腦梗死患者血清腱糖蛋白-C與梗死體積的關系

路陽 陸敏艷

摘要：目的 ?探討血清腱糖蛋白-C（TNC）與急性腦梗死患者梗死體積及神經功能缺損程度的相關性。方法 ?選擇2016年7～10月我院神經內科住院的38例急性腦梗死患者作為實驗組，另外選取同期健康體檢者28名作為健康對照組。根據腦梗死體積將實驗組分為小、中、大梗死組，根據神經功能缺損程度將實驗組分為輕、中、重度損傷組，比較實驗組和健康對照組年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙構成比、飲酒構成比、平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP）、血清低密度脂蛋白濃度、發病第1、5天血清TNC濃度;比較不同梗死體積、神經功能損傷程度患者的血清TNC濃度。結果 ?實驗組高血壓、糖尿病、吸煙構成比、SBP、DBP均高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組性別、飲酒構成比、年齡、血清低密度脂蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;發病第1、5天，實驗組血清TNC濃度高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;發病第1天，小、中、大梗死組及輕、中、重度損傷組血清TNC濃度均高于健康對照組，且小、中、大梗死組血清TNC濃度比較，差異有統計學意義（P<0.05）;輕、中、重度損傷組血清TNC濃度比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?血清TNC水平與缺血性卒中密切相關，可反映急性腦梗死梗死灶的大小及患者神經功能缺損的嚴重程度。

關鍵詞：急性腦梗死;血清腱糖蛋白-C;梗死體積;神經功能

中圖分類號：R743.3 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.020

文章編號：1006-1959（2020）17-0070-04

Abstract：Objective ?To investigate the correlation between serum tenascin-C （TNC） and infarct volume and neurological deficit in patients with acute cerebral infarction.Methods ?38 patients with acute cerebral infarction who were hospitalized in the Department of Neurology of our hospital from July to October 2016 were selected as the experimental group， and 28 healthy subjects were selected as the healthy control group. According to the cerebral infarction volume， the experimental groups were divided into small， medium， and large infarction groups， and the experimental groups were divided into mild， moderate， and severe injury groups according to the degree of neurological impairment. Compare the experimental group and the healthy control group in terms of age， gender， hypertension， and diabetes，smoking composition ratio， drinking composition ratio， mean systolic blood pressure （SBP）， mean diastolic blood pressure （DBP）， serum low-density lipoprotein concentration， serum TNC concentration on the first and fifth days of onset; compare patients with different infarct volume and neurological impairment the serum TNC concentration.Results ?The composition ratio of hypertension， diabetes， smoking， SBP， and DBP in the experimental group were higher than those in the healthy control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; comparison of gender， drinking composition， age， and serum low-density lipoprotein levels between the two groups，the difference was not statistically significant （P>0.05）; the serum TNC concentration of the experimental group was higher than that of the healthy control group on the first and fifth days of onset，the difference was statistically significant （P<0.05）; on the first day of onset， small， medium and large The serum TNC concentration of the infarct group and the mild， moderate， and severe injury group was higher than that of the healthy control group，the difference in the serum TNC concentration of the small， medium， and large infarction group was statistically significant （P<0.05）; light， moderate， and severe injury there was a statistically significant difference in serum TNC concentration between the groups （P<0.05）.Conclusion ?Serum TNC level is closely related to ischemic stroke， and could reflect the size of acute cerebral infarction and the severity of the patient's neurological deficit.

Key words：Acute cerebral infarction;Serum tenascin-C;Infarct volume;Neural function

腦梗死（cerebral infarction）是因腦部血流循環障礙，缺血缺氧引起的局限性腦組織壞死或軟化。血管壁病變、血流成份病變和血液動力學改變是引起腦梗死的主要原因。腦梗死體積反映了病情嚴重程度，但是目前急性腦梗死體積計算主要依賴影像學檢查比如頭顱CT、MRI及腦血管造影等，檢查程序繁瑣，經濟成本高，患者負擔重，目前尚沒有完全可靠成熟的血清學指標。腱糖蛋白-C（TNC）是一種特殊的蛋白，在慢性炎癥過程中發揮著巨大的作用，近年關于血清TNC在心血管系統的研究較多，Sato A等[1]研究了急性心肌梗死患者的血清TNC水平，發現血清TNC對心肌梗死病情嚴重程度以及預后有評估價值，而其在腦血管病中的研究并不多，本文主要探討血清TNC是否能夠對急性腦梗死體積及神經功能缺損程度進行預測，以期對急性腦梗死的早期診治提供新的思路，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2016年7～10月在南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院神經內科住院的急性腦梗死患者38例作為實驗組，其中男23例，女15例，年齡59～82歲，平均年齡（70.63±13.16）歲。納入標準：①18歲以上的男女患者;②所有患者符合中華醫學會《中國腦血管疾病分類2015》修訂的診斷標準[2];③所有患者經計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）掃描確診。排除標準：血液病、出血性卒中、嚴重肝腎功能障礙者， 半年內有心、腦血管疾病和大手術史者。另外收集同期健康體檢者28例作為對照組，其中男18例，女10例， 年齡51～83歲，平均年齡（68.78±14.01）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對象同意并簽署臨床試驗知情同意書。

1.2方法 ?收集兩組一般資料，如年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙構成比、飲酒構成比、平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP）、血清低密度脂蛋白濃度，對研究對象進行臨床神經功能缺損程度（NIHSS評分）評估，測定血清TNC濃度。

1.2.1腦梗死體積 ?實驗組中有2例患者因有體內金屬植入無法行頭顱MRI檢查，余36例患者均行1.5T MRI檢查，按照多田公式（V=π/6×長×寬×層面數）計算頭顱MRI DWI責任梗死病灶的體積。選擇梗死體積最大的層面測量最大直徑作為計算長度，測量與其最大直徑垂直的直線作為計算寬度，計數梗塞的層面作為計算高度。根據所計算的腦梗死體積將患者分為三組：小梗死灶組<5 cm3，5 cm3≤中梗死灶組≤15 cm3，大梗死灶組>15 cm3，見圖1。

1.2.2血清TNC測定 ?取清晨空腹肘靜脈血10 ml，一式兩份于兩個試管中，在室溫下凝固30 min，1000 r/min離心15 min，將分離的血清置于-80 ℃冰箱中保存。使用TNC定量檢測試劑盒（美國RnD公司）由實驗室專職工作人員成批測定血清TNC濃度，兩管分別測定，取均值，檢測按照試劑盒說明書采用Luminex法進行操作。

1.2.3神經功能缺損程度評估 ?急性腦梗死患者臨床神經功能缺損程度評分標準參考美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS），NIHSS評分包括以下內容：意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙和忽視癥。總分0～42分，評分越高，表示神經功能缺損越嚴重。根據神經功能缺損程度將患者分為輕度損傷組（0～15分），中度損傷組（16～30分），重度損傷組（31～45分）。

1.3統計學方法 ?應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗或方差分析;計數資料采用（%）表示，行？字2檢驗。當P<0.05時表示差異有統計學意義。

2結果

2.1實驗組和對照組一般資料比較 ?實驗組高血壓、糖尿病、吸煙構成比、SBP、DBP均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組性別、飲酒構成比、年齡、血清低密度脂蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2實驗組和對照組血清TNC水平比較 ?實驗組患者發病第1、5天血清TNC濃度均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3不同梗死灶體積患者血清TNC濃度比較 ?小梗死組血清TNC濃度高于對照組，中梗死組血清TNC濃度高于對照組，大梗死組血清TNC濃度高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4不同神經功能損傷患者血清TNC濃度比較 ?輕度損傷組血清TNC濃度高于對照組，中度損傷組血清TNC濃度高于對照組，重度損傷組血清TNC濃度高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是一組由于動脈粥樣硬化、血流動力學改變導致血管增厚、管腔狹窄或閉塞、血栓形成，造成局部腦組織血流減少或供血中斷，導致局部腦組織缺血缺氧，進而引起局灶性神經功能缺損的一組臨床綜合征，占卒中的60%～80%，有高發病率、高死亡率、高復發率、高致殘率四高特點，是在世界范圍內發病和死亡的主要原因。因此早期評估病灶大小對急性期治療及預后判斷有著極大的影響，對降低致殘致死率意義重大。目前應用于腦梗死診斷的工具主要是影像學檢查，但是影像學檢查大部分費用高、耗時長，因此，是否能發現更方便、快速、客觀的血清標志物來幫助患者病情的判斷對臨床工作有著較大的意義。急性腦梗死的梗死體積與供血動脈損害的部位、程度以及側支循環的建立等作用有關。

腱糖蛋白（TN）是細胞外基質的重要組成部分[4]，它是一種具有獨特六臂體結構的寡聚糖蛋白家族，而腱糖蛋白-C（TNC）是TN家族中發現最早也是最重要的一位成員[5]，TNC可以直接結合細胞表面受體和其他一些基質蛋白，從而使TNC具有抗細胞粘附、上調基質金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）表達、調控炎癥反應、促進平滑肌細胞表型轉化、促進纖維化等多種功能[6]。MMP是一類鋅依賴蛋白酶，過度表達可促進基質降解，并已在許多疾病狀態中被發現[7-9]。Abdelnaseer M等[10]在36例動脈粥樣硬化性冠狀動脈患者中發現基質金屬蛋白酶在斑塊易損性不僅起著重要的作用，而且還參與動脈粥樣硬化重建。另有研究證實MMP-9水平與疾病嚴重程度和梗死面積有關[11]。此外，Reynolds H等[12]的研究表明MMP-9聯合CT檢查可作為缺血性腦卒中早期診斷的敏感指標。而急性腦梗死發生時血清TNC可以上調血清MMP-9表達，且成正比。孟歡等[13]研究發現，TNC在動脈粥樣硬化斑塊內表達明顯升高。Wallner K等[14]發現TNC在富含脂質和炎癥細胞的不穩定斑塊內表達明顯增高，而在較穩定的斑塊內表達較低，在正常的動脈內不表達，TNC是通過升高巨噬細胞基質金屬蛋白酶-9的表達，導致ECM降解，進一步削弱斑塊的穩定。斑塊破裂的內在主要原因是血管平滑肌細胞合成細胞外基質減少和（或）蛋白溶解酶降解細胞外基質增加。動脈粥樣硬化在腦梗死的發病機制中發揮了重要的作用，動脈粥樣硬化發生發展，不穩定斑塊形成，易造成急性腦梗死[15]。動脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征的主要病因，亦是急性腦梗死的主要病因，鄭忠愛等[16]發現血清TNC可作為急性冠狀動脈綜合征斑塊穩定性病變嚴重程度的預測因子。不難推測亦可成為腦梗死嚴重程度的預測因子。本研究顯示，腦梗死患者在發病后第1、5天血清TNC水平均高于對照組，提示血清TNC水平升高與缺血性腦卒中密切相關。同時進一步分析神經功能缺損程度和腦梗死體積與血清TNC的關系，發現梗死體積越大，神經功能缺損評分越高，血清TNC水平也越高，提示血清TNC水平可能反映缺血性腦卒中病情嚴重程度。因此，在臨床上可以嘗試使用各種降低血清TNC的方法，可能可以預防腦梗死的發生或減輕發病后腦組織的損傷，從而進行腦梗死患者的早期干預，提高功能恢復。另外，本研究并未同時檢測血清TNC與血清MMP-9水平，兩者是否有相關關系并未得到證實。且本研究樣本量較小，入院患者均為住院患者，存在一定選擇偏倚，有待后續進行大樣本、多中心、前瞻性的進一步研究。

總之，血清TNC水平與缺血性卒中密切相關，可反映急性腦梗死梗死灶的大小及患者神經功能缺損的嚴重程度，臨床可考慮將其作為評估患者病情的參考指標。

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收稿日期：2020-06-11;修回日期：2020-06-23

編輯/王朵梅