危重癥管理模式對肺癌根治術后并發膿毒癥患者血液生化指標和病死率的影響

孔羽，韓冰，崔嬿嬿，劉文慧

鄭州大學第一附屬醫院1綜合ICU，2重癥醫學科，鄭州 450052

肺癌根治術后患者極易出現并發癥，若患者因出現了嚴重的膿毒癥而導致膿毒性休克、微循環灌注和凝血功能受損以及多器官系統功能障礙等，則會使病死率提高[1-4]。研究表明，危重病醫護人員采取合理的危重病綜合管理模式，直接參與有膿毒血癥風險患者的評估和治療，可對危重病患者的預后產生積極影響[5]。因此，對于肺癌根治術后并發膿毒癥患者，有必要采用新型危重癥綜合管理模式以降低其病死率。在膿毒癥的發生、發展過程中，伴隨著多種炎癥介質或細胞因子的釋放[6-7]。降鈣素原是可有效診斷感染性疾病的炎性因子，而在腫瘤和感染等狀況下，C-反應蛋白在患者血清中的表達水平會明顯升高[8-9]。有研究表明，B型鈉尿肽能鑒定膿毒血癥患者是否存在心功能異常[10]，預測心血管不良事件，因此，其常被用于膿毒血癥的早期診斷和評估。鑒于此，本研究對危重癥綜合管理模式和重癥監護室（intensive care unit，ICU）傳統護理模式對肺癌根治術后并發膿毒癥患者血清降鈣素原、C-反應蛋白和B型鈉尿肽水平及病死率的影響進行探討，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2018年6月至2019年6月鄭州大學第一附屬醫院收治的86例肺癌根治術后并發膿毒癥患者。納入標準：①經組織病理學檢查確診為非小細胞肺癌，并均為接受過肺癌根治術的Ⅱ/Ⅲ期肺癌患者；②術后出現嚴重的膿毒癥，符合2012年國際嚴重膿毒癥的診斷標準[11]；③根據以往收治患者情況，選擇年齡55～65歲的患者，性別不限；④需進入ICU進行機械通氣治療；⑤于ICU接受治療時間超過7天。排除標準：①進入ICU前應用過抗菌藥物；②入院時間少于72 h，包括病死或轉院者；③預計生存期＜2個月；④存在認知功能障礙。采用隨機數字表法將86例肺癌根治術后并發膿毒癥患者均分為危重癥管理組和對照組，各43例。兩組患者的年齡、性別、病程等基線特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線資料

1.2 方法

兩組患者于ICU接受的膿毒癥治療方案均遵循2016年膿毒癥管理國際指南方案[12]執行。對照組患者采用ICU傳統護理措施進行管理干預[13]：患者進入ICU后密切觀察其病情變化，嚴密監測其生命體征；補液擴充血容量，糾正酸中毒；必要時給予抗菌藥物進行抗感染治療，同時維護并監測心、腦、肺、腎等重要臟器的功能變化，預防并發癥的發生；進行機械通氣的支持治療；根據具體醫囑行間歇性腎臟替代治療（intermittent renal replacement treatment，IRRT），隔日1次。醫護人員于治療嚴重膿毒癥和膿毒癥休克時，于給藥的同時監測患者對藥物的反應。危重癥管理組針對重癥患者在ICU出現的感染、并發癥進行針對性護理，參照以往文獻管理方法[5]，采用ICU危重癥綜合管理模式對患者進行管理干預，具體步驟如下。

1.2.1 制訂管理目標 在患者進入ICU后72 h內與患者家屬討論治療和預后的管理方案，并制訂管理目標。具體的醫護人員配置：腫瘤科副主任醫師1名，呼吸內科主管護師1名，呼吸內科責任護師1名，腫瘤科主管護師1名，ICU護理人員2名。醫護人員與患者家屬根據患者自身情況及家庭經濟承受能力討論治療和預后目標，可促進患者家屬和治療團隊之間的溝通和理解，從而提高家庭成員的滿意度，緩解陪護親屬的壓力、焦慮和抑郁情緒。醫護人員幫助患者家屬了解治療和程序的基本原理，對預后和治療方案的選擇進行廣泛討論。醫護人員盡快確定管理目標，并采用姑息性護理原則與臨終關懷計劃相結合的管理方法，有效改善ICU的管理策略。

1.2.2 抗感染管理 采用謹慎的感染控制措施，包括手部衛生、屏障預防措施、導管護理、床頭抬高、采用聲門下吸痰的綜合口腔護理措施，防止院內感染。采用選擇性口腔和選擇性消化道凈化措施降低呼吸機相關性肺炎的發生風險。對于重癥膿毒癥患者，應用葡萄糖酸氯己定進行口咽凈化。

1.2.3 感染源管理 患者確診后的12 h內應立即采取適當的感染源控制措施，包括膿腫或感染性壞死的外科清創、感染性血管內引流設備的移除，或其他消除潛在感染源的措施。醫護人員要及時評估患者的皮膚可能會顯示出紅色和炎癥區域，這可能有助于確定膿腫的存在部位，要密切關注導管插入部位的感染情況，出現導管相關血流感染時，需中斷導管。

1.2.4 預防深靜脈血栓 嚴重膿毒癥患者應每日接受靜脈血栓栓塞藥物（如低分子肝素）預防深靜脈血栓，在膿毒癥伴室性心動過速的患者中，血流動力學異常則提示潛在致命性肺栓塞的風險，需對血栓進行預防性干預。

1.2.5 應激性潰瘍的預防 在減少胃腸道出血方面，應激性潰瘍預防是ICU認可的護理標準。有臨床意義的胃腸道出血可導致患者的血流動力學不穩定，增加紅細胞輸注的需要，延長ICU的住院時間，并影響敗血癥患者的病死率。提前評估膿毒癥患者出血的危險因素，必要時給予質子泵抑制劑預防應激性潰瘍。

1.2.6 營養管理 患者于進入ICU的48 h內，若可耐受，可行口服或腸內喂養，而不是完全禁食或僅靜脈注射葡萄糖。醫護人員須了解與膿毒癥患者腸內營養相關的建議，以促進危重癥患者的最佳營養狀態。

1.3 觀察指標

1.3.1 膿毒癥相關血液生化指標水平 干預前及干預后7天，使用上海鈺博生物科技有限公司的人降鈣素原檢測試劑盒檢驗患者血漿中的降鈣素原水平，使用美國Beckman Coulter公司的ACCESS 2全自動微粒子化學發光免疫分析儀檢測患者血漿中的C-反應蛋白水平。采用武漢博士德生物工程有限公司的酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒和美國Bio-Tek公司的ELX-800全自動酶標儀檢測患者血漿中的B型鈉尿肽水平。所有操作步驟嚴格按照試劑盒及檢測儀器說明書進行操作。

1.3.2 血氣分析指標水平 干預前及干預后7天，使用美國GE公司的血氣分析儀測定兩組患者的動脈血氧飽和度、動脈血氧分壓和動脈血二氧化碳分壓情況。

1.3.3 APACHEⅡ評分、ICU住院時間及28天病死率 干預前及干預后7天，采用急性生理學及慢性健康狀況Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）評分系統評估患者的年齡、急性生理學變量和慢性健康狀況三方面的狀態[14]，滿分為71分，分值越高提示預后越差。詳細記錄患者的ICU住院時間和干預后28天的病死率。

1.3.4 不良事件發生率 記錄兩組患者干預后口腔感染、留置尿管所致尿路感染、導管相關血流感染、胃腸道感染、呼吸道感染、呼吸機相關肺炎、應激性潰瘍、深靜脈血栓及肺栓塞的發生率，并計算不良事件的總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者膿毒癥相關血液指標水平的比較

干預前，兩組患者血漿中的C-反應蛋白、降鈣素原和B型鈉尿肽水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。干預后7天，危重癥管理組患者血漿中的降鈣素原、C-反應蛋白、B型鈉尿肽水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（t=13.567、10.150、6.093，P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者膿毒癥相關血液指標水平（±s）

表2 兩組患者膿毒癥相關血液指標水平（±s）

注：*與對照組干預后7 d比較，P＜0.01

指標降鈣素原（μ g/L）C-反應蛋白（m g/L）B型鈉尿肽（μ g/L）干預前干預后7 d干預前干預后7 d干預前干預后7 d 8.9±4.2 2.1±0.5*5 2.1±1 4.9 2 2.3±6.2*1 1 4 5.6±2 5 6.3 5 5 6.2±2 4 6.2*8.7±4.6 4.6±1.1 5 3.6±1 5.1 3 9.6±9.3 1 1 5 9.3±2 7 8.9 8 8 6.3±2 5 6.1時間危重癥管理組（n=4 3）對照組（n=4 3）

2.2 兩組患者血氣分析指標水平的比較

干預前，兩組患者的血氧飽和度、氧分壓和二氧化碳分壓比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。干預后7天，危重癥管理組患者的血氧飽和度和氧分壓均高于對照組，二氧化碳分壓低于對照組，差異均有統計學意義（t=7.848、2.110、-4.870，P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者的血氣分析指標水平（±s）

表3 兩組患者的血氣分析指標水平（±s）

注：*與對照組干預后7 d比較，P＜0.05

指標血氧飽和度（%）氧分壓（m m H g）二氧化碳分壓（m m H g）時間干預前干預后7 d干預前干預后7 d干預前干預后7 d危重癥管理組（n=4 3）8 5.2±3.2 9 6.3±5.2*7 0.9±9.5 9 3.6±1 0.2*4 9.6±5.9 3 6.9±7.1*對照組（n=4 3）8 4.9±4.1 8 8.3±4.2 7 1.2±8.2 8 9.6±6.3 4 8.9±6.1 4 4.9±8.1

2.3 兩組患者APACHEⅡ評分、ICU 住院時間及干預后28天病死率的比較

干預后7 d，危重癥管理組患者的APACHEⅡ評分為（15.6±4.3）分，明顯低于對照組患者的（19.6±5.3）分，差異有統計學意義（t=3.843，P＜0.01）；危重癥管理組患者的ICU住院時間為（9.6±1.1）d，明顯短于對照組患者的（13.2±2.2）d，差異有統計學意義（t=9.598，P＜0.01）。危重癥管理組患者干預后28天的病死率為4.7%（2/43），低于對照組的20.9%（9/43），差異有統計學意義（χ2=5.108，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良事件發生情況的比較

干預后，兩組患者均未發生口腔感染、呼吸道感染和呼吸機相關肺炎。干預后，危重癥管理組患者的留置尿管所致尿路感染、導管相關血流感染、胃腸道感染、應激性潰瘍、深靜脈血栓和肺栓塞的發生率均低于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；危重癥管理組患者的不良事件總發生率為18.6%（8/43），明顯低于對照組的65.1%（28/43），差異均有統計學意義（χ2=23.543，P＜0.01）。（表4）

表4 兩組患者的不良事件發生情況[n（%）]

3 討論

研究表明，雖然預防醫院ICU感染方面的措施有所加強，但是，嚴重膿毒癥和膿毒性休克均與高病死率有關[15]。膿毒癥中的炎癥反應，包括微循環灌注和凝血功能受損，均可導致器官系統功能障礙[16-17]。因此，ICU醫護人員在膿毒癥患者的最佳護理方面需發揮重要作用[18-20]。

有研究發現，ICU肺癌根治術后并發膿毒癥患者的ICU住院時間較長，APACHEⅡ評分、ICU病死率、降鈣素原水平及C-反應蛋白水平均較高，有必要采取針對性的管理措施進行干預。本研究發現，干預后7 d，與對照組相比，危重癥管理組患者血漿中的C-反應蛋白、降鈣素原、B型鈉尿肽水平均明顯降低（P＜0.01），說明采用危重癥綜合管理模式干預后，C-反應蛋白、降鈣素原水平的降低意味著肺癌根治術后并發膿毒癥患者的感染程度有所減輕，而B型鈉尿肽水平的降低則表明患者心功能異常的發生率降低，預防了心血管不良事件的發生，而本研究在ICU管理過程中，兩者患者均未發現心血管不良事件，也驗證了此觀點。

本研究還發現，危重癥管理組患者的不良事件總發生率明顯低于對照組，且尿管所致尿路感染、導管相關血流感染、深靜脈血栓感染的例數也少于對照組。分析原因為肺癌根治術后并發膿毒癥患者由于有侵入性導管和引流管等存在，感染率較高。本研究采用的危重癥綜合管理模式中，患者口服葡萄糖酸氯己定降低了感染風險，并通過選擇性凈化方案降低潛在的耐藥性，因此，危重管癥理組發生的感染事件較少。另外，此模式中采用的深靜脈血栓、肺栓塞及應激性潰瘍的預防管理措施又減少了深靜脈血栓、肺栓塞及應激性潰瘍的結局例數，提示危重癥綜合管理模式安全可靠。

本研究結果還顯示，危重癥管理組患者血氣分析指標的改善情況優于對照組，說明危重癥綜合管理模式有效改善了患者的呼吸功能。干預后7 d，危重癥管理組患者的APACHEⅡ評分明顯低于對照組，ICU住院時間明顯短于對照組，與既往的研究結果相類似[13]，說明危重癥綜合管理模式可縮短肺癌患者的住院時間，改善患者的健康狀況。在病死率方面，危重癥管理組干預后28天的病死率低于對照組，說明在預后方面，危重癥綜合管理模式優于ICU傳統管理模式。

綜上所述，雖然本研究存在樣本量相對較少、研究時間點不全面的缺陷，但提供了有參考性的臨床隨機對照試驗證據，對肺癌根治術后并發膿毒癥患者而言，采用危重癥綜合管理模式可在有效降低患者血漿中炎癥因子水平和改善呼吸功能的同時，降低患者的病死率，但未來仍需要多中心、大樣本量的隨機對照試驗進一步驗證。