基于Th17/Treg細胞失衡探討小柴胡湯治療慢性乙肝的機制

宋銀芳 赫偉麗 韓安暉

摘要?目的：探討小柴胡湯對慢性乙型肝炎療效及對Th17/Treg細胞的影響。方法：選取2017年7月至2019年2月北京中醫醫院順義醫院收治的慢性乙肝患者150例作為研究對象，按照入院編號分為對照組和觀察組，每組75例。對照組常規西藥治療，觀察組加用小柴胡湯治療。觀察入組時、療程完成時肝功能、T淋巴細胞亞群、肝纖維化、慢性肝病特異性量表（CLDQ）、Th17/Treg細胞變化并比較。結果：完成治療后2組患者ALT、TBIL、GLB、ALB、PTA、TNF-α、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、Treg、IL-10、TGF-β1、Th17、IL-17、IL-23、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及臨床癥狀體征積分均較治療前有明顯改善，且觀察組患者改善幅度均優于對照組患者P<0.05）。結論：小柴胡湯能提高慢性乙肝患者肝功能和免疫功能，改善肝纖維化，提高生存治療，促使Th17/Treg細胞趨向平衡。

關鍵詞?小柴胡湯;慢性乙型肝炎;Th17/Treg細胞;療效;肝功能;肝纖維化;慢性肝病特異性量表;T淋巴細胞亞群

Abstract?Objective：To explore the effects of Xiaochaihu Decoction on chronic hepatitis B and Th17/Treg cells.Methods：A total of 150 patients with chronic hepatitis B admitted to Beijing Chinese Medicine Hospital Shunyi Hospital were divided into a control group and an observation group，with 75 cases in each group.The control group was treated with Western medicine，and the study group was treated with Xiaochaihu Decoction.The changes of liver function，T lymphocyte subsets，liver death，CLDQ and Th17/Treg cells were observed and compared.Results：After the treatment，ALT，TBIL，GLB，ALB，PTA，TNF-α，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，CD8+，Treg，IL-10，TGF-β 1，Th17，IL-17，IL-23，ha，PC Ⅲ，Ⅳ-C，LN and clinical symptoms and signs of the patients in the observation group were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）.Conclusion：Xiaochaihu Decoction can improve the liver function and immune function of chronic hepatitis B patients，improve liver fibrosis，improve survival treatment，and promote the balance of Th17/Treg cells.

Keywords?Xiaochaihu Decoction; Chronic Hepatitis B; Th17/Treg cells; Efficacy; Liver function; Liver fibrosis; Chronic liver disease specific scale; T lymphocyte subsets

中圖分類號：R256.43;R512.6+2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.015

慢性乙型肝炎是一種常見慢性肝臟疾病，起病隱匿，患者常無明顯癥狀，主要表現為右脅肋部疼痛，疼痛特定的為刺痛、脹痛、鈍痛、隱痛等，部分為身黃、小便黃、目黃，嚴重者大便呈白色，兼有眩暈、腹脹、噯氣呃逆、急躁易怒、納呆厭食等，若未規范治療易轉變為肝硬化、肝癌等，最終危及生命。其發病病原體為HBVDNA病毒，HBV為細胞毒性嗜肝性病毒，本身不致病，但病毒感染宿主細胞后和機體免疫系統相互作用導致肝細胞損傷，出現慢性肝炎。流行病學調查顯示，我國是乙肝高發國家，全球3.5億乙型肝炎攜帶者中有1億為中國患者，且每年有約35萬人死于該疾病[1]。西醫對該疾病尚無確切治療方法，以對癥抗病毒為主。而中醫藥在改善臨床癥狀、提高療效方面有優勢。中醫將此病歸屬為“脅痛”“肝著”范疇，為本虛標實證，其發病和肝、脾胃有關，病機為正氣虛弱，復感濕熱疫毒、郁金肝氣，致使肝失疏泄，橫逆犯脾，且濕邪困阻脾胃，中焦受損則氣血生化乏源，肝失所養，肝失條達。又中焦困阻則無力運化水濕，濕性重著，黏膩稽留，則出現肝郁脾虛，濕熱內阻，如此惡性循環則促使疾病日久難愈。小柴胡湯由柴胡等組成，具有解表散熱、疏肝和胃作于，能保護肝臟功能，調節機體免疫功能[2]。本次研究采用小柴胡湯治療慢性乙肝取得很好效果，現總結如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年7月至2019年2月在北京中醫醫院順義醫院治療的慢性乙肝患者150例作為研究對象，按住院日期先后順序分成2組，每組75例。對照組患者中男41例，女34例，平均年齡（43.13±4.55）歲，平均病程（4.97±1.04）年，ALT（178.57±68.92）U/L，AST（101.57±7.25）U/L，臨床癥狀構成：疼痛69例，黃疸52例，腹脹24例，其他17例。觀察組患者中男41例，女34例，平均年齡（43.11±4.53）歲，平均病程（4.95±1.02）年，ALT（178.55±68.91）U/L，AST（101.55±7.23）U/L，臨床癥狀構成：疼痛70例，黃疸54例，腹脹22例，其他16例。2組患者年齡、性別、病程、臨床癥狀、ALT、谷草轉氨酶（AST）比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準實施[倫理審批號：2017年（倫）審第11號]。

報道[16-17]稱，慢性乙肝患者表面抗原和e抗原大量表達促使T細胞產生免疫耐受，對細胞毒性T細胞負性調控因子高表達促使功能下降，抗病毒能力下降，Treg細胞升高，抑制細胞毒性T細胞增殖，從而發揮免疫調節作用。Treg細胞通過細胞膜表面分子和細胞直接接觸，誘導IL-10、TGF-β1增加反饋調節Th細胞活化和增殖，抑制炎性反應，維持機體免疫穩態。Th17細胞來源于原始Th細胞，其分泌IL-17細胞因子，是一種前致炎細胞因子，參與炎性反應發生。IL-23是Th17細胞分泌的一種細胞因子，是一種造血細胞因子，能刺激Th17細胞擴增和維持，誘導初始T細胞分化成為Th17細胞[18]。結果顯示，經小柴胡湯治療后Treg、IL-10、TGF-β1顯著升高，Th17、IL-17、IL-23顯著下降，說明Treg/Th17趨向平衡，而這可能和小柴胡湯能恢復機體免疫功能，抑制炎性反應息息相關。

因慢性乙肝病情發展和機體免疫功能異常緊密相關，和肝功能、肝纖維化關聯性大。CD3+是成熟T細胞總稱，CD4+能促進B細胞產生抗體，參與T細胞抗原識別抗原信號傳導，促進機體殺死乙肝病毒。CD8+能特異性結合靶抗原，參與肝細胞凋亡，清除乙肝病毒，參與肝細胞炎性反應和肝纖維化[19-20]。結果顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著下降，且肝纖維化指標HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN均顯著下降，證實小柴胡湯能改善乙肝患者肝功能。

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（2019-05-31收稿?責任編輯：蒼寧）