靈芝多糖和豬苓多糖及其復方的免疫調節作用研究進展

2020-09-21 08:16:10李麗媛劉晴晴

食品科學 2020年17期

黃青，李麗媛，劉晴晴，王釗,*

（1.清華大學藥學院，蛋白質科學教育部重點實驗室，北京 100084；2.清華大學天津高端裝備研究院，天津 300300）

多糖是一類由多個單糖通過分子脫水縮合形成的天然高分子化合物，結構復雜而龐大，其分子式為（C6H12O6）n，由10 個以上的單糖基通過糖苷鍵連接而成，是構成生命的四大基本物質之一。天然類多糖因其毒副作用小而備受關注。近年來，從植物、食用菌中提取的多糖類物質作為改善健康的膳食補充劑引起了越來越多的關注。大量的研究表明，食用菌多糖具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒和免疫調節活性等，其中多糖的免疫調節活性被認為是最重要的生物活性。然而，因多糖結構復雜，不同來源的多糖所產生的免疫調節作用不同。

靈芝（Ganoderma lucidum）及豬苓（Polyorus umbellatus）是珍貴的食藥兩用菌，有很高的營養價值，在我國均有2 000多年的應用歷史。兩者均有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、免疫調節、抗氧化等。靈芝和豬苓中含有多種活性成分，其中多糖成分主要發揮免疫調節的作用。目前關于靈芝多糖（Ganoderma lucidumpolysaccharide，GLP）或豬苓多糖（Polyporus umbellatuspolysaccharides，PUP）對免疫功能的單一的報道很多，而將二者合用或綜合討論的報道較少。本文將對食用菌多糖的免疫活性進行簡要介紹，總結概括靈芝多糖和豬苓多糖的免疫調節功能及作用機制，并簡要闡述關于靈芝多糖和豬苓多糖復方的研究進展，為靈芝多糖和豬苓多糖在免疫功能方面的研發和應用提供指導。

1 食用菌及其多糖的免疫活性

食用菌是指可食用的大型真菌，俗稱蘑菇，絕大多數屬于擔子菌亞門。食用菌具有形態各異的子實體，能夠生長于地表和地下，裸眼可見，可被采集[1]。目前已知在世界各地分布著約有15 000 種蘑菇，約有650 種被報道具有藥用價值[2]。研究表明，食用菌富含蛋白質（＞20%（質量分數，下同）），而脂肪含量卻很低（＜3%），脂肪主要為多元不飽和脂肪酸（72%～85%），同時也富含必需氨基酸（如賴氨酸和亮氨酸等）以及富含維生素（如硫胺酸（VB1）、核黃素（VB2）、煙酸、生物素、葉酸和抗壞血酸等[3-4]），除此之外，食用菌還富含各種礦物質（如鎂、鈣、銅、鐵、鋅等）。糖類在食用菌中的含量占有較大的比例，除葡萄糖、幾丁質、海藻糖和甘露糖外，還含有纖維素、β-葡聚糖、半纖維素及果糖等碳水化合物[5-8]。由于食用菌含有豐富的營養物質，不僅能作為一種健康的食物來源，也可以作為優質的原料用于功能性食品、保健品及藥物的研發[4,8]。

在一些文化中，食用菌也被作為傳統藥物用于治療各種疾病，如治療糖尿病、癌癥以及強化免疫系統功能。食用菌像一個小型的制藥工廠，能夠產生各種有活性的生物大分子[8-9]，在過去幾十年，針對食用菌藥理活性的研究快速增長。同時，隨著對腫瘤發生及代謝研究的深入，使這些生物大分子作為抗腫瘤藥物也成為了可能[10]。目前從食用菌中發現的藥用功能超過100 種，主要有抗氧化、抗癌、治療糖尿病、抗過敏、免疫調節、心血管保護、抗病毒、抗菌和寄生蟲、解毒以及肝臟保護等[11-13]，其中抵抗腫瘤的發生以及免疫系統調節功能受到了密切的關注。在中國和日本，部分藥用菌已經被用作治療癌癥的輔助藥物，已有30 年的使用歷史。這些藥用菌安全性高，單一用藥或聯合放化療藥物治療癌癥均具有很好療效。菌類對免疫反應途徑和直接抗腫瘤的機制已被證實。菌類通過刺激天然免疫細胞，如單核細胞、自然殺傷（natural killer，NK）細胞和樹突狀細胞（dendritic cells，DC）來調節免疫效果。這種活性通常被認為是蘑菇中存在高分子質量多糖，盡管其他成分也可能參與其中[14]。

食用菌能夠合成多種生物活性分子，主要有多糖、苷類、生物堿類、揮發油、萜類、酚類、酚醛類、黃酮類、類胡蘿卜素、凝集素、有機酸等。其中多糖類在目前的研究中最受歡迎，研究發現β-葡聚糖具有多種生物學功能[15-16]。從食用菌中能夠獲得許多具有生物活性的多糖或多糖蛋白復合物，通過研究發現，其能夠增強初次免疫和細胞介導的免疫反應，在人和動物體中表現出抗腫瘤的活性。食用菌中的多種大分子具有免疫調節的功能，能夠破壞腫瘤細胞，抑制腫瘤生長。目前在亞洲已經有多種來自食用菌中的多糖通過了臨床實驗，被成功地用于治療各種腫瘤和疾病[17]。

在中國，對于食用菌的利用具有悠久的歷史。中國具有國土面積大、地形地貌復雜、氣候特征多樣等特征，分布著許多種類的食用菌。這些食用菌不僅可以作為食物來源，而且也是重要的藥用成分。在古代，靈芝和豬苓等菌類便被作為傳統藥物來使用。雖然食用菌具有寶貴的利用價值，但是目前也面臨著許多問題。許多野生菌類無法在人工條件下大量繁殖[18]；由于加工條件的限制，食用菌中的營養物質也不能得到較好的保存和利用。在藥用方面，現代醫學實踐依靠高純度的藥物分子，通過研究藥物的活性以及毒性，對其構效關系有徹底的了解，而食用菌中的藥用成分通常包含多種物質，使其機制無法得到全面的研究[19]。由于這一特點，食用菌中活性物質的分離純化技術需要得到重視，同時對活性物質發揮的生物學功能也需要進行深入的研究。

大量的研究表明，食用菌多糖具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒、抗糖尿病、降血脂和免疫調節活性等[20]，但是多糖的免疫調節活性被認為是最重要的生物活性[21]。從天然植物中提取的多種多糖被證明參與機體先天性免疫和獲得性免疫的過程，對各種重要的免疫器官、免疫細胞及免疫因子都有調節作用。這類多糖能參與巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞、DC等活性調節過程、與細胞表面特異性受體結合，從而激活細胞內各種信號轉導通路，促進細胞因子或抗體的生成，從而多層次、多通道、多靶點地調節機體的免疫功能[22]。盡管真菌多糖這種生物活性的確切機理還在研究中，但是其分子結構、分子質量和鏈構象被普遍認為是影響其活性的重要因素[23]。

天然類多糖因其毒副作用小而備受關注。一些結構確定的多糖物質如香菇多糖、舞菇多糖等已應用與臨床實驗。在醫藥方面，一些多糖類產品已被廣泛用作癌癥放療和化療的佐劑、抗生素及疫苗等[15]。在食品方面，多糖類通常作為營養補充劑或膳食補充劑來調節免疫功能及促進人類健康[24]。多種多糖產品已經投入市場，造福人類，特別是在醫療方面的應用，挽救了很多患者的生命，因此多糖正逐漸成為新藥開發的重要方向[4,20,25]。

2 靈芝及其多糖的免疫功能

靈芝又名芝草、瑞草、仙草，屬于擔子菌綱、多孔菌科、靈芝屬真菌。中國古代醫學學者認為，靈芝具有增強機體抵抗力，鞏固患者體質，即“扶正固本”的作用。長期以來，靈芝在我國被用于防治支氣管炎、肝炎、高血壓、腫瘤、免疫紊亂等多種人類疾病。目前靈芝已收錄入《國家藥典》，被正式批準為新資源食品。現代研究表明，靈芝菌絲和孢子中含有大約400 種不同活性物質，主要包括多糖、三萜、蛋白質、酶、類固醇、甾醇、核苷酸、脂肪酸、維生素和礦物質等[26]。其中靈芝多糖被認為是其主要活性成分之一，近年來以其獨特的活性功能贏得了廣泛的關注。

靈芝多糖是靈芝孢子各成分中含量最大的成分。自1971年從靈芝中分離出第一個具有抗腫瘤的支鏈多糖以來，隨后又從不同靈芝種類的子實體中提取出了各種生物活性多糖。目前有200多種多糖已從靈芝子實體、菌絲和孢子中被分離并鑒定，然而還有一些新的靈芝多糖正通過現代分析化學的方法被發現。從靈芝中分離的多糖包含葡萄糖、甘露糖、半乳糖、海藻糖、木糖、阿拉伯糖等不同組合，且與蛋白質或多肽通過糖苷鍵連接[27]。先前的研究主要集中在靈芝多糖的抗腫瘤及免疫調節活性，其抗氧化等活性也受到了深入的研究。靈芝多糖的免疫調節功能與靈芝多糖的初級結構、鏈構象和溶解性的關系也有少量研究，然而，靈芝多糖的高級結構至今還不清楚，同時其結構與生物活性的關系也未知。

據統計，靈芝多糖生物活性作用廣泛，目前已被報道的生物活性作用有免疫調節、抗氧化、抗腫瘤、降血糖、降血脂、抗肌炎、抗輻射、保護心臟、鎮靜、催眠、緩解腰痛、抗抑郁、抗菌、促進血液循環、止血、保肝、抗面癱、抗鏈脲霉素誘導的糖尿病腎病、抗衰老、抗博萊霉素誘導的肺纖維化、抗慢性胰腺炎等[26]。其中靈芝多糖免疫調節作用，在開發保健品，提高人體免疫功能的應用上具有非常好的應用前景。

目前，國際上學者們普遍認同靈芝的免疫調節功能是其多種藥理作用的基礎。多種體內及體外研究表明，靈芝多糖是一種有效的免疫調節劑，能夠全面且有效地影響免疫細胞，包括B淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞、NK細胞和DC的功能，同時釋放多種趨化因子、細胞因子和生長因子，從而調節機體先天性免疫和適應性免疫。靈芝多糖可能通過對免疫細胞綜合作用而產生強大的免疫調節功能，并有可能是其抗腫瘤作用的潛在機制之一[28]。

大量研究表明，靈芝多糖能夠增加巨噬細胞的吞噬能力并促進細胞因子分泌。在早期的研究中發現，靈芝的水提取物靈芝多糖通過灌胃的方式給藥能顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞對雞紅細胞的吞噬作用[29]。You Yuhong等[30]通過體內及體外實驗發現，靈芝多糖多肽能抑制叔丁基過氧化氫造成的巨噬細胞損傷，提高巨噬細胞的存活率。Li Mingchun等[31]研究表明，靈芝多糖能顯著增加由小鼠腹腔巨噬細胞產生的白細胞介素（interleukin，IL）-1α和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α水平。靈芝多糖處理巨噬細胞或T淋巴細胞時，TNF-α及干擾素（interferon，IFN）-γ水平顯著增加[32]。Guo Liang等[33]提取出的一種水溶性的靈芝多糖能誘導小鼠腹腔巨噬細胞分泌TNF-α和IL-6，并且能夠增強小鼠脾細胞增殖反應及其抗Lewis肺癌的活性。Berovic等[34]發現一種主要含有β-葡聚糖的靈芝多糖能誘導原代培養的人源外周血單核細胞分泌TNF-α。靈芝多糖也能促進巨噬細胞分化，且促進一氧化氮的釋放[34]。此外，用一定質量濃度（25～400 mg/L）的靈芝多糖處理巨噬細胞能夠增加TNF-αmRNA的表達[32]。

靈芝多糖也能通過其他方式調節巨噬細胞的免疫功能，如靈芝多糖能夠減少巨噬細胞產生氧自由基，并促進鈣離子的轉運。有研究表明，靈芝多糖可能通過增加中性粒細胞的蛋白激酶C、絲裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶以及各種酪氨酸激酶的活性來增強非特異性免疫[35]。除此之外，靈芝多糖能夠劑量依賴性地增加人原代中性粒細胞的噬菌作用和遷移能力，并通過激活蛋白激酶B調節信號通路來抑制中性粒細胞凋亡[36]。

DC是一種專門的抗原呈遞細胞，它能通過激活初始T細胞來啟動免疫應答，在細胞免疫中起著重要作用。研究發現，靈芝多糖能增加培養中骨髓來源的DC表面CD11c的表達，并增加細胞因子IL-12p40 mRNA的表達[37]。靈芝多糖能促進成熟DC與混合淋巴細胞共培養的淋巴細胞增殖，表明靈芝多糖不僅能促進體外鼠骨髓源性DC的成熟，還能促進DC誘導的免疫應答啟動[37]。靈芝多糖可能通過IFN-γ和顆粒酶B通路，在抗原呈遞階段促進DC誘導產生特異性細胞毒性T淋巴細胞[38]。

NK細胞是機體重要的免疫細胞，其對靶細胞具有直接殺傷作用。然而NK細胞對腫瘤的直接殺傷作用能被腫瘤細胞表面纖維蛋白所減弱，而有研究表明，靈芝多糖提取物能夠抑制纖維蛋白對黑色素瘤的黏附作用，從而阻斷腫瘤細胞表面纖維蛋白對NK細胞的抑制[39]。另外一項研究表明，從靈芝多糖中提取的一種含有巖藻糖成分的糖蛋白物質能增加人類臍帶血單核細胞中NK細胞表面標記物CD56的含量，從而增強NK細胞活性[40]。

T淋巴細胞和B淋巴細胞是后天免疫的重要組成部分，T淋巴細胞主要介導細胞免疫，B淋巴細胞主要介導體液免疫。研究發現，靈芝多糖能夠刺激體外培養的巨噬細胞或T淋巴細胞呈劑量依賴和時間依賴地釋放TNF-α和INF-γ[32]。Gao Yihuai等[41]研究表明，靈芝多糖能夠顯著增加小鼠細胞毒性T淋巴細胞對靶細胞的殺傷力以及NK細胞的活性。Bao Xingfeng等[42]報道，靈芝多糖在體外對T淋巴細胞和B淋巴細胞有不同程度地促進增殖作用。靈芝多糖還能促進脾細胞增殖以及細胞因子如IL-1α、IL-1β、IFN-γ、TNF-α和TNF-β的產生[43]。有研究指出，將靈芝多糖包埋在脂質體中能增強小鼠抗原特異性免疫應答，與普通接種脂質體的小鼠相比，接種靈芝多糖-脂質體的小鼠通過顯著激活脾細胞和CD3+CD4+及CD3+CD8+T細胞來提高免疫球蛋白G（immunoglobulin G，I g G）抗性，促進脾細胞增殖以及細胞因子的分泌[44]。此外，有研究團隊從靈芝中提取了一種糖蛋白物質（碳水化合物與蛋白質量比為11.5∶1.0）能顯著促進脾細胞增殖，且能增加B細胞表面CD71和CD25的表達及增加IgG的分泌[45]。上述研究表明，靈芝多糖具有免疫增強的作用。

3 豬苓及其多糖的免疫功能

豬苓又稱豬茯苓，屬于擔子菌綱、多孔菌科的食藥兩用真菌。豬苓有治療瘧疾、解毒、通利水道、延年益壽的作用。在中醫臨床上常用于治療全身水腫、急性腎炎、腹瀉等疾病，在日本、印度等國家豬苓也常作為傳統藥材治療水腫。近年來，科學家們利用現代生物技術，從豬苓中分離出多種活性成分，如甾體類、多糖、生物素類、蛋白質、萜類、蒽醌類、氨基酸等，這些成分具有廣泛的生物活性作用，如免疫增強、利尿、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、肝保護、腎保護、抑菌、抗突變、抗輻射、促進頭發生長等作用。其中多糖作為其主要有效成分，生物活性廣泛，具有很好的開發前景。

人們對豬苓多糖研究已有40多年歷史，自1973年日本科學家從豬苓菌核中分離出多糖以來，對豬苓多糖的提取工藝不斷改進，對其生物活性作用進行了更深刻的研究，并已將豬苓多糖應用于臨床。豬苓多糖多為水溶性多糖，以雜多糖為主，主要由D-巖藻糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖和L-鼠李糖等單糖組成。目前已證明，豬苓多糖具有多種藥理作用，如抗腫瘤、抗病毒、抗炎、增強免疫力、抗氧化、防輻射、肝保護等。臨床上，豬苓多糖常與其他藥物如乙肝疫苗、干擾素、拉米夫定、乙型肝炎免疫核糖核酸等聯合治療慢性乙型肝炎。除此之外，豬苓多糖具有減輕化療藥物所引起的副作用并增強化療藥物療效的作用，常與一些化療藥物聯合治療肺癌及食道癌等[46]。

豬苓多糖對免疫系統的調節作用得到了廣泛的證實。目前豬苓多糖已被制備成注射液以及膠囊，用于調節機體免疫功能，與抗腫瘤化療藥物聯用以增強化療藥物的療效并減少其毒副作用[47]。許多研究表明，豬苓多糖是一種有效的免疫增強劑，對機體非特異性和特異性免疫均有調節作用，豬苓多糖對免疫調節作用也可能與其抗癌作用機制相關。簡而言之，豬苓多糖在開發提高機體免疫力方面具有非常廣闊的應用前景。

在腫瘤的發生發展過程中，機體免疫能力降低與腫瘤細胞分泌免疫抑制物有關。在早期研究中發現，豬苓多糖能夠通過下調S180細胞免疫抑制物質的合成或分泌，降低S180細胞培養上清液的免疫抑制作用[48]。Li Xinqun等[49]研究報道，豬苓多糖能夠誘導小鼠骨髓源性DC的表型和功能。在該研究中，豬苓多糖上調DC的CD86的表達，并促進IL-12p40和IL-10的產生。而豬苓多糖誘導IL-12p40的作用能被Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）的單克隆抗體所阻斷。通過流式細胞技術發現熒光標記的豬苓多糖與DC特異性結合，而這種結合被未標記的豬苓多糖和抗TLR4抗體阻斷。這些實驗結果表明靈芝多糖可能通過TLR4促進小鼠DC的活化和成熟。此外，該團隊還發現豬苓多糖能夠上調小鼠腹腔巨噬細胞的功能，促進NO、TNF-α和IL-1β產生[50]。而豬苓多糖促進細胞因子TNF-α和IL-1β產生能被TLR4單克隆抗體阻斷。同樣通過流式細胞技術發現熒光標記的豬苓多糖與巨噬細胞特異性結合，而這種結合被未標記的豬苓多糖和抗TLR4抗體阻斷。這些研究表明，豬苓多糖可能通過激活TLR4信號通路來刺激DC和巨噬細胞產生免疫應答作用。Lu等[51]通過體外實驗表明，一定劑量的豬苓多糖能增加大鼠腸黏膜外周單核細胞上清液中TNF-α和IFN-γ的含量，但也能降低大鼠腸黏膜固有層淋巴細胞上清液中TNF-α和IFN-γ含量，說明豬苓多糖可調節腸黏膜免疫系統淋巴細胞的功能。也有研究報道，從豬苓中提取的一種分子質量為2.27×103kDa的豬苓多糖在體外實驗中能激活B細胞、巨噬細胞，促進IgM的分泌[52]。江澤波等[53]研究表明，豬苓多糖能夠誘導M2亞型巨噬細胞向M1亞型巨噬細胞的轉化，顯著提高M1亞型巨噬細胞特異性指標CD16/32、CD40的陽性表達率，并促進IL-1β和TNF-α分泌，從而提高巨噬細胞的免疫功能；用豬苓多糖處理、重組人巨噬細胞集落刺激因子誘導的人M2亞型巨噬細胞發現，豬苓多糖能明顯抑制PD-1、CD206的表達，升高MHC-II、CD86的表達，并刺激IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α炎性因子大量分泌，且能抑制M2亞型巨噬細胞的黏附和偽足生成[54]。此外，有研究報道，豬苓多糖能夠介導巨噬細胞釋放IL-12間接激活NK細胞，并促進NK細胞分泌TNF-α及IFN-γ[55]。

4 靈芝和豬苓合用的相關研究

靈芝和豬苓作為傳統藥物來治療疾病、調節機體平衡已有數千年歷史。《神農本草經》是最早記載靈芝和豬苓的古代醫書。該書將藥物分為上、中、下三品，靈芝被列為“上品”，通常被當作“君藥”使用，豬苓被列為“中品”，通常被當作“臣藥”使用。《中國藥典》中記載，“靈芝味甘性平，歸心、肺、肝腎經，主補氣安神，止咳平喘；豬苓味甘、淡，性平，歸腎和膀胱經，主利水滲濕”[56]。靈芝和豬苓配伍，靈芝為君，具有滋補強壯，扶正固本之意，豬苓為臣，利水滲濕，使靈芝補而不滯，二者配伍具有補中有瀉，補而不助邪，瀉而不傷正的特點。近現代醫學研究表明，靈芝和豬苓常與其他中藥配伍而產生不同的新的藥理作用。賀玉蓮[57]研究制定出含有靈芝和豬苓的中藥復方，“豬苓解毒丸”能夠顯著提高大腸癌患者的生活質量。蘇亞秦等[58]研究含有靈芝和豬苓的中成藥“心脈復康膠囊”具有降血脂、降血黏度、抗血栓形成、擴張血管及增強機體免疫力的作用。經食品藥品監督管理局審批的兩種保健品“瑞欣膠囊”和“三奇堂牌欣欣茶”均同時含有靈芝和豬苓的提取物，均對化學性肝損傷有輔助保護作用。此外，還有許多與靈芝和豬苓相關的專利已得到專利局授權，有多種活性作用，如輔助治療慢性腎功能衰竭、真菌感染、肝炎等[59-61]。這些研究表明，靈芝、豬苓與其他中藥配伍，相互協調可以有不同的治療效果。Kim等[62-64]從靈芝和豬苓融合菌絲體中提取到一種混合物并命名為Khz，發現Khz通過增加活性氧的含量、增加細胞內鈣離子的含量、降低線粒體膜電位等，促進腫瘤細胞凋亡的同時具有抗增殖作用，Khz的抗腫瘤作用表明其可能成為一種潛在的抗癌藥物。

近期有研究報道，靈芝多糖和豬苓多糖合用能顯著提高小鼠先天性免疫功能[65]。在該報道中，研究者依據中醫基礎理論將靈芝多糖和豬苓多糖以質量比3∶1組成復方，命名為GPP（Ganoderma lucidumandPolyporus umbellatuspolysaccharides）。對巨噬細胞而言，吞噬作用是機體防衛外來異物侵入的主要機制之一，也是巨噬細胞主要功能之一[66]。研究者用不同濃度的靈芝多糖、豬苓多糖和GPP刺激小鼠腹腔巨噬細胞系RAW264.7，用巨噬細胞吞噬中性紅的程度來評價GPP對巨噬細胞吞噬功能的影響，用Griess染色法探究GPP對巨噬細胞產生NO的影響。結果發現，GPP與單用靈芝多糖組比，有增加巨噬細胞吞噬中性紅和釋放NO能力的趨勢[66]。此外，同等劑量下，GPP與單用豬苓多糖組比，顯著增強了巨噬細胞吞噬的能力及產生NO的能力。此外研究者通過反轉錄-聚合酶鏈式反應法檢測了與一氧化氮產生密切相關的iNOSmRNA表達。結果表明，GPP組中iNOSmRNA表達顯著高于單用靈芝多糖組和豬苓多糖組，說明GPP可以顯著提高iNOSmRNA表達[66]。該研究發現GPP對IL-6mRNA表達量無明顯影響。然而，GPP顯著增加了TNF-α的mRNA的表達。若M1亞型巨噬細胞不斷增強，將導致組織損傷。此時M2亞型巨噬細胞分泌大量IL-10、精氨酸酶-1等抗炎因子抑制炎癥，促進組織修復重建和血管生成，維持體內平衡[67]。GPP能顯著促進抗炎因子IL-10mRNA表達。實驗結果表明，GPP可以從多個角度調節巨噬細胞的免疫功能，總體增強了M1亞型巨噬細胞的功能。在動物實驗中，GPP還顯著增強了小鼠巨噬細胞的吞噬功能和NK細胞的活性。基于以上實驗結果，研究者推測GPP對小鼠先天免疫功能有一定的調節作用[65]，但未闡明GPP的作用機制，后續研究可能將腸道菌群與免疫調節作用相聯系。

5 結語

免疫系統是人體抵抗疾病的第一道屏障，因此免疫調節劑在現代保健行業中占有重要地位。免疫調節物質通常被劃分為免疫激活劑、免疫抑制劑和免疫佐劑3 類。在過去幾年中，免疫調節劑的市場正在不斷擴大。免疫調節劑不僅可用于臨床疾病的治療，也被用作膳食補充劑在亞健康人群中使用[15]。食用菌因其種類多樣、生物活性獨特的特點，在開發增強機體免疫功能的食品補充劑方面具有明顯優勢。目前對于食用菌多糖的研究主要集中在其免疫調節功能。但多數外源性多糖類物質不能被機體直接吸收，現有研究表明，多糖類物質可能通過與腸道菌群相互作用，從而對機體產生局部或全身的調節作用。因此，通過口服的多糖類物質可能對機體腸道菌群具有一定的調節作用。

靈芝和豬苓均富含多糖類、甾體類、生物素類、蛋白質類、萜類、蒽醌類等多種生物活性物質，具有廣泛的利用價值。其中，多糖作為含量最高的物質，其免疫調節作用受到了國內外研究者的關注。對于靈芝多糖的研究較多，表明靈芝多糖對巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞、抗原呈遞細胞和NK細胞均表現出直接或間接的刺激作用，整體表現出免疫增強的功能。對豬苓多糖的免疫調節功能的研究較少，但也表明其對免疫系統有增強的作用。靈芝多糖和豬苓多糖均能通過分泌細胞因子來調節免疫功能。靈芝多糖與豬苓多糖對各種免疫細胞的調節作用見圖1。

圖 1 靈芝多糖與豬苓多糖對免疫細胞的調節[28-30,34-35,37,40-42,46-48,51-52]Fig. 1 Regulation of Ganoderma lucidum polysaccharides and Polyporus umbellatus polysaccharides on immune cells[28-30,34-35,37,40-42,46-48,51-52]