新生兒溶血病血型分布及血清學檢測的臨床意義研究

龐麗麗　姚人業　周春浪　曾德理　陳孝鏵

【摘要】 新生兒溶血病主要是由于母嬰血型不合所引起的一種免疫性溶血性疾病，可造成新生兒肝脾腫大、貧血、黃疸或胎兒流產等癥狀。本次就新生兒溶血病血型分布和血清學檢測的臨床意義進行綜述。

【關鍵詞】 新生兒溶血病;母嬰血型不合;血型分布;血清學檢測

【中圖分類號】R4 【文獻標志碼】A 【文章編號】1005-0019（2020）12-293-01

Abstract：Neonatal hemolytic disease is mainly an immune hemolytic disease caused by maternal and infant blood group incompatibility，which can cause neonatal hepatosplenomegaly，anemia，jaundice，or fetal abortion. This time，we reviewed the clinical significance of blood group distribution and serological testing of neonatal hemolytic disease.

新生兒溶血病（以下簡稱HDN）是指母嬰血型不合引發同族免疫性溶血性疾病[1]。胎兒繼承父親的紅細胞抗原，該抗原剛好是其母親所缺少的，胎兒紅細胞相對母親來說就是一種特異抗原，通過胎盤進入母體后，刺激母體產生相應的免疫抗體。這些抗體又可直接通過胎盤屏障進入胎兒體內，與胎兒紅細胞反應，使胎兒紅細胞遭到破壞從而引起新生兒出現黃疸、貧血、水腫、肝脾腫大等現象，病情嚴重時可致死胎、新生兒死亡等溶血病的癥狀及合并癥[2]。本文研究了HDN的血型分布及血型血清學檢測在HDN的臨床意義及價值。

1 HDN的發病機制和臨床表現

1.1 發病機制 HDN在臨床中屬于常見的免疫性疾病，當胎兒血型和母親不合時，胎兒紅細胞就會進入母體血液中，以IgG抗體出現，因其能通過胎盤，并作用于胎兒的紅細胞中，引發不同程度的溶血現象，繼而導致流產或者死胎。

作為引起HDN疾病的血型抗體的免疫性抗體IgG，在臨床中最常見的HDN是ABO-HDN，因過多的胎兒紅細胞在短時間內受到破壞，由此引發嬰兒或胎兒出現貧血或黃疸等癥狀。其中，黃疸可引發患兒神經系統問題，如腦癱、智力低下等不良反應，嚴重可直接危及生命3]。

此外，Rh-HDN引發HDN病情程度加重主要是由于血型系統中以D、E抗原為主所致，其次是c、C、e抗原。

1.2 臨床表現 HDN的臨床表現程度不一，主要取決于同母親抗體量的多少、抗體強弱、個體的免疫反應、胎兒的代償能力等因素。多伴隨黃疸、貧血、胎兒水腫、膽紅素腦病及肝、脾腫大等癥狀。Rh-HDN的臨床表現相比ABO-HDN較為嚴重，且病情發展迅速。Rh溶血病一般不發生在第一胎，而ABO溶血病是常見于第一胎[4]。

2 HDN的血型分布

目前，臨床對于HDN可通過微柱凝膠法（分熱放散跟酸放散）進行溶血檢測，檢測內容為新生兒直接抗球蛋白試驗、游離抗體試驗、釋放試驗三項，能夠實現血型分布測定，判斷新生兒溶血性疾病，及時改善新生兒預后[5]。

3 HDN的血型血清學檢測

3.1 產前血型血清學檢測[6]

近年來，HDN的發病幾率越來越高，在分娩中出現母嬰不合的概率占30%左右。因此，為有效預防和避免HDN發生，妊娠期婦女除提前接受產前檢查外，夫妻雙方還應進行ABO和Rh血型鑒定（最好MN血型也可以一起做），IgG抗A抗B效價檢測以及不規則抗體篩選鑒定。

3.1.1 檢測對象 夫婦雙方血型不匹配、ABO血型配合但曾有過流產史或HDN史夫婦，對孕婦體內血清的抗體效價進行密切監測。

3.1.2 血液標本送檢 抽取孕婦5ml不抗凝靜脈血，丈夫2ml抗凝靜脈血。

3.1.3 監測時間 懷孕期間的16周、28周和36周內各進行1次抗體篩選進行檢測，若檢測到同種抗體時，還需定期對其進行效價評價，必要時打免疫球蛋白進行預防，我院對于Rh陰性待產婦一個月做一次不規則抗體篩查作為預防。

3.1.4 監測方式 將送檢的400μL血清用2-巰基乙醇滅活IgM抗體予以倍比稀釋，再加入紅細胞抗原試劑作用抗人球蛋白實驗。如IgG抗A（B）效價≥64，無流產史或HDN史，患者每4周進行1次抗體效價監測;IgG抗A（B）效價≥256，視為可疑HDN;IgG抗A（B）效價≥512，視為高疑HDN，可進行血漿置換。

3.2 產后血型血清學檢測[7]

3.2.1 血液標本送檢 送檢使用到的試管應保持干燥潔凈，以防溶血。新生兒抽取5ml血液（不抗凝）標本為主，孕婦抽取5ml（不抗凝）血液標本、父親抽取2ml（抗凝）血液標本（若父母血無法抽取可直接檢測新生兒血液標本）。

3.2.2 血型檢測 采取IgG抗A（B）效價進行檢測。如母親為O型血，新生兒為A型血，檢測以IgG抗A效價檢測;若新生兒為B型，檢測以IgG抗B效價。

3.2.3 ABO抗體檢測之外 新生兒血清或細胞中發現ABO之外的抗體，而母親血清中檢測相同特異性抗體，并且母親體內紅細胞未含相應的血型抗原。

3.3 HDN的“三項試驗”檢測[8-9]

新生兒體內紅細胞能夠直接抗人球蛋白試驗、血清抗體游離試驗和紅細胞抗體放散試驗驗，將這三種試驗稱為“三項試驗”。

3.3.1 直接抗人球蛋白試驗 確定新生兒體內紅細胞是否被IgG抗體致敏。臨床中，常采取直接抗人球蛋白實驗檢測ABO-HDN的陰性陽性，結果得出陰性陽性顯示弱，這可能是由于抗原和抗體之間親和力稍弱，又或是紅細胞上抗體分子較少，凝聚反應低，抗體分子易被溶解。

3.3.2 血清抗體游離試驗 該試驗對病情的觀察及療效具有重要的意義。是判斷新生兒溶血情況的有效依據，且可間接采用抗人球蛋白試驗檢測新生兒血清內IgG抗體。使用O型試劑紅細胞能夠檢測ABO之外的抗體，若檢測顯示為陽性，則需使用譜細胞測定抗體的特異性。

3.3.3 紅細胞抗體放散試驗 新生兒的致敏紅細胞通過56度熱放散的方式使抗體釋放，離心取上清液采用微柱凝膠卡式法進行鑒定。因紅細胞抗體在放散試驗相較另外兩種試驗的敏感度最高，而直接抗人球蛋白試驗中陰性的新生兒結果也能得出陽性，是HDN主要的判定依據。

4 HDN血型選擇

新生兒進行換血，一般要求至少在7天內的新鮮血，無抗原、抗體，防止新生兒出現溶血反應。此外，若是ABO-HDN患兒，選取O型紅細胞加以AB型血漿;若是Rh-DNA患兒，選取ABO血型同新生兒等;若是ABO-HDN合并Rh-DNA患兒，選取O型Rh陰性紅細胞聯合AB型血漿[10]。

5 總結

綜上所述，新生兒溶血病在我國臨床中屬于較為常見的一種疾病，當新生兒出現溶血狀況時，體內膽紅素水平升高，若不及時處理，極易造成患兒永久性神經系統損傷。該病HDN常分布于ABO血型系統中，其次是Rh血型系統，且主要發病群體在圍產期孕婦。近年來逐漸發現其他血型系統也出現HDN，今年筆者遇到一例抗M引起的溶血，胎兒在孕晚期時就已經出現貧血嚴重，經及時檢測發現抗M后行宮內輸血及時挽救了該患兒的生命，后因早產貧血我們給與M抗原陰性的血液輸注后身體正?；謴统鲈骸Ｋ猿薃BO跟Rh血型系統其它的血型系統也要引起重視。由此，針對圍產期孕婦盡早進行血型血清學檢測是很有必要的。而血型血清學檢測中，紅細胞抗體放散試驗敏感度最高，是作為診斷的有效依據，不僅能有效預防病情持續發展，同時有效提高患兒的生存質量，降低死亡率和致殘率。因此，患兒應及早將血液送檢，可有效診斷HDN，提高其陽性率，幫助患兒盡早康復。

參考文獻

[1]李隱逸. 血型血清學診斷新生兒溶血病的回顧性分析[J]. 深圳中西醫結合雜志，2015，25（3）：36-37.

[2]高艷霞，王俊芳，劉靜蘭等.孕婦 ABO 血型免疫性抗體效價與新生兒溶血病的相關性分析[J].檢驗醫學，2016，30（1）：76-77.

[3]王桂萍，劉敏，周守容，等. 41例新生兒溶血病患者血型血清學檢測結果分析[J]. 醫學信息，2015，28（1）：295-295.

[4]郭瑩瑩，霍姿含，王震，等. 1350例新生兒溶血三項試驗的血清學檢測分析[J]. 中國免疫學雜志，2016，32（9）：1357-1359.

[5]舒琳琳，詹潔瑜，寧岑，等. ABO新生兒溶血病血型血清學檢測結果分析[J]. 深圳中西醫結合雜志，2017，27（9）：16-18.

[6]陳貴存. 母嬰血型不合導致新生兒溶血病的實驗室診斷技術分析[J]. 中國繼續醫學教育，2015，6（18）：45-46.

[7]張博宏. 產前血型血清學檢查用于篩查新生兒溶血癥的價值分析[J]. 中外女性健康研究，2016，23（7）：80-81.

[8]朱碎永，朱燕英，林甲進，等. 新生兒ABO溶血病患兒紅細胞檢測其血液中IgG亞型的應用[J]. 中國衛生檢驗雜志，2016，25（8）：1154-1155.

[9]張力，于衛建，周世航，等. 抗-Di^a引起的新生兒溶血病及家系Diego血型基因研究[J]. 中國臨床醫生雜志，2019，47（8）：978-981.

[10]盤國雄，梁燕媚，黃偉建，等. 血型不合夫婦孕婦血清IgG抗A（B）抗體與新生兒溶血病關系的研究[J]. 中國實用醫刊，2019，46（5）：103-105.