《抗擊新型冠狀病毒肺炎專利信息研報》輔助抗疫藥物研發

翟媛媛 房磊

記者日前從國家知識產權局獲悉，新發布的《抗擊新型冠狀病毒肺炎專利信息研報》，以國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》為主線，對治療用藥、預防用藥和病毒檢測三個關鍵分支的專利信息進行全面梳理，從化學藥、生物藥、疫苗、檢測方法和檢測儀器五個方面展開論述并給出研究方向建議，力求為科研人員賦能，以期加速研發進程。

報告統計發現，在抗病毒產業鏈中化學藥分支專利申請數量最多，為980項，抗病毒治療藥是關注的重點。

報告以國家衛生健康委員會最新發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》為主線，對治療用藥、預防用藥和病毒檢測三個關鍵分支的專利信息進行全面梳理，重點對上市藥新適應癥、已進入臨床試驗的在研藥以及體外試驗證明有效的在研藥進行研判，同時對疫苗研發以及能快速靈敏檢測病毒的方法及儀器進行分析，從化學藥、生物藥、疫苗、檢測方法和檢測儀器五個方面展開論述并給出研究方向建議，力求為科研人員賦能，以期加速研發進程。

報告的幾點啟示：（一）化學藥。短期聚焦老藥新用：重點關注HIV蛋白酶抑制劑、RNA病毒聚合酶抑制劑。HIV蛋白酶抑制劑奈非那韋被證明對冠狀病毒有抑制作用，其專利已經失效，建議開展相關研究。瑞德西韋其用藥的有效性和安全性均需要謹慎評估。但抑制病毒復制（例如RNA聚合酶抑制劑）藥物研究方向值得國內醫藥公司借鑒，持續開展研發廣譜或專用抗病毒藥物。BCX4430、匹莫地韋（VX-787）作為廣譜抗病毒藥物，處于I期臨床階段，作為RNA病毒聚合酶的抑制劑可以進一步關注。同時，針對已知藥物的新用途研究，可以嘗試開展對體外試驗有良好效果的藥物推進臨床研究進展。

（二）生物藥。對于干擾素，國產的超級干擾素在非典疫情中顯示較好抗病毒和人群防護效果，可試用于高危人群，包括醫護人員和密切接觸者的被動保護。另外，建議聯合干擾素、胸腺肽等藥物調整患者免疫力，幫助患者盡快清除病毒。

對于抗體，借鑒SARS、MERS冠狀病毒成功制備治療性單抗時使用的表位肽，例如S蛋白上的某些肽，尋找新型冠狀病毒相應肽段作為免疫原，或使用已康復新冠肺炎病人的PBMC建立噬菌體抗體庫，高通量篩選性能較好的單抗，也可以考慮從已有的抗SARS病毒的單抗中篩選對新型冠狀病毒有中和性的單抗。

對于防治新型冠狀病毒肺炎重癥的炎癥因子風暴，可嘗試的候選老藥有多西環素、酮替芬、醋酸格拉替雷、PDE4抑制劑羅氟司特等，以及吉利德公司在研藥物vesatolimod。生物藥方面可以考慮IL-6/IL-6R單抗，例如托珠單抗，以及幾家國內企業正在臨床試驗的IL-6/IL-6R單抗。另外，TLR3單抗和鎳紋蛋白樣蛋白/IL-41片段及其單抗等可考慮作為藥物研發方向。

（三）疫苗。加緊分離更多新冠病毒的病毒株，研究病毒變異情況，加大種子株的篩選儲備。除全病毒滅活疫苗和裂解疫苗外，借鑒SARS、MERS冠狀病毒疫苗中使用過的抗原肽和基因片段，尋找新冠病毒的相應保守肽段和核酸，推薦有研究基礎的企業或科研單位聯合攻關。

（四）病毒檢測技術。檢測方法應廣泛搜集現有的高靈敏度檢測平臺，利用檢測靶點的替換研究其與新型冠狀病毒檢測的結合可能，提高病原體檢測的靈敏度。關注研發新型載體，例如微珠等，并基于微珠PCR的高通量檢測技術開發。積極開發等溫或常溫PCR體系以及配套的樣品自動處理儀器，以降低對檢測條項的要求，使得檢測儀器能夠結合物聯網技術。集成化小型PCR分析儀的研發應側重于裝置的全封閉、一體化，避免氣溶膠的產生，全封閉和緊湊化是微流控技術的研究方向。