枸地氯雷他定片聯合胎盤組織液治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察

彭光玲,陳 靚,李 娟

重慶市第五人民醫院：1.皮膚性病科;2.藥劑科,重慶 400062

蕁麻疹是一種常見的皮膚黏膜過敏性疾病，因局部小血管擴張、滲出液增多導致局限性組織水腫，一般表現為一過性紅斑、風團，不同程度的瘙癢。急性發作嚴重時可出現腹痛、窒息、過敏性休克等并發癥危及生命。該病發病率高，人群發病率為10%～20%，其誘因及發病機制不明確，容易反復發作，遷延不愈，病程持續大于6周被稱為慢性蕁麻疹，更容易反復發作，治療更為困難，臨床一般予以抗組胺藥物治療[1]，枸地氯雷他定片是臨床常用的抗組胺藥物，可緩解病情，控制癥狀，但停藥后容易復發[2]。胎盤組織液作為一種生物活性物質，近年來越來越多地被用于治療慢性皮膚病，本研究采用枸地氯雷他定片與胎盤組織液聯合治療慢性蕁麻疹，旨在觀察其臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2019年3月皮膚性病科門診就診的120例慢性蕁麻疹患者，因枸地氯雷他定片在兒童用藥安全性不完全確切，且老年人生理功能減退，藥物劑量可能需要調整[3]，故選取18～67歲患者作為研究對象。將患者隨機分為試驗組和對照組，每組60例。試驗組中男32例，女28例；年齡19～66歲，平均(38.6±6.27)歲；病程4～32個月，平均(11.62±2.25)個月。對照組中男31例，女29例；年齡18～67歲，平均(38.14±6.44)歲；病程5～29個月，平均(11.46±2.89)個月。所有患者入組前均被要求簽署自愿入組同意書。兩組患者性別、年齡、病程、既往史等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入、排除、中斷標準 納入標準：年齡在18～67歲，性別不限，均滿足《中國臨床皮膚病學》慢性蕁麻疹診斷標準[1]，病程超過6周，皮膚黏膜反復紅斑、風團伴瘙癢，24 h內自動消退，部分可出現發熱、關節疼痛、腹痛甚至呼吸困難等，皮膚劃痕癥陽性。排除標準：對枸地氯雷他定片、胎盤組織液注射液過敏者；近期使用抗組胺藥物、激素類藥物、免疫抑制劑等的患者；需高空操作或精細作業者；患嚴重系統疾病、惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期女性；因精神問題無法配合完成研究者。中斷標準：病情惡化，發生嚴重不良反應，或因各種原因要求退出試驗者。

1.3方法 對照組予以枸地氯雷他定片(廣州海瑞藥業有限公司，8.8毫克/片×6盒)，每晚睡前口服1片，共8周。試驗組在此基礎上加用胎盤組織液(邯鄲康業制藥有限公司，2毫升/支×10支)，隔日肌肉注射1支/次，共8周。治療期間盡量避免過敏原，避免辛辣飲食，忌煙酒。

1.4療效觀察指標 治療前及治療8周時根據患者病情進行癥狀評分，癥狀評分采用國際通用的蕁麻疹癥狀評分表，見表1。對患者的風團數量、風團直徑、紅斑、瘙癢程度分別進行評分，四項相加即得總積分，分值越高表示疾病越嚴重。臨床療效根據患者治療前后的癥狀總積分，計算癥狀積分下降指數(SSRI)，作為療效判定標準。SSRI=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。痊愈：SSRI=100%；顯效：60%≤SSRI<100%；有效：20%≤SSRI<60%，無效:SSRI<20%。總有效率= (痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。停藥4周后仍有發作的患者均視為復發，比較兩組復發率。全程監測有無患者出現不良反應，若出現則詳細記錄嚴重度及持續時間。

表1 慢性蕁麻疹癥狀評分

2 結 果

2.1兩組癥狀評分比較 治療前兩組患者癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組癥狀評分均明顯下降，且試驗組較對照組癥狀評分下降幅度更大，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀評分比較分)

2.2兩組治療8周后療效比較 治療8周后，試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療8周后療效比較

2.3兩組停藥4周后復發率比較 停藥4周后，試驗組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組停藥4周后復發率比較[n(%)]

2.4兩組不良反應比較 兩組患者均未見嚴重不良反應的發生，試驗組有3例、對照組有2例患者治療初期出現嗜睡、頭暈，試驗組有4例患者出現注射部位疼痛，未出現明顯硬結等不適，未經處理自行好轉。

3 討 論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見病、多發病，其誘因繁多，發病機制不完全明確，常常反復發作，治療比較困難。目前多認為其發病主要是由于各種原因導致肥大細胞活化脫顆粒，釋放組胺、炎癥介質等，導致皮膚、黏膜真皮水腫。其中免疫因素、非免疫因素等各種原因均可導致該病發生[4]。目前已有研究顯示，慢性蕁麻疹發生、發展過程中Th1/Th2調節紊亂，血清白細胞介素-4、干擾素-γ合成分泌等都出現異常變化，各種因素進一步導致異常變態免疫反應[5]。

目前治療慢性蕁麻疹主要以抗組胺藥物治療為主。枸地氯雷他定片是一種新型抗組胺藥物，可在體內轉化為地氯雷他定，能特異性作用于H1受體，同時具有抗炎作用，抑制炎癥遞質和超氧化物的產生，且其脂溶性低，不易通過血腦屏障，中樞鎮靜作用小，抗膽堿能力較弱，不良反應少，且起效迅速[6]，為臨床常用藥物之一。但單用一種抗組胺藥物療效有限，且容易復發，故筆者積極尋找新的方法治療慢性蕁麻疹。

人胎盤，中醫名稱“紫河車”，具有益氣養血、扶正祛邪的功效。胎盤組織液是從人胎盤中提取而來，含原始造血干細胞，具有自我增值、分化能力，其含有多種生物活性物質[7]，包括干擾素、生長因子、白細胞介素、各種免疫調節物質等，可以促進淋巴細胞轉化，恢復T淋巴細胞、B淋巴細胞的活性，促進漿細胞產生抗體，增強巨噬細胞系統及網狀內皮系統等固有免疫系統的功能，并且能激活巨噬細胞，穩定肥大細胞膜，故有抗組胺的作用[8]。

胎盤組織液抗過敏及提高免疫力的作用與慢性蕁麻疹的發病機制相符合，目前國內已有研究者將胎盤組織液用于慢性蕁麻疹的治療，并且效果顯著[9-10]，故筆者采取了該藥物治療慢性蕁麻疹。本研究結果表明，將枸地氯雷他定片與胎盤組織液聯合應用于慢性蕁麻疹的治療，較單一抗組胺藥物治療療效更顯著，復發率更低，無嚴重不良反應，值得在臨床推廣。