奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果

胡慶芳 劉娜 徐紅

[摘要]目的 探討奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果。方法 選取我院2015年9月～2019年4月收治的60例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（30例）與試驗組（30例）。給予兩組患者常規對癥治療，在此基礎上對照組采用奧美拉唑治療，試驗組采用奧曲肽聯合奧美拉唑治療。兩組療程均為1周，療程結束后觀察對比兩組患者的治療總有效率、止血時間、再出血率、住院治療時間以及炎癥因子改善情況，并記錄治療期間不良反應總發生率。結果 經治療后，試驗組的總有效率為96.67%，高于對照組（66.67%），差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組的止血時間及住院時間短于對照組，再出血率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05） ;試驗組胃腸道痙攣、惡心嘔吐、心律失常、心悸的不良反應總發生率為10.00%，低于對照組（33.33%），差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組降鈣素原（PCT）[（0.24±0.04）ng/ml]、C反應蛋白（CRP）[（8.99±0.54）mg/L]、白介素-2（IL-2）[（2.76±0.55）μg/ml]以及白介素-1β（IL-1β）[（3.00±0.77）μg/ml]水平均低于對照組患者的PCT[（0.31±0.06）ng/ml]、CRP[（14.23±2.01）mg/L]、IL-2[（3.18±0.60）μg/ml]以及IL-1β[（3.62±0.96）ug/ml]，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 給予肝硬化合并上消化道出血患者奧曲肽聯合奧美拉唑治療，在保障治療安全的前提下，有效消除炎癥，縮短止血時間，降低再出血率，縮短住院時間，促進患者康復。

[關鍵詞]奧曲肽;奧美拉唑;聯合治療;肝硬化;消化道出血

[中圖分類號] R57 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）8（c）-0087-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Octreotide combined with Omeprazole in the treatment of cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage. Methods A total of 60 patients with cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from September 2015 to April 2019 were selected as study subjects， and were divided into control group （30 cases） and experimental group （30 cases） according to the random number table method. Patients in the two groups were given routine symptomatic treatment， on the basis of which the control group was treated with Omeprazole alone， while the experimental group was treated with Octreotide combined with Omeprazole. The treatment course was 1 week in both groups. After the course of treatment， the overall effective rate， hemostasis time， rebleeding rate， hospitalization time and the improvement of inflammatory factors in the two groups were observed and compared， and the total incidence of adverse reactions during treatment was recorded. Results After treatment， the overall effective rate of the experimental group was 96.67%， which was higher than that of the control group （66.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time and hospital stay in the experimental group were shorter than those in the control group， the bleeding rate was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The total incidence of gastrointestinal spasm， nausea and vomiting， arrhythmia， palpitations and other adverse reactions in the experimental group was 10.00%， lower than that in the control group （33.33%）， with statistically significant difference （P<0.05）. Procalcitonin （PCT） （[0.24±0.04] ng/ml）， C-reactive protein （CRP） （[8.99±0.54] mg/L）， interleukin-2 （IL-2） （[2.76±0.55] μg/ml） and interleukin-1 levels （IL-1β） （[3.00±0.77] μg/ml） in the experimental group were lower than those in the control group for the levels of PCT （[0.31±0.06] ng/ml）， CRP （[14.23±2.01] mg/L）， IL-2 （[3.18±0.60] μg/ml） and IL-1β （[3.62±0.96] μg/ml）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Octreotide combined with Omeprazole can effectively eliminate inflammation， shorten hemostasis time， reduce rebleeding rate， shorten hospital stay and promote the recovery of patients with cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding under the premise of ensuring the safety of treatment.

[Key words] Octreotide; Omeprazole; Combination therapy; Cirrhosis of the liver; Gastrointestinal hemorrhage

作為一種常見于肝硬化患者的嚴重并發癥之一，上消化道出血具有發病快、出血量大等特征，主要臨床表現為突發性的嘔血和大量黑便，嚴重威脅患者的生命健康[1]。三腔二囊管壓迫止血是既往較為常用的止血方法，但因拔管后極易出現再出血現象，壓迫部位易出現缺血性壞死，患者的痛苦不適感明顯增加，患者配合度低;現急診內鏡下套扎、注射硬化劑、注射組織膠技術在基層醫院大多未開展，且急性出血不適宜急診轉院，故內科保守治療顯得至關重要。奧曲肽以及奧美拉唑均為臨床在該疾病治療過程中應用率較高的藥物，為此，本研究擬探討奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年9月～2019年4月收治的60例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（30例）與試驗組（30例）。對照組中，男18例，女12例;年齡26～75歲，平均（51.23±5.28）歲;Child-Pugh分級A級3例，B級13例，C級14例;酒精性肝硬化6例，病毒性肝炎肝硬化20例，其他4例。試驗組中，男19例，女11例;年齡27～79歲，平均（53.47±6.07）歲;Child-Pugh分級A級5例，B級12例，C級13例;酒精性肝硬化5例，病毒性肝炎肝硬化16例，其他9例。兩組患者的性別、年齡、肝硬化分級及肝硬化類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①所有患者確診為肝硬化合并上消化道出血;②參與研究者均簽署知情同意書。排除標準：①存在重要臟器功能障礙者;②上消化道出血病因非肝硬化者;③妊娠期或哺乳期婦女;④對本研究藥物過敏者。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

給予兩組患者對癥支持治療，包括靜脈營養物質補充、預防并發癥、護肝降酶、擴張血容量、輸血、持續心電監護、禁食禁水等。在此基礎上給予對照組奧美拉唑治療，在100 ml生理鹽水中加入40 mg奧美拉唑鈉（洛賽克）注射液（阿斯利康制藥有限公司;生產批號：151106，劑型：注射劑，規格：40 mg/支），靜脈滴注，0.2 U/min靜滴12 h[2-3]。

給予試驗組奧曲肽聯合奧美拉唑治療，在50 ml生理鹽水中加入0.3 mg醋酸奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限公司;生產批號：151115，劑型：注射劑，規格：1 ml∶0.1 mg），加至50 ml生理鹽水，6.1 ml/h持續靜脈泵入;奧美拉唑劑量與用法同對照組。兩組均給予連續1周的治療[4]。

1.3觀察指標及評價標準

對比兩組患者的治療總有效率、止血時間、再出血率、住院治療時間以及炎癥因子改善情況，并記錄治療期間不良反應總發生率。顯效：根據血常規檢查結果以及脈搏、血壓等臨床指標進行臨床療效評定，治療1 d內，血壓、脈搏恢復穩定，且在正常范圍內，臨床癥狀（解柏油樣大便、嘔血）消失，血常規檢查顯示血紅蛋白水平（除去輸入細胞量）、細胞計數及血紅蛋白穩定或升高;有效：治療3 d內，血壓、脈搏恢復穩定，且在正常范圍內，臨床癥狀（解柏油樣大便、嘔血）消失，血常規檢查顯示血紅蛋白水平（除去輸入細胞量）、細胞計數及血紅蛋白穩定或升高;無效：治療3 d后未達到上述標準或呈惡化趨勢。總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。兩組患者止血時間、再出血率、住院治療時間比較。符合下列標準之一即可判斷患者上消化道出血停止：①血常規檢查顯示血紅蛋白濃度、紅細胞計數與紅細胞壓積停止下降;②各生命體征（血壓、脈搏及心率等）穩定，腸鳴音聽診正常;③患者解柏油樣大便、嘔血現象停止，大便量減少及顏色變淺或大便潛血實驗+號減少或呈陰性;④胃管引流液變清。記錄治療過程中發生胃腸道痙攣、惡心嘔吐、心律失常、心悸等不良反應的發生情況。對比治療后患者白介素（IL）-1β、IL-2、降鈣素原（PCT）以及C反應蛋白（CRP）水平改變情況，測定方法均采用全自動生化分析儀檢測。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

經治療后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組恢復情況的比較

經治療后，試驗組的止血時間以及住院時間短于對照組，再出血率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應發生情況的比較

經治療后，試驗組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后PCT、CRP、IL-2、IL-1β水平的比較

治療前，兩組的PCT、CRP、IL-2以及IL-1β水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的PCT、IL-2、CRP、IL-1β水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，試驗組的PCT、CRP、IL-2以及IL-1β水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

肝硬化的致病因素較多，包括血吸蟲病、膽汁淤積、代謝障礙、循環障礙、藥物或工業毒物、營養障礙、酒精中毒以及病毒性肝炎等，屬于臨床高發的慢性進行性肝病，該疾病的控制關鍵為早期診斷、早期治療[5]。確診主要方式為肝穿刺活檢配合超聲檢查、血液檢查等基礎檢查結果，一旦確診，需及時給予治療。如延誤治療，隨著肝損害的加重，極易并發原發性肝癌、自發性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血等并發癥。其中最為常見的并發癥即上消化道出血，而導致該并發癥出現的主要因素為門脈壓力會隨著肝硬化的嚴重程度而增加，導致出現大量側支循環，加重胃底靜脈曲張程度，進而極易發生破裂、誘發出血，一旦出血量過多，會誘發低血容量性的發生，嚴重威脅患者的生命安全。目前，臨床針對肝硬化合并上消化道出血患者的重要措施為迅速止血，有效降低患者門靜脈及側支循環系統壓力，從而緩解患者病情嚴重程度。因此，降低門靜脈及側支循環壓力，及時止血是治療肝硬化合并上消化道出血的關鍵[6-7]。傳統臨床對治療該疾病患者的主要措施為通過三腔二囊管壓迫或采用垂體后葉素止血。其中，前者止血治療所耗費時間長，并易誘發食管、胃底黏膜發生糜爛，導致再次出血，并易誘發吸入性肺炎等并發癥發生，加速疾病進展。垂體后葉素止血通過對內臟血管起到促進收縮的作用，降低門靜脈系統血流量，使門靜脈壓得以有效調控。通過使肝動脈暫時性收縮來緩解肝竇內壓，并使門靜脈壓持續降低，進而起到止血作用，但給藥劑量需達到一定值才可起到預期效果，大劑量的藥物易造成其他不良反應發生，降低治療安全性。