血清SAA、IL-6、PCT水平檢測在新生兒宮內感染性肺炎早期診斷中的應用價值*

陳玉蘭，楊秀芳，陳 簡，黃惠娟，林 薔，鄭鎧軍

中山醫科大學附屬中山醫院新生兒科，廣東中山 528403

宮內感染性肺炎(先天性肺炎)為新生兒常見病，通過血行或羊水傳播發病，在新生兒中較為常見，臨床癥狀常不典型，是引起新生兒死亡的重要原因之一[1-2]。因此，對新生兒感染性疾病的早期診療在提高臨床效果、減少新生兒死亡中具有重要的意義。血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白細胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)是臨床常見的感染性疾病檢測指標，有研究報道，其兩者或三者聯合檢測能夠提高新生兒感染性疾病的檢出率，如新生兒敗血癥、新生兒壞死性小腸結腸炎等[3-6]，但其對宮內感染性肺炎的診斷價值鮮有報道。本研究通過檢測新生兒宮內感染性肺炎患兒血清SAA、IL-6 和PCT水平，旨在探討各指標單獨及聯合檢測的診斷價值，為早期診斷提供依據，從而提高疾病的治愈率，減少新生兒病死率。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2018年12月中山醫科大學附屬中山醫院新生兒科收治的出生后48 h內診斷為宮內感染性肺炎的104例患兒為研究組。納入標準：(1)均于出生后48 h內發病；(2)母孕期感染、發熱、羊膜早破超過24 h；(3)臨床表現為呻吟、青紫、肺部聞及濕性啰音等；(4)出生后24～72 h胸部 X 線片的改變(兩肺布滿小片狀或線狀模糊影、顆粒影，伴支氣管充氣影及肺氣腫)。排除標準：(1)伴有嚴重先天畸形及重要器官功能不全者；(2)短時間內死亡或未能完成檢查的患兒。選取同期出生后48 h內的健康新生兒50例為健康對照組。本研究獲得醫院倫理委員會批準，并征得受試者家屬知情同意。

研究組中，男62例，女42例；年齡0～3 d，平均(2.2±1.8)d；體質量1.8～4.5 kg，平均(3.3±0.9)kg。健康對照組中，男30例，女20例；年齡0～3 d，平均(2.1±1.3)d；體質量2.5～4.0 kg，平均(3.1±0.8)kg。兩組新生兒性別、年齡、出生體質量等資料差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 研究組新生兒在入院2 h內且尚未應用抗菌藥物前(急性期)及感染恢復期(經治療1周左右患兒體溫正常，咳嗽、喘息等呼吸道癥狀明顯減輕，肺部啰音明顯減少或消失)、健康對照組新生兒入院時抽靜脈血檢測SAA、IL-6、PCT。對抽出的靜脈血進行離心，將分離出來的血清置于-80 ℃環境保存。采用雙抗體夾心法，利用熒光免疫層析技術(儀器：廣州藍勃生物科技有限公司生產的干式熒光檢測儀)檢測SAA水平。利用羅氏全自動電化學發光免疫分析系統(Roche Diagnostics GmbH)采用夾心法檢測IL-6、PCT水平。

2 結 果

2.1兩組血清SAA、IL-6、PCT水平比較 研究組急性期SAA、IL-6、PCT水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。研究組恢復期SAA、IL-6、PCT水平均比研究組急性期明顯降低(P<0.05)；研究組恢復期IL-6水平仍高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組恢復期PCT水平低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組恢復期SAA水平與健康對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清SAA、IL-6、PCT水平比較

2.2SAA、IL-6、PCT各單項指標及聯合指標檢測的ROC曲線分析 單項指標中SAA曲線下面積最高，為0.882，聯合指標中SAA+IL-6+PCT三者聯合曲線下面積最高，為0.928。見圖1及表2、3。

圖1 SAA、IL-6、PCT單獨及聯合檢測的ROC曲線分析

表2 SAA、IL-6、PCT各指標單項檢測的診斷價值評價

表3 不同指標間聯合檢測的診斷價值評價

3 討 論

新生兒肺炎是新生兒常見病，是引起新生兒死亡的重要病因。新生兒肺炎若發生在宮內則稱為宮內感染性肺炎。宮內感染診斷的金標準是培養陽性，羊膜腔通常是無菌的，如果發現有任何微生物存在，不管是否有任何癥狀與體征，就定義為羊膜腔內感染，即宮內感染[5]。但培養耗時長，且因各種條件限制導致陽性率低，不宜用于早期診治。

SAA屬于人體急性期蛋白，在血液中低水平存在，當人體被細菌或者病毒等感染，發生炎癥或者活動性病變、組織損傷后，SAA水平快速升高。SAA對感染、心血管疾病、腫瘤、結核等多種疾病的輔助診斷和健康監測均有重要意義[6]。沈偉虹等[7]研究顯示，出生1～3 d 的新生兒細菌感染患兒體內SAA和CRP水平明顯高于非感染者，且SAA靈敏度比CRP高。在正常新生兒血液中，SAA水平極低，當新生兒發生感染時，SAA水平快速升高，被很多研究認為是診斷新生兒感染的重要指標之一[4]。本研究中SAA在研究組急性期均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明SAA可以用于新生兒宮內感染性肺炎的早期診斷。ROC曲線分析顯示SAA的曲線下面積為0.882，高于IL-6和 PCT，說明單獨診斷新生兒宮內感染性肺炎早期時以SAA的診斷價值最大，SAA的最佳截斷值為 21.5 mg/L，此時診斷的靈敏度為85.6%，特異度為84.0%。本研究亦顯示：SAA在研究組急性期顯著高于恢復期，差異有統計學意義(P<0.05)，但接受治療后，與健康對照組血清水平相當，差異無統計學意義(P>0.05)，這與SAA上升快，半衰期短有關，在炎癥或感染急性期可迅速升高，并在疾病的恢復期迅速下降。

IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子。正常生理情況下，IL-6主要由內皮細胞持續微量分泌。近年來有學者研究發現，IL-6是炎性反應中重要的細胞因子之一，對新生兒細菌感染的診斷有較高的應用價值[8]。本研究發現，研究組恢復期IL-6水平比急性期低，但仍比健康對照組高，提示IL-6的半衰期可能比SAA長，與DANDONA等[9]報道的IL-6于感染控制后24 h內下降至正常不符，考慮可能與兩者的研究群體及檢驗試劑不同有關。本研究的ROC曲線分析顯示IL-6的曲線下面積為0.842,截斷值為95 ng/L時，其靈敏度為90.4%，特異度為72.0%，說明其單獨診斷早期新生兒宮內感染性肺炎的價值僅次于SAA，且存在較高的靈敏度，但特異度一般。

PCT是降鈣素的前體物質，在健康個體中的水平非常低，當患兒全身感染后，PCT會明顯升高，特別是全身性重癥細菌感染患兒，升高幅度更明顯，在感染控制后，PCT又快速恢復正常[10-12]。本研究發現，雖然研究組急性期PCT水平高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但研究組恢復期PCT水平均低于研究組急性期及健康對照組，說明健康新生兒在出生后早期PCT有生理性升高。本研究中ROC曲線顯示PCT的曲線下面積僅為0.610，說明其單獨診斷時的價值有限，且在截斷值為2.18 μg/L時，其靈敏度為74.0%，特異度為48.0%，均較差。而本研究顯示，各指標聯合檢測時其曲線下面積、靈敏度、特異度及正確率均高于單項指標，三者聯合時曲線下面積最大，為0.928，提示診斷價值最高，其次是SAA+IL-6的曲線下面積為0.925，說明三者聯合檢測對新生兒宮內感染早期的診斷價值最大。

綜上所述，在新生兒宮內感染性肺炎早期，血清SAA、IL-6、PCT均明顯增高，隨著感染逐漸被控制，三者的水平逐漸下降至正常。單獨診斷時以SAA的診斷價值最大、PCT診斷價值最小；聯合檢測的診斷價值優于單項指標，三者聯合的診斷價值最大,三者聯合檢測對早期發現新生兒宮內感染性肺炎及判斷患兒預后有著重要意義。