利拉魯肽聯合甘精胰島素治療2型糖尿病腎病臨床研究*

陳泰起，龍尚麗，周健飛，劉曉英

（海南省東方市人民醫院，海南 東方572600）

2型糖尿病腎病是2型糖尿病常見并發癥，臨床表現為慢性高血糖和蛋白尿，嚴重時會導致腎衰竭，危及患者生命［1］。目前，臨床主要采用控制血糖及延緩并發癥發生的方式（如注射胰島素等）治療，但效果欠佳［2］。利拉魯肽屬人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，具有抗炎、抗氧化、保護腎功能等作用［3］，能減輕饑餓感，穩定血糖，且作用持續時間較長［4］。本研究中探討了利拉魯肽注射液聯合甘精胰島素治療2型糖尿病腎病的臨床療效及對患者腎功能的影響。現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合世界衛生組織（WHO）2型糖尿病診斷標準及糖尿病腎病Mogensen分期診斷標準并確診［5］；生命體征穩定且臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：精神異?；蛞庾R障礙；并發其他心腦血管疾病、嚴重惡性腫瘤；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2017年10月至2019年10月收治的2型糖尿病腎病患者128例，按雙色球法隨機分為對照組和聯合組，各64例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n＝64）

1.2 方法

兩組患者均予皮下注射甘精胰島素注射液［賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字J20140052，規格為每支3 mL∶300 U］0.2 U／kg，每日1次（可酌情減量）。聯合組患者加用利拉魯肽注射液［諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20160037，規格為每瓶3 mL∶18 mg］皮下注射，第1周劑量為0.6 mg／d，第2周為1.2 mg／d，第3周起1.8 mg／d。兩組均持續治療12周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

血糖和胰島素功能：采集患者治療前后的空腹靜脈血各約3 mL，離心，分離得血清。采用BS-5600型全自動生化分析儀（美國Beckman公司），以葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）水平；采用QuanTOFI型糖化血紅蛋白測定儀［融智生物科技（青島）有限公司］，以高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）水平；采用K3 plus型酶標儀（上海騰名生物科技有限公司），以酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測空腹胰島素（FINS）水平。計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR＝FBG×FINS／22.5。

腎功能：取上述血清，采用BS-5600型全自動生化儀，以ELISA法檢測血清胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平。

血清炎性因子：取上述血清，采用K3 plus型酶標儀（上海騰名生物科技有限公司），以ELISA法檢測白細胞介素6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素1β（IL-1β）水平。

療效判定：顯效，血糖和腎功能恢復正常，且臨床癥狀消失；有效，血糖指標下降1／3及以上，腎功能指標下降1／2及以上，且臨床癥狀顯著改善；無效，血糖指標下降1／3以下，腎功能指標下降1／2以下，且臨床癥狀無變化或加重?？傆行В斤@效+有效。

安全性：觀察患者治療期間低血糖、惡心嘔吐和腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t／F檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

2型糖尿病腎病主要臨床表現為臉色發白、全身乏力、浮腫、尿量減少等［6］。2型糖尿病患者并發腎病的發病率極高，死亡率也較高［7］。目前臨床常以皮下注射胰島素治療，但療效欠佳［8］。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝64］

表3兩組患者血糖水平和胰島素功能比較（±s，n＝64）

表3兩組患者血糖水平和胰島素功能比較（±s，n＝64）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。

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表4兩組患者腎功能指標比較（±s，n＝64）

表4兩組患者腎功能指標比較（±s，n＝64）

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表5兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n＝64）

表5兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n＝64）

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表6兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝64］

利拉魯肽是利用酵母通過基因重組技術生產的GLP-1類似物，具有穩定血糖、延緩胃排空等作用［9］。本研究結果顯示，聯合組總有效率顯著高于對照組，分析原因，GLP-1能促進B細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，利拉魯肽與GLP-1受體相互作用，升高環磷酸腺苷水平，從而有效控制胰島素的分泌，故聯合組患者治療后的FBG和HbA1C水平均顯著低于對照組，FINS水平顯著高于對照組。

2型糖尿病腎病患者存在胰島素抵抗，能升高血清hs-CRP水平，加速損傷腎小球。IL-6和IL-1β均為重要的炎性因子，IL-6能加劇腎小球微血管病變，IL-1β能促使B細胞凋亡［10］。利拉魯肽能抑制氧化酶活性，與GLP-1受體相互作用，激活環磷酸腺苷作用于腎系膜細胞，起到抗炎作用，減少對腎小球的損傷。本研究結果顯示，聯合組患者治療后的IL-6，hs-CRP，IL-1β水平均顯著低于對照組。

利拉魯肽經皮下注射后，可通過與白蛋白結合、吸收減慢的自聯作用、提高對二肽基肽酶Ⅳ、中性內肽酶的穩定性，延長半衰期，達到24 h持續控制血糖水平的目的，降低腎損害［11］。利拉魯肽能抑制腎臟氧化酶活性，減少腎臟氧化應激損傷，同時具有抗炎作用，起到多重護腎作用。本研究中，聯合組患者治療后的Cys C，BUN，SCr水平及不良反應發生率均顯著低于對照組。

綜上所述，利拉魯肽聯合甘精胰島素治療2型糖尿病腎病，能改善血糖水平和腎功能指標，降低血清炎性因子水平。