緩患者的血管粥樣硬化形成。