黃芪桂枝五物湯加味防治小兒反復呼吸道感染的臨床研究

蔡 穎 吳曙粵

1.廣西壯族自治區北海市中醫醫院兒科，廣西北海 536000；2.南寧市第一人民醫院兒科，廣西南寧 530022

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tact infection），簡稱復感，以上、下呼吸道感染反復發作、病程長為特點，常見于兒科臨床[1]，部分患兒發展為支氣管炎或肺炎，較少數可引發哮喘。小兒反復呼吸道感染伴有盜汗癥狀，可引起患兒頭暈、學習能力下降、食欲不振、疲倦、心慌等，嚴重影響患兒的健康成長，因此加強小兒反復呼吸道感染的臨床治療意義重大[2-6]。

現代醫學證明，中藥能夠調節和增強體液免疫和細胞免疫功能，從而提高幼兒的抗病能力，改善體質。中藥長于扶正祛邪，優勢明顯，因此中醫藥在小兒反復呼吸道感染的防治過程中能發揮良好的療效。本課題組選取北海市中醫醫院門診及住院200例小兒反復呼吸道感染患者為研究對象，采用黃芪桂枝五物湯加味治療小兒反復呼吸道感染，取得了良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2016年1月～2017年12月在廣西北海市中醫醫院就診的反復呼吸道感染兒童200例，其中男132例，女68例，年齡3～6歲，平均（4.1±1.4）歲，隨機分為兩組，每組100例，治療組中男64例，女36例，年齡3～6歲，平均（4.1±1.4）歲，病程1～2.5年，平均（1.3±0.5）年，其中上呼吸道感染52例，下呼吸道感染48例；對照組中男68例，女32例，年齡3～6歲，平均（4.4±1.6）歲，病程1～2年，平均（1.2±0.3）年，其中上呼吸道感染56例，下呼吸道感染44例。兩組患兒的年齡、性別、治療前發病情況等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：根據《小兒反復呼吸道感染中醫診療指南》的診斷標準，患兒處于正常環境安靜狀態下晝夜大量自汗，其背部、頭面等局部或者全身出現過多汗液，食欲減退，身形消瘦，無精打采，睡眠質量下降等，這是反復呼吸道感染伴隨盜汗的診斷標準[7]；年齡0～2歲，每年上呼吸道感染次數≥7次，或下呼吸道感染次數≥3次；年齡3～6歲，每年上呼吸道感染次數≥6次，或下呼吸道感染次數≥2次；年齡6～12歲，每年上呼吸道感染次數≥5次，或下呼吸道感染次數≥2次；無全身器質性疾病合嚴重的心腦血管疾病。研究的內容和過程向患者說明，患者同意后，簽署知情同意書，然后參與本研究。排除標準：不符合反復呼吸道感染的判斷標準者；不足1歲或超過12歲的患兒；長期服用其他藥物不能立即停藥的患兒；過去12個月內使用多價細菌疫苗或其他免疫調節劑進行治療的復感患兒；合并有哮喘、佝僂病、心、肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病、嚴重營養不良、消耗性疾病者；具有過敏體質或對多種藥物（尤其是抗生素）過敏的患兒；據醫生判斷，受訪過程中可能造成損失的患兒[8]。

1.3 方法

治療組和對照組均采用生理鹽水行雙側肺俞穴、膈俞穴和心俞穴穴位注射。雙側肺俞穴、膈俞穴和心俞穴局部常規消毒后，用5mL注射器吸取生理鹽水1mL，采用皮試針頭，雙側肺俞穴、膈俞穴和心俞穴進針，深度0.5～1.0寸。回抽無血后注射，每側注射0.5mL，針后每個穴位輕微按揉3～4min，每天下午3點注射一次，注射30d為一個療程。在此基礎上，治療組予以黃芪桂枝五物湯加味，組方：黃芪45g，桂枝15g，薤白15g，淫羊藿15g，白芍15g，川芎10g，丹參30g，三七10g，紅花6g，瓜蔞20g，生姜20g，炙甘草10g，大棗10g。飲片由本院中藥房統一提供，以上藥物隔日1劑，水煎，煮沸后改用文火煎15～20min，取藥汁200～300mL，兌勻后分劑量3次服用。以上藥量為3～7歲患兒的劑量，其他患兒根據年齡酌情增減劑量。30d為1個療程，連續治療3個療程。

1.4 觀察指標

分別于治療前和療程結束后2周對兩組患者進行靜脈采血，檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和T細胞亞群（CD3+、CD4+和CD8+）。在早餐前統一采集血液，用無菌試管采血2mL后送檢，去乙二胺四乙酸抗凝，2500～3000r/min離心5min后分離血清，確保標本沒有溶血，吸取足量血清對免疫球蛋白進行檢測，其余血清樣品封蓋后置于-80℃冰箱保存。采用ELISA法進行檢測，嚴格按照試劑盒說明進行每一步操作，檢測波長為450nm，用酶標儀測定光密度。療程中對患兒發病情況、臨床癥狀和體征進行跟蹤記錄，并于停藥后的3、6和12個月對兩組患兒隨訪1次，對兩組患兒呼吸道感染的發病次數進行統計并比較每次發作時的病情輕重。

1.5 療效判定標準

根據1987年第一屆全國小兒呼吸道疾病學術會議制定的療效標準，文獻[9]報道并結合本課題組以往的研究成果制定本研究的療效判定標準，方法如下。（1）臨床治愈：治療后6個月內不發生呼吸道感染；（2）顯效：治療后3個月內不發生呼吸道感染；（3）有效：治療后1個月內不發生呼吸道感染；（4）無效：治療后1個月內仍發生呼吸道感染，且發作次數不減少。總有效率=（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%

1.6 統計學方法

采用SPSS19.0軟件對納入的數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，并以（）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），所有病例均未出現不良反應。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較

2.2 兩組治療前后免疫球蛋白的比較

療程后治療組和對照組IgG、IgA及IgM均有所升高，治療后兩組患兒細胞免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，CD8+水平均下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2～3。

表2 兩組IgG、IgA、IgM水平比較（±s，g/L）

表2 兩組IgG、IgA、IgM水平比較（±s，g/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別IgG IgA IgM治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=100） 7.642±0.934 8.348±0.456＊ -5.984 0.004 0.434±0.092 0.694±0.125＊ 1.498 0.003 0.865±0.123 1.232±0.235＊ 1.2890.002治療組（n=100） 7.211±0.566 10.454±0.236＊△ -6.257 0.001 0.563±0.138 0.989±0.237＊△ 2.489 0.002 0.946±0.237 1.644±0.467＊△3.4720.004 t 3.247 -5.761 6.325 1.368 8.363 3.865 P 0.567 0.002 0.341 0.001 0.427 0.002

表3 兩組免疫功能比較（±s）

表3 兩組免疫功能比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 CD3+（%） CD4+（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=100） 49.321±4.342 54.424±4.906＊ 1.456 0.002 32.142±3.194 36.237±4.285＊ 4.874 0.001治療組（n=100） 50.147±4.679 62.487±6.724＊△ 2.432 0.001 32.161±4.238 42.235±6.778＊△ 5.238 0.004 t 2.346 3.546 3.356 5.173 P 0.341 0.002 0.168 0.004組別 CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=100） 31.219±3.426 28.263±3.312＊ 2.174 0.003 1.031±0.125 1.286±0.247＊ 5.164 0.002治療組（n=100） 32.16±2.02 21.32±1.12＊△ 4.167 0.010 1.001±0.043 1.985±0.436＊△ 1.383 0.005 t 1.492 4.186 3.013 1.372 P 0.087 0.002 0.681 0.002

3 討論

小兒反復呼吸道感染是兒科臨床上一種多發的綜合征[10-11]，年齡和免疫力是影響該疾病的發生和發展過程的主要因素，發作時患兒的身體健康受到嚴重影響[12-13]。小兒反復呼吸道感染具有復雜的發病機制，單一的學說或者理論難以對其進行解釋，分子生物學、免疫學等眾多因素均涉及其中，其次還與維生素缺乏、胃食管反流、人工喂養、營養不良等諸多因素相關。因此，選取行之有效的治療方法是十分重要的[14]。在西醫臨床上，反復呼吸道感染分為急性期與緩解期，其中急性期治療用抗病毒與抗生素聯用的聯合治療方法，緩解期通過強化患者的免疫系統進行治療，提高機體細胞免疫水平。中醫則認為，先天不足以及后天失養均可導致小兒反復呼吸道感染，在治療過程中應以驅邪為主，扶正為輔，補益肺氣的同時佐以固衛陽氣[2]。采取生理鹽水穴位注射的方式對患兒的相關穴位進行干預，操作簡單并且能夠促進病情恢復。

黃芪桂枝五物湯是由中藥熬制而成的湯劑，其中黃芪內可補肺脾之氣，外能止汗固表[15]，桂枝能夠助陽行氣、溫經通脈，白芍養血斂陰，當歸和大棗能夠養血活血，生姜發散外邪，多藥配伍發揮行氣補氣，養血活血的藥效，根據患者的病癥加減藥物進行治療，對患者反復呼吸道感染具有良好的療效。在本研究中，相比于對照組，治療組具有更為明顯的臨床療效，兩組間的各項指標比較差異均有統計學意義（P＜0.05），且黃芪桂枝五物湯加味提高了患者的免疫力。綜上所述，黃芪桂枝五物湯加味治療小兒反復呼吸道感染效果顯著，是臨床治療該病癥的有效方法。