天皰瘡病人血脂水平分析

儲鑫 江水 呂雅琳 王倩 鄒慧 郁博

[摘要] 目的 分析天皰瘡病人血脂代謝的特點。方法 根據皮損及組織免疫病理特點，將收集的43例天皰瘡病人（疾病組）分為尋常組（尋常型及增殖型）、落葉組（落葉型及紅斑型），以同期我院體檢中心的50例健康體檢者為對照組。檢測各組的三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白B（apoB）、載脂蛋白A1（apoA1）、脂蛋白α（Lp（α））、游離脂肪酸（FFA）水平及體質量指數（BMI）。結果 疾病組病人血清LDL、apoB及FFA水平高于對照組，差異有顯著性（t=2.510，Z=2.316、2.209，P<0.05）;兩組TG、HDL、apoA1、Lp（α）水平及BMI比較差異無顯著性（P>0.05）。尋常組血清apoB及FFA水平顯著高于對照組（H=2.441、2.557，P<0.05），但尋常組與落葉組比較、落葉組與對照組比較差異無顯著性（P>0.05）。各組間其他指標比較差異均無顯著性（P>0.05）。結論 天皰瘡病人存在血脂代謝異常，且其紊亂情況可能與疾病類型有關。

[關鍵詞] 天皰瘡;血脂異常;脂類代謝

[中圖分類號] R758.66 ?[文獻標志碼] A ?[文章編號] 2096-5532（2020）05-0585-03

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.133 [開放科學（資源服務）標識碼（OSID）]

[ABSTRACT] Objective To analyze the features of serum lipid metabolism in patients with pemphigus. ?Methods According to the immunopathological characteristics of skin lesions and tissues， 43 patients with pemphigus （disease group） were divided into vulgaris group （vulgaris and proliferative） and foliaceus group （foliaceus and erythematosus）. Fifty healthy subjects in the physical examination center of our hospital during the same period were selected as control group. Serum levels of triglyceride （TG）， high-density lipoprotein （HDL）， low-density lipoprotein （LDL）， apolipoprotein B （apoB）， apolipoprotein A1 （apoA1）， li-poprotein α （Lp（α））， and free fatty acid （FFA）， as well as body mass index （BMI）， were measured. ?Results The disease group had significantly higher serum levels of LDL， apoB， and FFA than the control group （t=2.510;Z=2.316，2.209;P<0.05）， but there were no significant differences in TG， HDL， apoA1， Lp（α）， and BMI between the two groups （P>0.05）. The serum levels of apoB and FFA in the vulgaris group were significantly higher than those in the control group （H=2.441，2.557;P<0.05）， but the levels of the two indicators were not significantly different between the vulgaris group and the foliaceus group and between the foliaceus group and the control group （P>0.05）. No significant differences in other indicators were found between the vulgaris group， foliaceus group， and control group （P>0.05）. ?Conclusion Patients with pemphigus have lipid metabolism dysfunction， which is presumably associated with the types of pemphigus.

[KEY WORDS] pemphigus; dyslipidemias; lipid metabolism

天皰瘡是一組由表皮細胞松解引起的自身免疫性大皰性皮膚病。天皰瘡抗原是表皮棘細胞間橋粒的結構蛋白即橋粒芯糖蛋白（Dsg），可以分為尋常型天皰瘡抗原（PVA，即Dsg3）和落葉型天皰瘡抗原（PFA，即Dsg1）[1-2]。有研究顯示，天皰瘡病人血清瘦素水平高于對照組，且不是性別差異所致，而是疾病自身變化的結果[3]。瘦素由脂肪細胞分泌，主要作用于下丘腦，通過抑制食欲和增加能量消耗而導致體質量減低[4]。故瘦素可能影響血脂代謝，但天皰瘡病人是否存在血脂異常目前國內外尚未見報道。為了解天皰瘡病人是否存在血脂異常，本研究對43例天皰瘡住院病人的血脂水平進行了分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2014—2018年在青島大學附屬醫院皮膚科住院治療的天皰瘡病人作為疾病組，根據皮損及組織免疫病理特點，再將疾病組分為尋常組（包括尋常型和增殖型）、落葉組（包括落葉型和紅斑型）。以同期我院體檢中心的健康體檢者作為對照組。排除標準：①合并高血壓、高脂血癥、糖尿病的病人;②Cushing綜合征等嚴重內分泌疾病病人;③近期使用過對血脂水平有影響的藥物，如糖皮質激素、阿維A、他汀類、貝特類等。疾病組入選43例病人，男21例，女22例;平均年齡（49.2±7.6）歲;其中尋常組27例（62.8%），落葉組16例（37.2%）。對照組50例，男25例，女25例;平均年齡（48.8±7.5）歲。疾病組與對照組間性別、年齡等比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法

記錄并比較兩組研究對象的體質量指數（BMI）以及血脂代謝相關指標。血脂代謝相關指標包括三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白B（apoB）、載脂蛋白A1（apoA1）、脂蛋白α（Lp（α））、游離脂肪酸（FFA）等。血脂檢測在我院檢驗科進行（采集病人清晨空腹靜脈血，2 h內離心分離血清）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。所得結果中計數資料組間比較采用卡方檢驗。符合正態分布的計量資料數據以±s形式表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;偏態分布的計量資料數據以M（P25～P75）形式表示，組間比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 ?果

2.1 疾病組與對照組血脂水平比較

疾病組病人血清LDL、apoB及FFA水平高于對照組，差異有統計學意義（t=2.510，Z=2.316、2.209，P<0.05）;兩組TG、HDL、apoA1、Lp（α）水平及BMI比較差異無顯著性（P>0.05）。見表1。

2.2 不同類型天皰瘡病人及對照組血脂水平比較

尋常組血清apoB及FFA水平顯著高于對照組（H=2.441、2.557，P<0.05），但尋常組與落葉組比較、落葉組與對照組比較差異無顯著性（P>0.05）。各組間其他指標比較差異均無顯著性（P>0.05）。見表2。

3 討 ?論

天皰瘡是由針對Dsg的自身抗體介導的自身免疫性大皰性皮膚病，病因未明。致病抗體的產生是天皰瘡發病的關鍵，對Dsg3具有自身反應性的T細胞和B細胞也參與天皰瘡的發病[5]。有研究顯示，天皰瘡病人血清瘦素水平高于對照組[3]。瘦素是由脂肪細胞分泌的一種肽激素，它影響內分泌和生殖系統，并在免疫反應中發揮作用[6]。大量研究表明，瘦素與天皰瘡、類風濕關節炎及多發性硬化癥等自身免疫性疾病密切相關[3，7]。由于瘦素對B細胞有部分促進作用，推測天皰瘡病人瘦素水平的增高對體液免疫異常的發生亦有促進作用，從而間接參與天皰瘡的發病。KAVALA等[8]發現，天皰瘡可與甲狀腺疾病特別是橋本甲狀腺炎共同存在。一般而言，血脂水平與甲狀腺激素水平呈負相關。橋本甲狀腺炎病人常表現為甲狀腺功能減退，血脂增高，故推測天皰瘡病人可能有血脂異常。一項總結天皰瘡與銀屑病關系的Meta分析表明，天皰瘡病人銀屑病的總患病率為2.4%[9]。天皰瘡合并銀屑病的機制雖未完全闡明，但人們對這種聯系的生物學合理性已提出了多種解釋。比如，其發病機制可能是由于表位擴散現象，即在這個過程中，原發性自身免疫或炎癥過程可能導致組織損傷，使得某些隱藏在免疫系統中的蛋白成分暴露出來，從而引起繼發性自身免疫反應。也有人認為，隨著自身抗體產生的增加，T細胞的調控改變，使得同一病人的這兩種疾病的臨床表現可能存在某種聯系[9]。從基因角度上，HLA DRB1等位基因已被證實與銀屑病、天皰瘡相關，因此進一步的遺傳學研究可能有助于闡明二者具有某種聯系的確切機制[10-11]。國內外已有大量研究表明，銀屑病有血脂異常的特點[12-13]。因天皰瘡與銀屑病具有某種相關性，故推測天皰瘡病人可能也有血脂異常。但天皰瘡病人是否存在血脂異常國內外尚未見報道。

本研究結果顯示，天皰瘡病人血清LDL、apoB及FFA水平顯著高于對照組，尋常型天皰瘡病人血清apoB及FFA水平顯著高于對照組。表明天皰瘡病人存在血脂異常，且其紊亂情況可能與疾病類型有關。apoB是LDL中含量最多的蛋白質，90%以上的apoB存在于LDL中。apoB可直接反映LDL水平，它用于評價降脂治療效果及冠心病的危險性優于LDL。FFA是脂質分解產物，在體內主要是提供能量，而其水平升高易誘發高脂血癥、冠心病、糖尿病等。本研究樣本量較小，上述結果仍有待進一步的研究證實。

綜上所述，血脂代謝異常可能是天皰瘡病理過程中的重要組成部分。血脂代謝障礙與天皰瘡的相關性研究對進一步了解天皰瘡的發病機制及其進展過程具有一定意義。

[參考文獻]

[1] HAMMERS C M， STANLEY J R. Mechanisms of disease： pemphigus and bullous pemphigoid[J]. Annu Rev Pathol， 2016，11（1）：175-197.

[2] STANLEY J R， AMAGAI M. Pemphigus， bullous impetigo， and the staphylococcal scalded-skin syndrome[J]. New England Journal of Medicine， 2006，355（17）：1800-1810.

[3] 畢桂姣，李久宏，翟寧，等. 天皰瘡患者外周血單個核細胞瘦素受體mRNA的表達[J]. 中國麻風皮膚病雜志， 2008，24（6）：417-419.

[4] FUJITA Y. Leptin and autoimmune disease[J]. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi， 2017，40（3）：155-159.

[5] ?MOZAFARI N， ROBATI R M， YOUNESPOUR S. Serum leptin levels in pemphigus： a case control study[J]. Biomed Res Int， 2014，2014：853705.

[6] PROCACCINI C， JIRILLO E， MATARESE G. Leptin as an immunomodulator[J]. Mol Aspects Med， 2012，33（1）：35-45.

[7] QU Yan， CHN Xi， XU Manman， et al. Relationship between high dietary fat intake and Parpinsons disease risk： a meta analysis[J]. Neural Regen Res， 2019，14（12）：2156-2163.

[8] KAVALA M， KURAL E， KOCATURK E， et al. The eva-luation of thyroid diseases in patients with pemphigus vulgaris[J]. The Scientific World Journal， 2012，2012：146897.

[9] KRIDIN K， KRIDIN M， SHALOM G， et al. The coexistence of pemphigus and psoriasis： a systematic review and Meta-analysis[J]. Immunol Res， 2019，67（1）：134-141.

[10] KRIDIN K， ZELBER-SAGI S， KHAMAISI M， et al. Remarkable differences in the epidemiology of pemphigus among two ethnic populations in the same geographic region[J]. Journal of the American Academy of Dermatology， 2016，75（5）：925-930.

[11] CARDOSO C B， UTHIDA-TANAKA A M， MAGALHES R F， et al. Association between psoriasis vulgaris and MHC-DRB， -DQB genes as a contribution to disease diagnosis[J]. Eur J Dermatol： EJD， 1900，15（3）：159-163.

[12] PIETRZAK A， CHABROS P， GRYWALSKA E， et al. Se-rum lipid metabolism in psoriasis and psoriatic arthritis-an update[J]. Arch Med Sci： AMS， 2019，15（2）：369-375.

[13] 李峰，晉紅中，別志欣，等. 銀屑病血脂特點分析[J]. 中國麻風皮膚病雜志， 2016，32（7）：416-418.

（本文編輯 馬偉平）