奧洛他定滴眼液等藥物聯合治療重度角膜緣型春季角結膜炎的臨床觀察

張 健，謝冀暉，公為芬，陳鑌瑤，劉扶搖

(汕頭大學·香港中文大學聯合汕頭國際眼科中心，廣東 汕頭 515000)

春季角結膜炎(vernal keratoconjunctivitis，VKC)是一種嚴重的復發性、變態反應性角結膜炎，因多發春季，累及角膜和結膜而得名[1]。兒童和青少年常見。嚴重者累及角膜，影響視力，甚至造成不可逆損傷[2]。VKC治療以局部用藥為主，抗組胺藥、肥大細胞穩定劑雙效藥物、免疫抑制劑[3-4]和皮質類固醇激素可緩解癥狀，但易復發[5]，效果欠佳[6]。一般使用中效類激素滴眼液治療；重度VKC則聯合激素眼膏治療[7]，但長期使用易復發，有導致青光眼、白內障等風險。近期國內外研究表明奧洛他定等藥物聯合治療VKC 較單一藥物治療更有效，無明顯并發癥，但對重度VKC 療效不明確[8-9]。本研究應用奧洛他定滴眼液聯合0.1%氟米龍滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏治療重度角膜緣型VKC(>1/2周的角膜緣膠凍樣病變和Trantas結節)，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過電子病歷系統查詢并追溯，回顧性分析2014 年1 月—2019 年12 月汕頭大學·香港中文大學聯合汕頭國際眼科中心確診的重度角膜緣型VKC。納入標準[10]：(1)臨床表現奇癢或刺癢，伴有或不伴有畏光、異物感、流淚癥狀；(2)裂隙燈下檢查，上瞼結膜出現乳頭、Trantas 結節、>1/2周的角膜緣膠質樣病變。排除標準：(1)患有任何影響實驗可靠性的眼病，如嚴重瞼緣炎、特異性角結膜炎、季節性結膜炎、巨乳頭型結膜炎、角膜炎和葡萄膜炎；(2)合并全身或精神系統疾病者。最終納入65例(130只眼)病例資料，其中男性56 例，女性 9 例，年齡 2～26 歲。35 例(70 只眼)患者為觀察組，30 例(60 只眼)患者為對照組。觀察組患者采用奧洛他定滴眼液聯合0.1%氟米龍滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏治療。對照組患者采用埃美丁或色甘酸鈉滴眼液治療。本研究經汕頭大學·香港中文大學聯合汕頭國際眼科中心倫理委員會審查批準。

1.2 治療方法

觀察組：奧洛他定滴眼液每日2 次，0.1%氟米龍滴眼液每日3 次、妥布霉素地塞米松眼膏每晚睡前1 次。對照組：眼藥水埃美丁或色甘酸鈉滴眼液每日2次。兩組療程均為2周。第7天和第14天各復查1次。

1.3 療效評定標準

1.3.1 體征和癥狀標準[11]眼部體征包括瞼結膜充血、水腫、乳頭、角膜緣Trantas 結節和膠質樣病變。自覺癥狀包括瘙癢、眼痛、異物感、流淚、畏光和分泌物。

1.3.2 療效標準[12]治愈：自覺癥狀完全消失，結膜充血消退，無分泌物，角膜緣膠質樣病變消失，Trantas 結節消失；有效：自覺癥狀減輕，結膜充血減輕，結膜囊分泌物減少，角膜緣膠質樣病變略扁平或部分消失，Trantas 結節縮小或部分消失；無效：癥狀、體征治療前后無變化。

1.4 統計學處理

應用SPSS 25.0統計軟件進行分析，符合正態分布的計量資料，如年齡、視力，眼壓等采用xˉ±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；對性別、有效率、治愈率及復發率等計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者年齡、性別、視力等一般資料差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者治療前后眼壓比較

觀察組患者治療7、14 d后右、左眼眼壓分別較治療前有升高，差異有統計學意義(均P<0.05)。對照組治療7、14 d 后右、左眼眼壓與治療前相比，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后視力比較

觀察組和對照組患者治療7、14 d后最佳矯正視力與治療前相比，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后療效比較

觀察組治療7、14 d后，有效率、治愈率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。觀察組治療14 d 后，復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后眼壓比較 (±s，mmHg)

表2 兩組患者治療前后眼壓比較 (±s，mmHg)

1)與同組治療前比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

組別觀察組(n=35)對照組(n=30)右眼眼壓治療前12.886±0.503 14.167±0.587治療后7 d 14.265±0.3661)13.655±0.523治療后14 d 14.600±0.4471)13.815±0.5365左眼眼壓治療前12.686±0.486 14.533±0.623治療后7 d 14.353±0.4091)13.897±0.588治療后14 d 15.514±0.4331)13.741±0.619

表3 兩組患者治療前后單眼最佳矯正視力比較 (±s)

表3 兩組患者治療前后單眼最佳矯正視力比較 (±s)

組別觀察組(n=35)對照組(n=30)右眼視力治療前0.703±0.288 0.696±0.272治療后7 d 0.722±0.305 0.674±0.255治療后14 d 0.756±0.292 0.672±0.241左眼視力治療前0.726±0.233 0.718±0.248治療后7 d 0.758±0.250 0.672±0.221治療后14 d 0.777±0.252 0.672±0.232

表4 兩組患者治療療效比較 [例(%)]

2.5 不良反應

兩組治療過程中患者均未見高眼壓、眼部刺激等不良反應。

3 討論

Sacchetti 等[13]建議 VKC 應按照發病部位及嚴重程度治療，但未見相關臨床研究報道。本研究按發病部位及嚴重程度，采用奧洛他定滴眼液聯合0.1%氟米龍滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏方案治療重度角膜緣型VKC。結果顯示觀察組治療2 周的有效率為88.6%、治愈率為71.4%，均高于對照組(有效率為43.3%、治愈率為10%)。觀察組的復發率(11.5%)明顯也低于對照組(66.7%)，復發的癥狀及體征輕，均未達到重度程度。無不良反應。王宇雷等[14]研究發現，奧洛他定聯合長效激素滴眼液對VKC 有效，但應用長效激素滴眼液存在繼發青光眼和白內障的高風險。本研究根據2016 年糖皮質激素眼用制劑在角膜和眼表疾病治療中應用的專家共識[7]，采用短效的激素滴眼液和長效激素眼藥膏，降低長效激素使用頻率，減少長效激素對患者的副作用。

本研究充分利用藥物的不同作用機制[15]，抑制Ⅰ型變態反應和細胞免疫反應，抑制結膜原位細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞和多種炎性介質，快速控制重度角膜緣型VKC病變(如角膜緣病變，特征性結節等)，同時合理應用不同劑型的激素，減少激素用量，藥效持久穩定。觀察組眼壓有所升高，但幅度小，安全性良好。本研究為短期觀察，仍需進一步的研究。通過逐漸減少用藥次數，獲得最少維持劑量等措施，以期解決疾病復發等難題。

綜上所述，奧洛他定滴眼液聯合0.1%氟米龍滴眼液和妥布霉素地塞米松眼膏治療重度角膜緣型VKC 安全有效，能在早期終止病情進展、消退角膜病變，為患者提供一種合理治療的新途徑，值得臨床應用。