比伐蘆定對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后炎性因子水平的影響*

趙小瑞，桂 丹△，黃山見，李毓娟，王 強(qiáng)

（1.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院，重慶405400；2.中國人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，四川 成都610083）

當(dāng)前，臨床治療心肌梗死多采用手術(shù)方式，經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)應(yīng)用普遍，可有效減少冠脈內(nèi)血栓形成，利于改善心肌供血，而由于手術(shù)位置的特殊性及手術(shù)的創(chuàng)傷性，需重視抗凝［1］。臨床常以普通肝素抗凝，但其抗凝效果與劑量呈正相關(guān)，若劑量過大，可能增加出血風(fēng)險。比伐蘆定在手術(shù)抗凝中受到重視，抗凝效果好，出血風(fēng)險低，可保證手術(shù)順利開展，促進(jìn)術(shù)后快速恢復(fù)［2-3］。本研究中探討了比伐蘆定對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后炎性因子水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診ST段抬高型心肌梗死，發(fā)病至入院短于12 h；發(fā)病12～24 h仍有胸痛且伴有持續(xù)性ST段抬高；新發(fā)生的左束支傳導(dǎo)阻滯。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有重大手術(shù)外傷史；血小板減少癥等出血性疾病；嚴(yán)重感染，肝、腎損傷，癌癥晚期。

病例選擇與分組：選取開州區(qū)人民醫(yī)院2016年12月至2018年12月收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者98例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n＝49）

1.2 方法

兩組患者均予PCI術(shù)。對照組患者術(shù)前給予肝素鈣注射液（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021396，規(guī)格為每支1 mL∶5 000 U）100 U／kg靜脈注射，5 min后監(jiān)測活化凝血時間（ACT），若短于225 s，則再次靜脈注射3 000 U，若手術(shù)時間超1 h，則追加1 000 U。觀察組患者術(shù)前給予注射用比伐蘆定（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110095，規(guī)格為每支250 mg）0.75 mg／kg（負(fù)荷劑量）靜脈注射，并立即持續(xù)靜脈滴注1.75 mg／（kg·h），手術(shù)結(jié)束后繼續(xù)維持治療4 h。

1.3 觀察指標(biāo)

采用免疫比濁法檢測術(shù)后24 h和術(shù)后3 d患者血清炎性指標(biāo)水平，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）；采用凝血功能測試儀檢測用藥前及用藥后5 min，1 h，2 h患者ACT變化情況；采用免疫化學(xué)法測定治療前和治療后1個月患者血漿腦鈉肽（BNP）水平變化情況；采用心臟超聲測定治療后1個月患者的心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（EF）、E／A；觀察術(shù)后1個月支架內(nèi)血栓、出血、再發(fā)心絞痛、不良心血管事件等不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

心肌梗死為長時間缺血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞死亡，主要由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓性阻塞引起，危害性極大，需盡早診治［3］。急性ST段抬高型心肌梗死患者相關(guān)冠狀動脈常富含血栓，體內(nèi)呈高凝狀態(tài)，血栓負(fù)荷較重，在手術(shù)治療時可能出現(xiàn)血栓脫落、遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞等，增加手術(shù)風(fēng)險，為確保手術(shù)治療安全性，需重視抗凝治療［4］。當(dāng)前臨床多采用PCI術(shù)治療，術(shù)前提前使用普通肝素抗凝并術(shù)中維持有一定療效，但部分患者可能因抗凝作用被血小板Ⅳ因子抵消，難以獲得預(yù)期效果，此時雖可通過增大劑量達(dá)到目的，但也會增加出血風(fēng)險［5］。

表2兩組患者血清炎性指標(biāo)比較（±s，n＝49）

表2兩組患者血清炎性指標(biāo)比較（±s，n＝49）

注：與本組術(shù)后24 h比較，*P＜0.05。

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表3兩組患者用藥不同時間點ACT比較（±s，s，n＝49）

表3兩組患者用藥不同時間點ACT比較（±s，s，n＝49）

注：與本組用藥前比較，*P＜0.05；與本組用藥后5 min比較，#P＜0.05。

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表4兩組患者術(shù)后心功能指標(biāo)變化比較（±s，n＝49）

表4兩組患者術(shù)后心功能指標(biāo)變化比較（±s，n＝49）

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表5兩組患者不良事件發(fā)生情況比較［例（%），n＝49］

比伐蘆定為人工合成的20肽水蛭素衍生物，可直接與凝血酶結(jié)合，起到良好的抗凝效果，同時可與血栓上游離的凝血酶結(jié)合并抑制其活性［6］。比伐蘆定為凝血酶直接、特異、可逆性抑制劑，不依賴于抗凝血酶Ⅳ、肝素輔因子Ⅱ［7］。動脈粥樣硬化為導(dǎo)致心肌梗死的主要原因，而炎性因子又是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成的重要因素，炎性因子中的hs-CRP，TNF-α，IL-6等均參與心肌梗死病程進(jìn)展。ACT為評定抗凝效果的重要指標(biāo)，可評估機(jī)體肝素化程度，預(yù)防支架內(nèi)血栓形成。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)后24 h比較，術(shù)后3 d兩組患者血清炎性指標(biāo)hs-CRP，TNF-α，IL-6水平均明顯降低；與用藥前比較，用藥后5 min ACT明顯延長，與用藥后5 min比較，用藥后1，2 h ACT持續(xù)縮短，觀察組患者上述指標(biāo)改善幅度明顯大于對照組。表明比伐蘆定可快速控制炎性反應(yīng)及提高抗凝效果。抗凝持續(xù)時間適宜，預(yù)防增加手術(shù)風(fēng)險。治療后，觀察組心功能指標(biāo)BNP水平顯著低于對照組，EF和E／A顯著高于對照組，表明觀察組的療效和穩(wěn)定性更強(qiáng)。觀察組不良事件中出血及不良心血管事件發(fā)生率均顯著低于對照組，表明比伐蘆定有利于患者心功能的恢復(fù)，改善心臟舒張功能，減少不良事件的發(fā)生，為安全、可靠且高效的抗凝藥物。

綜上所述，比伐蘆定對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后炎性因子水平的控制有積極作用，抗凝效果好，有利于術(shù)后心功能的恢復(fù)。