非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)情況分析與研究

曾德浩 閆雪 廖小紅 蘇金和

【摘要】 目的 分析非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)情況。方法 對60例發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)患者進(jìn)行回顧性分析， 觀察比較不同性別、年齡患者發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況， 統(tǒng)計發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的不同給藥途徑、不良反應(yīng)類型、服用藥物分布。結(jié)果 年齡為26～60歲的患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率71.67%高于年齡≥61歲患者的20.00%， 年齡≥61歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡11～25歲患者的6.67%， 年齡11～25歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡≤10歲患者的1.67%;男性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性， 不同年齡段男性和女性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。服用非甾體抗炎藥常見不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為腹脹腹瀉、消化不良>惡心嘔吐>輕微出血>肝腎功能損傷>過敏、皮疹>消化道出血、潰瘍>神經(jīng)損傷>心律失常=妊娠期反應(yīng)。不同藥物不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為對乙酰氨基酚>塞來昔布>雙氯芬酸鈉>阿司匹林>尼美舒利>布洛芬>氨基比林>美洛昔康。不同給藥途徑服用非甾體抗炎藥發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為口服>靜脈滴注>肌內(nèi)注射>直腸給藥>局部用藥=關(guān)節(jié)內(nèi)用藥。結(jié)論 非甾體抗炎藥在應(yīng)用過程中有一定可能出現(xiàn)不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用要注意合理用藥， 避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 非甾體抗炎藥;不良反應(yīng);分布分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.060

非甾體抗炎藥物是一種臨床常見的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物， 因為這類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中不存在激素藥物的甾環(huán)而被稱為非甾體抗炎藥物， 自1860年實現(xiàn)人工合成后， 非甾體抗炎藥物經(jīng)過了漫長的發(fā)展和改良， 已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于臨床治療， 成為臨床治療處方量最多的一類藥物， 在醫(yī)學(xué)臨床上占據(jù)著重要的地位[1]。非甾體抗炎藥物種類品種繁多， 常見的包括乙酰氨基酚、塞來昔布、雙氯芬酸鈉、阿司匹林、尼美舒利、布洛芬等， 均在緩解疼痛、治療關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用， 但是在臨床應(yīng)用過程中， 越來越多的非甾體抗炎藥不良反應(yīng)涌現(xiàn)出來， 長期或大量的應(yīng)用非甾體抗炎藥容易對患者的胃腸、肝腎等系統(tǒng)造成損傷， 不同藥物品種、給藥方式對不同人群的損傷程度也不同， 為探究非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)， 本文就不同因素及不良反應(yīng)的相關(guān)分布進(jìn)行研究[2]， 作如下報告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2019年11月本院不良反應(yīng)上報系統(tǒng)中的60例發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)患者作為研究對象， 男36例， 女24例;年齡8～76歲， 平均年齡（49.38±8.74）歲。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過非甾體抗炎藥并發(fā)生不良反應(yīng)的患者;②可積極配合研究者;③自愿參與研究， 患者或家屬簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎肺嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;②合并惡性腫瘤者;③合并凝血功能障礙或存在出血傾向者;④存在非甾體抗炎藥治療禁忌證者;⑤近3個月內(nèi)服用過其他干擾藥物者[3]。

1. 3 方法 自本院的不良反應(yīng)上報系統(tǒng)中選擇發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的患者進(jìn)行回顧性分析， 剔除服用復(fù)合非甾體抗炎藥或多種藥物聯(lián)用的患者， 總結(jié)非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的影響因素及分布情況。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察比較不同性別、年齡患者發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況， 統(tǒng)計發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的不同給藥途徑、不良反應(yīng)類型、服用藥物分布[4]。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 不同性別、年齡患者發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況比較 年齡為26～60歲的患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率71.67%高于年齡≥61歲患者的20.00%， 年齡≥61歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡11～25歲患者的6.67%， 年齡11～25歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于年齡≤10歲患者的1.67%;男性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性， 不同年齡段男性和女性患者服用非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 非甾體抗炎藥常見不良反應(yīng)發(fā)生情況 60例患者服用非甾體抗炎藥常見不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為腹脹腹瀉、消化不良>惡心嘔吐>輕微出血>肝腎功能損傷>過敏、皮疹>消化道出血、潰瘍>神經(jīng)損傷>心律失常=妊娠期反應(yīng)。見表2。

2. 3 患者服用的藥物分布 60例患者不同藥物不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為對乙酰氨基酚>塞來昔布>雙氯芬酸鈉>阿司匹林>尼美舒利>布洛芬>氨基比林>美洛昔康。見表3。

2. 4 不同給藥途徑發(fā)生非甾體抗炎藥不良反應(yīng)情況

60例患者不同給藥途徑服用非甾體抗炎藥發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率從高到低依次為口服>靜脈滴注>肌內(nèi)注射>直腸給藥>局部用藥=關(guān)節(jié)內(nèi)用藥。見表4。

3 討論

非甾體類抗炎藥是臨床重要的解熱鎮(zhèn)痛藥物， 國內(nèi)的藥品銷售量僅次于抗感染藥物， 應(yīng)用廣泛， 但在長期的臨床應(yīng)用中非甾體類抗炎藥的不良反應(yīng)時有發(fā)生， 在加上非甾體類抗炎藥的不合理用藥現(xiàn)象較為嚴(yán)重， 非甾體抗炎藥用藥不良反應(yīng)已經(jīng)成為一項不容忽視的醫(yī)學(xué)問題， 總結(jié)非甾體抗炎藥用藥不良反應(yīng)分布及其影響因素對促進(jìn)臨床合理用藥具有重要意義[5， 6]。非甾體類抗炎藥不良反應(yīng)最主要是表現(xiàn)為腹脹腹瀉、消化不良和惡心嘔吐等消化系統(tǒng)損傷， 非甾體類抗炎藥會滅活患者胃腸系統(tǒng)中的環(huán)氧化酶， 對血小板血栓素A2、前列腺素的生成產(chǎn)生抑制作用， 從而干擾胃腸系統(tǒng)血小板的正常功能， 破壞胃黏膜的止血功能， 引發(fā)胃出血、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等， 嚴(yán)重的還會引發(fā)胃腸穿孔， 藥物濫用很容易引發(fā)胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)注意合理用藥， 監(jiān)督患者飯后用藥， 不可用藥期間飲酒、飲食辛辣， 避免非甾體類抗炎藥對患者胃腸系統(tǒng)產(chǎn)生損傷[7]。非甾體類抗炎藥對肝腎等臟器也具有一定的損傷， 非甾體類抗炎藥具有廣泛的肝損傷作用， 不宜長時間服用， 它會干擾肝細(xì)胞P450氧化酶代謝過程， 引起活性代謝產(chǎn)物N-乙酰對苯醌亞胺過量生成， 進(jìn)而導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高， 嚴(yán)重的還會出現(xiàn)肝臟毒性反應(yīng)， 引發(fā)肝細(xì)胞死亡， 對乙酰氨基酚是典型的肝損傷非甾體類抗炎藥， 保泰松也容易在長時間用藥后引發(fā)肝毒性反應(yīng)、肝炎等不良反應(yīng);腎臟損傷方面， 非甾體類抗炎藥容易出現(xiàn)腎毒性反應(yīng)， 表現(xiàn)為水鈉潴留引發(fā)的外周水腫、急性腎衰、間質(zhì)性腎炎、高血鉀癥等， 對于處于脫水狀態(tài)的患者， 還有出現(xiàn)腎乳頭壞死的風(fēng)險， 患者的非甾體類抗炎藥肝腎損傷在合并其他臟器損傷時會相互影響， 加重病情， 大部分患者可在停藥一段時間后好轉(zhuǎn)， 因此非甾體類抗炎藥用藥前需要詳細(xì)了解患者臟器狀態(tài)， 對存在重要臟器不足的患者慎用[8]。非甾體類抗炎藥還容易引發(fā)心血管疾病， 非甾體類抗炎藥會抑制血小板的聚集和粒細(xì)胞再生， 加重了患者的心血管負(fù)擔(dān)， 容易出現(xiàn)障礙性貧血等不可逆的不良反應(yīng)， 對于合并心血管疾病的患者， 非甾體類抗炎藥會削弱原有藥物的心血管保護(hù)作用， 增大心血管疾病的病死率[9]。此外， 非甾體類抗炎藥還會引發(fā)變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用過程中一定要對患者的基本情況進(jìn)行詳盡的了解， 避免不合理用藥現(xiàn)象出現(xiàn)， 對于年長的患者適當(dāng)減量， 盡量應(yīng)用不良反較輕的非甾體類抗炎藥， 避免不同類型的非甾體類抗炎藥同時應(yīng)用， 加重患者的機體負(fù)擔(dān)， 注意合理有針對性用藥， 降低非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。唐培仙[11]對比了非甾體抗炎藥不同品種的主要不良反應(yīng)后發(fā)現(xiàn)， 乙酰氨基酚對患者的胃腸道損傷較為嚴(yán)重， 還容易引發(fā)過敏皮疹等癥狀， 雙氯芬酸鈉、布洛芬等藥物主要對患者肝腎系統(tǒng)有所損傷， 塞來昔布會引起患者聽力的下降， 與本研究結(jié)果基本相符。

綜上所述， 非甾體抗炎藥在應(yīng)用過程中有一定可能出現(xiàn)不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用要注意合理用藥， 降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳金， 姚健鳳. 非甾體類抗炎藥致老年人胃腸道不良反應(yīng)研究進(jìn)展. 中華老年病研究電子雜志， 2017， 4（4）：22-27.

[2] 楊光. 60例非甾體抗炎藥物臨床使用患者致不良反應(yīng)分析. 抗感染藥學(xué)， 2018， 15（7）：1194-1195.

[3] 張舟丹. 對非甾體類消炎藥所致不良反應(yīng)的研究. 醫(yī)藥前沿， 2017， 7（21）：160-161.

[4] 袁本紅. 非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)及預(yù)防措施. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2017， 11（23）：195-196.

[5] 李爭光. 非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng). 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志， 2017， 30（12）：1837-1838.

[6] 紀(jì)慧. 非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2018， 12（24）：127-128.

[7] 梁冬月， 賈晉太. 非甾體抗炎藥在術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用和不良反應(yīng). 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志， 2017， 4（9）：1771-1773.

[8] 張暉. 非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用情況及不良反應(yīng)研究. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志， 2018， 5（66）：125-126.

[9] 杭曄， 楊亞龍. 非甾體抗炎藥的心血管不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù). 中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志， 2019， 7（17）：201.

[10] 陳安民， 楊春花. 非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2015， 15（21）：21-23.

[11] 唐培仙. 非甾體抗炎藥不良反應(yīng)發(fā)生表現(xiàn)及預(yù)防. 北方藥學(xué)， 2015， 12（7）：128-129.

[收稿日期：2019-12-30]