替加環(huán)素硬膜下腔給藥治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的療效觀察

鄒全信　辛穎　易有峰

【摘要】 目的：實(shí)驗(yàn)性觀察替加環(huán)素硬膜下腔給藥的效果及安全性。方法：將我院神經(jīng)外科泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的11患者，隨機(jī)分為兩組，一組替加環(huán)素靜脈聯(lián)合硬膜下腔給藥，一組替加環(huán)素靜滴，觀察療效及安全性。結(jié)果：靜滴聯(lián)合硬膜下腔給藥的病例，治愈時(shí)間明顯縮短，治愈率明顯提高。結(jié)論：替加環(huán)素靜滴聯(lián)合硬膜下腔給藥是治療泛耐藥藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的良好方法。

【關(guān)鍵詞】 替加環(huán)素;泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌;中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

【中圖分類號(hào)】R453 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）12-019-02

Effect of subdural injection of tegacycline on central nervous system infection of extensively drug-resistant acinetobacter baumannii

Zou Quanxin， Xin Ying，Yi Youfeng

Abstract： Objective：to observe the efficacy and safety of tegacycline in subdural cavity. Methods：eleven patients with central nervous system infection of extensively drug-resistant acinetobacter baumannii in neurosurgery department of our hospital were randomly divided into two groups： one group of tegacycline intravenous combined with subdural space administration， and the other group of tegacycline intravenous drip， to observe the efficacy and safety. Results：the cure time was shortened and the cure rate was improved obviously in the cases of intravenous drip combined with subdural administration. Conclusion：Tegacycline intravenous drip combined with subdural injection is a good method for the treatment of extensively drug-resistant acinetobacter baumannii infection.

Key words：Tegacycline;Extensively drug-resistant acinetobacter baumannii; Central nervous system infection

鮑曼不動(dòng)桿菌是我國目前最重要的“超級(jí)細(xì)菌”[1]。近幾年來，泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的的感染率不斷上升，神經(jīng)外科和重癥監(jiān)護(hù)室成為了重災(zāi)區(qū)。感染泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的病人死亡率非常高，可達(dá)71%[2]，治療非常棘手，給臨床醫(yī)師帶來了巨大挑戰(zhàn)。其治療要參考藥敏結(jié)果，選擇敏感、易通過血腦屏障的藥物，替加環(huán)素是可選藥物之一，而替加環(huán)素的血腦屏障通過率有限，常規(guī)劑量下，神經(jīng)系統(tǒng)的局部藥物濃度不足[3]，為探索替加環(huán)素的新用法，決定嘗試靜脈聯(lián)合硬膜下腔給藥的方式，觀察療效及安全性。具體方法如下：我院神經(jīng)外科，從2017年10月至2019年10月間，將泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的11例患者，其中，男7例，女4例，年齡37-68歲，開顱手術(shù)者10例，血腫腔穿刺引流1例，使用呼吸機(jī)的10例，未使用呼吸機(jī)的1例，11例都發(fā)生過肺炎，入組的病例均經(jīng)過腰穿或腰大池留取腦脊液，連續(xù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)3次均為泛耐藥藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的病例，方能入組，應(yīng)用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，隨機(jī)分為兩組。一組替加環(huán)素靜脈聯(lián)合硬膜下腔給藥，硬膜下腔給藥方法：先將10mg替加環(huán)素用0.9%生理鹽水稀釋至20ml備用，腰穿或腰大池緩慢釋放腦脊液20-30ml，再將稀釋后的替加環(huán)素緩慢注入硬膜下腔，腰大池封管1小時(shí)后放開。一組只采用替加環(huán)素靜滴。結(jié)果：出現(xiàn)連續(xù)三天不發(fā)燒的時(shí)間，聯(lián)合治療組為5±2天，靜滴組11±4天;腦脊液由渾濁轉(zhuǎn)清亮的時(shí)間，聯(lián)合治療組7±5天，靜滴組12±8天;腦脊液連續(xù)三次培養(yǎng)陰性的時(shí)間，聯(lián)合治療組8±3天，靜滴組17±7天，整個(gè)治療過程中，無1例患者死亡，無1例出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。結(jié)論：靜脈聯(lián)合硬膜下腔給藥，效果明顯，安全性良好。

討論

鮑曼不動(dòng)桿菌屬專性需氧革蘭陰性桿菌，廣泛存在于自然界、人體、醫(yī)院環(huán)境中，生存力、黏附力極強(qiáng)，可通過醫(yī)務(wù)人員的手或器械傳播。重癥患者抵抗力低下，鮑曼不動(dòng)桿菌趁機(jī)致病，是引起醫(yī)院感染的重要條件致病菌，從而引發(fā)廣泛關(guān)注。根據(jù)2018年1～6月中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，10035株不動(dòng)桿菌屬（鮑曼不動(dòng)占92.9%）對(duì)抗菌藥的耐藥率，替加環(huán)素為5.3%，耐藥率很低，這是我們選擇替加環(huán)素的原因。另有研究報(bào)道，細(xì)菌耐藥與抗菌藥物的用量存在宏觀的量化關(guān)系[4-5]，那么，怎樣在抗菌藥物用量少、短時(shí)間內(nèi)治愈鮑曼不動(dòng)桿菌，減少耐藥的幾率，顯得尤為重要，我們就想到鞘內(nèi)給藥的方法，能快速提高局部藥物濃度，縮短治愈的時(shí)間。通過上述實(shí)驗(yàn)，能初步驗(yàn)證替加環(huán)素硬膜下腔給藥的療效及安全性，要想獲得更全面的、更詳細(xì)的數(shù)據(jù)，有待進(jìn)行大樣本的雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)

[1]陳佰義，何禮賢，胡必杰，等.中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（8）：3-8

[2]KARAISKOS I，GALANI L，BAZIAKA F，etal.Intraventricular and intrathecal colistin as the last therapeutic resort for the treatment of multidrug-resistant and extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii ventriculitis and meningitis：a literature review[J].Int J Antimicrob Agents，2013，41（6）：499-508.

[3]RAY L， LEVASSEUR K， NICOLAU D P， et al.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritis[J].Ann Pharmacother，2010，44（3）：582-586.

[4]曹加，徐華娥，梅亞玲，等.銅綠假單胞菌的藥敏與頭孢哌酮-舒巴坦等抗菌藥物用藥頻度相關(guān)性[J].中國新藥與臨床雜志，2010，29（1）：62-66

[5]MaortuaH，CanutA，I banezB，etal.Relationship between in-hospital bacterial resistance and antimicrobial use over a 13-year period[J].Enferm Infecc Microbiol Clin，2009，27（8）：441-448