低分子肝素 (LMWH) 和華法林聯合治療急性肺栓塞 (APE) 的效果及對患者血氣分析指標的影響

吳慶華 吳 升 余美玲

(開平市中心醫院呼吸內科 開平 529300)

近年來，急性肺栓塞 (APE)的發病率逐年上升，具有較高的病死率。APE主要病理特征為各種外源性或內源性栓子堵塞肺動脈主干或其分支造成患者出現肺循環障礙[1]。臨床治療通常以抗凝或溶栓為主。華法林和低分子肝素 (LMWH) 是目前臨床中常用的抗凝藥物。本次研究中，嘗試將 LMWH聯合華法林治療APE，以探尋其臨床價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院于2016年2月～2018年2月間收治的50例APE患者按照隨機數字法分為對照組和研究組各25例。對照組中男13例，女12例；年齡40～79歲，平均年齡(53.97±5.59)歲；呼吸困難21例、胸痛19例、胸腔積液16例、肺啰音14例、低熱9例。研究組中男15例，女10例；年齡41～77歲，平均年齡(54.26±5.72)歲；呼吸困難23例、胸痛17例、胸腔積液14例、肺啰音13例、低熱7例。兩組間一般資料(P>0.05)具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予消炎、鎮痛、止咳、吸氧等常規治療。對照組患者加以每隔12h皮下注射5000ULMWH(國藥準字H20060190；深圳賽保爾生物藥業有限公司)治療，持續治療5～7d。研究組在LMWH治療2d后給予口服2.5mg/d華法林片(國藥準字H31022123；上海信誼藥廠有限公司)治療，并根據患者情況調整劑量，在治療5～7d后停用LMWH。兩組均根據患者病情情況治療15～30d。

1.3 療效判斷標準及觀察指標

臨床療效判斷：痊愈：患者臨床癥狀及肺動脈造影示缺損消失；顯效：患者臨床癥狀及肺動脈造影顯著改善；有效：患者臨床癥狀及肺動脈造影有所緩解；無效：未達以上判斷標準[2]。臨床總有效率=痊愈比例+顯效比例+有效比例。

檢測兩組患者動脈血氧飽和度(SaO2)、動脈血氧分壓 (PaO2)、動脈血二氧化碳分壓 (PaCO2)、肺動脈壓水平[3]。肺功能采用卡氏5級評分法(KPS)[4]進行評定，分值越高表明肺功能越好。

記錄兩組不良反應情況。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 比較臨床療效

研究組臨床療效優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 比較臨床療效[n(%)]

2.2 比較血氣分析指標

兩組患者干預前SaO2、PaO2、PaCO2比較無顯著性差異(P>0.05)；干預后兩組SaO2、PaO2、PaCO2均與干預前比較有顯著性差異，且組間比較有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表2 比較血氣分析指標

2.3 比較肺功能改善情況

兩組患者干預前肺動脈壓力、KPS評分比較無顯著性差異(P>0.05)；干預后兩組肺動脈壓力、KPS評分均與干預前比較有顯著性差異，且組間比較有顯著性差異(P<0.05)，見表3。

表3 比較肺功能改善情況

2.4 比較不良反應

兩組不良反應比較無顯著性差異(P>0.05)，見表4。

表4 比較不良反應[n(%)]

3 討論

APE是肺動脈或其分支被栓子阻塞進而引發肺部急性血液循環障礙，具有發病突然、進展迅速、病死率高等特點。及時采取有效的措施疏通肺動脈或其分支，恢復肺部血流灌注，改善血液循環，有利于改善患者預后[5]。APE目前主要治療方式為抗凝治療，通過抑制纖維蛋白源合成，進而從根本上減少或抑制血栓形成，改善患者預后[6]。目前臨床中常用的抗凝藥物有肝素、華法林。

華法林是臨床中常用的一種間接作用的香豆素類抗凝藥物，其可抑制干細胞中凝血因子及相關蛋白質羧化作用而形成抗凝作用，具有高效的抗凝功效，進而有效溶解肺動脈或其分支中的栓子，緩解APE臨床癥狀，改善患者血流動力學及肺功能[7]。LMWH是臨床中常用的抗凝藥物，其抗凝血因子的活性相較于普通肝素而言更強，可對凝血系統環節起到很好的抑制作用，從而發揮高效抗凝作用。

本次研究中，給予研究組LMWH聯合華法林治療，結果研究組臨床療效優于對照組，SaO2、PaO2、KPS評分高于對照組，PaCO2、肺動脈壓力低于對照組。結果可見，LMWH聯合華法林治療療效確切。分析原因可能是因為法華林是香豆素抗凝藥劑，對機體維生素K氧化還原酶向氫醌型轉化起到很好的抑制作用，進而阻礙凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ合成，起到很好的抗凝作用，同時法華林在用藥后，消化較慢，抗凝效果持續時間較長。低分子肝素具有生物利用度髙、半衰期長、注射吸收好、出血負作用少、無需實驗室監測等優點，相較于普通肝素而言凝血因子的活性更強，結合抗凝血酶Ⅲ，通過抑制因子Xa，使血漿蛋白合成率得到降低，發揮高抗凝作用，有效增加血管灌注量，進而改善血流動力學，但其抗凝時間較短[8]。LMWH聯合華法林治療具有協同作用，在機制上互補，可更好的發揮抗凝作用，抑制血栓形成和發展，有效恢復肺部血流灌注，進而改善血氣分析指標及肺功能相關指標，加快患者病情恢復，提高臨床療效。

通過觀察兩組患者不良反應情況，結果提示，LMWH聯合華法林治療不增加不良反應，但臨床應用中如需要密切關注患者不良反應發生情況，及時給予相應的處理。

綜上所述，LMWH聯合華法林治療APE可顯著改善血氣分析指標及肺功能相關指標，療效確切，且不增加不良反應。