丁咯地爾藥品不良反應報告分析

張磊

山東省臨沂市郯城縣檢驗檢測中心 山東臨沂 276100

丁咯地爾（buflomedil）屬于一種新型血管活性化合物，在臨床中應用于多種血管類疾病治療過程中并具有顯著療效。但近年來隨著臨床醫療領域深入研究，丁咯地爾臨床應用安全性已受到越來越多的學者關注。本文將回顧性分析2018年1月-2020年5月期間收錄我縣各醫院臨床醫生上報的45例丁咯地爾所致不良反應患者臨床病歷資料，探討丁咯地爾導致不良反應的臨床特點并分析其發生原因，以期為今后臨床合理用藥確保患者療效及預后提供可靠參考依據，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

45例丁咯地爾所致不良反應患者中，男：女=21：24，年齡27-81歲、平均（62.31±1.67）歲，原發疾病：突發性耳聾2例、腦梗死26例、后循環缺血性眩暈11例、糖尿病足6例。

納入標準：①因原發疾病病情需使用丁咯地爾治療；②丁咯地爾用藥過程中發生藥物相關不良反應；③具有完整的病歷資料。

排除標準：①其他藥物所致不良反應；②精神系統疾病者；③用藥時處于妊娠、產褥等特殊生理時期女性患者；④具有藥品依賴、酒精依賴等情況；⑤意識不清，無法配合。

1.2 方法

回顧性分析45例丁咯地爾所致不良反應患者臨床資料，所有患者均因疾病所需接受丁咯地爾注射液治療，并于用藥過程中發生藥物相關不良反應。記錄45例患者丁咯地爾所致不良反應類型、發生時間，將所得數據輸入統計學軟件后分析并得出 結語。

1.3 統計學方法

本文中計量資料由`x±s表示、計數資料由n（%）表示，經統計產品與服務解決方案軟件（SPSS.26）對相關數據分別行t/c2檢驗，結果為P<0.05則差異有統計學意義。

2 結果

分析45例丁咯地爾所致不良反應患者臨床資料可知，消化道不良反應所占比例高達37.78%，其中73.33%患者于用藥7d內即發生相關不良反應，患者年齡多見于60歲及以上老年人群（80.00%），數據對比P<0.05（存在統計學意義）；丁咯地爾所致不良反應患者性別比例對比無統計學意義（P>0.05），如表1。

3 討論

丁咯地爾化學名為2’，4’，6’-三甲氧基-4-（1-吡咯烷基）丁酰苯，是一種α-腎上腺素能受體抑制劑，于1976年在法國經臨床試驗后上市，上世紀90年代初獲批進入國內市場，在既往臨床治療多種周圍血管疾病、慢性腦血管供血不足所致相關癥狀過程中均發揮重要作用。丁咯地爾藥理作用如下[1]：通過對α-腎上腺素受體有效阻斷從而使血管平滑肌松弛，達到擴張血管、改善局部微循環等目的，對血小板聚集具有顯著的抑制作用，有效降低血粘度、提高紅細胞變形度，對促進細胞內腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）合成過程、增加氧供、拮抗非特異性鈣離子等均具有積極意義。

但應注意的是，雖然丁咯地爾對多種血管類疾病均具有良好的治療效果，但其治療指數狹窄，近年來多地報道該藥物導致各類不良反應，因此對該藥物進行不良反應監測對確保臨床用藥安全性具有重要價值。本文通過分析本縣報告的45例丁咯地爾所致不良反應病例可知，丁咯地爾使用過程中可能累及血管、心臟、皮膚、神經、消化道及泌尿道等多系統，其中以消化道不良反應發生率較高（37.78%），多數患者在用藥7d內即出現相應不良反應（73.33%），患者年齡多見于60歲及以上老年人群（80.00%），但性別比例未見明顯差異。

表145 例丁咯地爾所致不良反應患者臨床資料分析[n（%）]

分析丁咯地爾發生不良反應的主要表現如下：①胃腸道反應：以腹脹、納差、腹瀉、嘔吐、惡心、上腹部隱痛為主要癥狀，輕度患者無需處理，若患者癥狀較重應予以保護胃黏膜、止瀉、止吐等對癥藥物；②錐體外系反應：用藥1-2h后即可出現該反應，主要表現為流涎、伸舌、斜頸、吞咽困難等癥狀，需立即停藥并肌肉注射苯巴比妥或同類藥物；③過敏反應：起病急，用藥后12-24h為該反應高發期，患者可見全身或散在紅斑、斑丘疹，可伴瘙癢，對癥使用糖皮質激素、抗過敏藥物等癥狀即可緩解或消失；④失眠：以輕度焦慮為主，輕度患者可予以非藥物干預（如音樂、書籍等）分散其注意力及促進入睡，若患者失眠程度較重可提供助眠藥物；⑤排尿困難：此類患者多為男性，除排尿困難外還伴有尿頻、尿痛、尿急等癥狀，針對此類患者實際情況提供局部熱敷理療、藥物干預及導尿術等處理；⑥發熱：肢體溫度升高為主要表現，可伴局部或全身潮紅、灼熱感等，多數患者無需對癥處理，停藥后即可緩解或消除該癥狀，高熱者需予以藥物或物理降溫。

丁咯地爾發生不良反應的具體原因分析如下：①低血壓：丁咯地爾給藥后能夠阻斷α-腎上腺素受體并使血管平滑肌獲得直接舒張，外周血管阻力隨之降低、血壓下降，患者處于不同體位血壓下降幅度并不相同，其中臥位時血壓下降幅度大于坐位，且低血容量狀態下丁咯地爾降低血壓作用更為明顯；②失眠：給藥后通過擴張腦動脈使腦血容量上升，中樞神經系統隨之興奮，血壓降低也可因反射性興奮血管運動中樞導致失眠；③排尿困難：丁咯地爾能夠通過阻斷旁觀及前列腺括約肌α-腎上腺素受體使括約肌張力下降、阻力減小，此外前列腺血管舒張后造成前列腺充血，若患者原有前列腺肥大情況將加重相關病情；④消化道反應：丁咯地爾能夠阻斷機體鉀通道，加之其擬膽堿作用導致胃腸道平滑肌興奮；⑤椎體外系反應：丁咯地爾具有擬膽堿作用，給藥后可能增強乙酰膽堿功能（紋狀體內），多巴胺、乙酰膽堿動態平衡隨之受到影響；⑥過敏反應：丁咯地爾能夠阻斷五羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體，促進肥大細胞釋放組胺[2]。

丁咯地爾合理應用建議：①臨床醫生應準確掌握丁咯地爾使用適應癥、禁忌癥、藥理藥效、用藥期間可能出現的不良反應及應對措施等相關知識，用藥前仔細詢問患者病史、治療史、家族史、過敏史等相關資料，之后結合患者實際情況及藥物特點準確選擇丁咯地爾藥物，嚴格按照藥物說明書制定用藥方案；②切忌隨意增加給藥劑量、給藥頻率，由于丁咯地爾主治血管類疾病，此類疾病多見于中老年人群，因此某些醫生一味追求效果好、起效快從而隨意加大劑量，但隨著年齡增長，機體各組織器官功能呈一定程度下降趨勢，多數老年患者存在心、肝、腎等機體器官功能異常情況，應用丁咯地爾導致不良反應發生風險較高，若隨意改變用藥劑量、頻率則將不利于確保其臨床用藥安全性，這與本文中丁咯地爾所致不良反應患者年齡多見于60歲及以上老年人群（80.00%）相符；③藥品上市后科學規范的臨床研究是保障科學用藥的關鍵，藥品生產企業應認真學習并掌握國家藥品監督管理局關于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜公告（2018年第66號），對本單位生產的各類藥品應開展積極主動的上市后跟蹤療效、監測安全及評價等工作，使藥品不良反應監測體系建立健全，有效降低藥品相關不良反應發生率；④實施完善的用藥監測工作，臨床醫生給藥前應詳細為患者講述丁咯地爾作用、告知其可能發生的不良反應，用藥期間加強巡視，一旦出現異常情況應立即予以對癥處理。

綜上，丁咯地爾使用過程中可對機體多系統造成累及，提示今后實際臨床醫療行為若需應用該藥物治療疾病需密切關注患者實際情況，出現不良反應應予以及時對癥干預，以利于保障患者臨床治療有效性、安全性，值得今后推廣。