吲哚美辛栓致嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)并抽搐1例

趙蕾，盛東芹，鐘麗紅，劉向紅

(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250012)

入院體檢：體溫：36 ℃，呼吸頻率：17次/分，血壓：127/77 mmHg，體重：50 kg，身高：162 cm。青年女性，發(fā)育正常，營養(yǎng)良好，神志清，精神差，痛苦貌，查體合作，問答切題。雙肺呼吸音清，未聞及明顯干濕啰音，心率：68次/分，律齊，無雜音。腹軟，下腹部壓痛，無反跳痛。雙下肢無浮腫。各生理反應(yīng)存在。癥狀發(fā)作期間急查動脈血氣分析：pH 7.459，PCO221.1 mmHg，PO2144.2 mmHg，K+2.94 mmol·L-1。實驗室檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂未見異常。入院診斷：①電解質(zhì)紊亂；②呼吸性堿中度；③痛經(jīng)。神經(jīng)內(nèi)科會診，起初考慮為癲癇，患者和家屬否認(rèn)有癲癇既往史，2019年3月7日顱腦核磁：顱腦MRI平掃未見明顯異常。遂考慮吲哚美辛栓不良反應(yīng)，經(jīng)過及時治療，患者于2019年3月8日出院，一切生命體征正常。出院后2周、1、2、3個月隨訪，患者未見復(fù)發(fā)。

本例患者無癲癇病史，顱腦MRI平掃未見明顯異常，藥師于患者清醒后立即詢問患者，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病前曾使用了吲哚美辛栓，未用其他藥物。患者使用吲哚美辛栓15 min后即出現(xiàn)嚴(yán)重的頭暈癥狀，25 min后出現(xiàn)喘促不適、手足麻木，35 min后出現(xiàn)抽搐、角弓反張、頸項強(qiáng)直，動脈血氣分析表現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、呼吸性堿中毒。患者未再使用吲哚美辛栓，癥狀緩解后未再次出現(xiàn)，癥狀的出現(xiàn)與使用吲哚美辛栓有時間相關(guān)性?；颊甙l(fā)病時動脈血氣分析pH 7.459高于正常值pH 7.45，K+2.94 mmol·L-1低于正常值3.5 mmol·L-1，臨床診斷為“電解質(zhì)紊亂”。PCO221.1 mmHg低于正常值PCO235 mmHg，PO2144.2 mmHg高于正常值PO2100 mmHg，臨床診斷為“呼吸性堿中毒”。藥師分析患者用藥后出現(xiàn)抽搐的原因可能與電解質(zhì)紊亂和呼吸性堿中毒有關(guān)。藥師根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，判定該患者抽搐很可能與吲哚美辛栓所致，并囑咐患者不要再次使用該藥品，如需使用同類非甾體抗炎藥，也應(yīng)慎重并密切監(jiān)護(hù)。

吲哚美辛栓的不良反應(yīng)主要有：胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚及過敏反應(yīng)。上?，F(xiàn)代制藥有限公司生產(chǎn)的吲哚美辛栓說明書中的不良反應(yīng)，其中神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中只提及：頭痛、頭暈、焦慮及失眠等，未提及引發(fā)的嚴(yán)重的抽搐等不良反應(yīng)。國內(nèi)也有中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的個例報道[1-4]，其中宋創(chuàng)業(yè)等[1]曾報道一例吲哚美辛栓用于“急性乳腺炎”高熱而引發(fā)的頭痛、頭暈、精神紊亂、幻覺以及手足抽搐等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。申保紅[4]曾報道一例吲哚美辛片引起抽搐的案例，作者分析可能與吲哚美辛的用量有關(guān)，且多為女性。吲哚美辛在用藥時應(yīng)采用最低有效量，并重點關(guān)注用完藥1 h內(nèi)的身體變化。

吲哚美辛栓為非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥[5-7]，具有抑制前列腺素(PG)合成的作用，其消炎鎮(zhèn)痛及解熱作用均可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)。痛經(jīng)是由于月經(jīng)前期人體內(nèi)的前列腺素在子宮內(nèi)膜合成能力增強(qiáng)，并在月經(jīng)期大量釋放所致。其中前列腺素F2α(PGF2α)的含量升高是引發(fā)痛經(jīng)的主要原因。在月經(jīng)期間將吲哚美辛栓直腸給藥，可抑制PG的合成，子宮平滑肌過強(qiáng)收縮力下降，血管舒張，達(dá)到治療痛經(jīng)的目的[8]。

由于吲哚美辛栓直腸黏膜給藥[9]，吸收快，起效迅速[10]，能引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。藥師通過詢問患者，排除其他可能后，迅速判斷出患者癥狀很可能為吲哚美辛栓不良反應(yīng)所致，及時確定病因，避免再次使用而引發(fā)嚴(yán)重后果。建議對首次使用吲哚美辛栓的患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證和禁忌證，并詢問既往藥物過敏史，藥師也應(yīng)密切觀察患者用藥后的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時做出合理判斷，采取適當(dāng)措施，盡量降低患者損害。