不同抗癲癇藥治療腦炎后癲癇的療效及對認知功能影響

吳偉博 郭麗冰 杜韻華

廣東省佛山市第三人民醫院神經內科，廣東佛山 528041

腦炎后癲癇是指由各種原因引起的腦實質炎癥性改變，誘發大腦神經元突發性異常放電，導致大腦功能短暫性障礙的繼發性疾病。50%～60%的腦炎后癲癇患者若經正規的抗癲癇藥物治療2～5年后可痊愈。因此，高效、正規的藥物治療是關鍵[1]。托吡酯、奧卡西平和丙戊酸鈉均為臨床常用廣譜抗癲癇藥物。既往有研究3種藥物臨床有效率比較的報道，但均為研究3種藥物的臨床治療效果和并發癥的發生率。故本研究創新性的選用上述3種不同抗癲癇藥物治療腦炎后癲癇患者分析其對認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月～2019年3月收治的68例腦炎后癲癇患者為研究對象，按照隨機數字表法將其分為A組（23例）、B組（23例）、C組（22例）。其中A組男16例，女7例，年齡22～50歲，平均（30.5±3.2）歲，病程8個月～5年，平均（3.22±1.33）年，復雜性發作6例，強直痙攣發作9例，陣發性發作8例；B組男13例，女10例，年齡20～45歲，平均（31.3±3.3）歲，病程7個月～4年，平均（3.28±1.23）年，復雜性發作7例，強直痙攣發作11例，陣發性發作5例；C組男15例，女7例，年齡21～48歲，平均（30.9±3.1）歲，病程6個月～5年，平均（3.31±1.27）年，復雜性發展8例，強直痙攣發作6例，陣發性發作8例。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）患者年齡18～50歲，病程≤5年；（2）均未進行規律治療；（3）均為病毒性腦炎后癲癇，有腦實質損害臨床表現；（4）腦脊液檢查提示白細胞輕至中度增高；（5）MRI檢查提示額顳葉異常信號影；（6）腦電圖以雙側或單側額顳區慢波或棘波復合波為節律。

排除標準：（1）患者合并嚴重代謝或遺傳疾病，如糖尿病、先天性心臟病；（2）不能完成隨訪或不能配合者；（3）使用三種及以上抗癲癇藥物治療，發作仍不能控制者。

本研究經本院醫學倫理委員會申請批準后，患者及家屬簽署知情同意書后開展。

1.2 方法

給予A組患者托吡酯片（妥泰）治療（西安楊森制藥有限公司，H20020555，規格：25mg×60s），用藥方法：吞服，以最低起始劑量開始服藥后逐漸增加劑量，每日最大劑量為400mg/d。給予B組患者奧卡西平片（曲萊）治療（Novartis Farma S.p.A，批準文號：H20171032，規格：0.3g×50s），用藥方法：口服，開始以300mg/次，2次/d，后每周增加300mg直至出現療效或達最大劑量2400mg/d。C組患者給予丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）治療（賽諾菲杭州制藥有限公司，H20010595，規格：0.5g×30s），用藥方法：口服，起始劑量10～15mg/kg，后逐漸增加劑量至患者出現療效或達最大治療劑量為止，治療期間嚴密監測患者病情和生化指標。

1.3 觀察指標與療效標準

觀察兩組患者臨床療效，認知功能和生活質量情況。

療效標準，控制：患者癲癇發作停止；顯效：患者癲癇發作頻率減少≥75%；有效：患者癲癇發作頻率減少≥50%；無效：患者癲癇發作頻率減少＜50%；惡化：患者癲癇發作頻率無明顯改善或增加，臨床總有效率=（控制+顯效+有效）例數/總例數×100%[2]。

使用簡易精神狀態檢查（MMSE）評估三組患者命名、定向、注意力等評分，總分越高患者認知功能越好[3]。

使用生活質量量表（SF-36量表）評估患者社會功能、軀體功能等方面評價患者生活質量情況，分數越高患者生活質量越好[4]。

1.4 統計學處理

使用SPSS22.0統計學軟件處理本實驗所有數據，計量資料以（）表示，三組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，三組間比較采用Kruskal-wallis法進行檢驗，組間兩兩比較采用Bonferroni校正，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效結果比較

治療后A組臨床療效高于B組和C組（P＜0.05），B組和C組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者臨床療效結果比較[n（%）]

2.2 三組患者認知功能評分結果比較

治療前，三組患者命名、定向、注意力等評分結果差異無統計學意義（P＞0.05），治療后A組患者命名、定向、注意力、抽象、語言評分高于B組和C組（P＜0.05），B組和C組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組患者認知功能評分結果比較（±s，分）

表2 三組患者認知功能評分結果比較（±s，分）

注：與B、C組比較，*P＜0.05；與C組比較，#P＞0.05

組別 n 命名 定向 注意力 抽象 語言治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 23 2.51±0.32 2.97±0.34* 5.14±0.43 5.81±0.44* 5.47±0.63 5.49±0.55* 1.81±0.24 1.75±0.22* 2.68±0.33 2.35±0.20*B組 23 2.48±0.31 2.71±0.28# 5.13±0.40 5.24±0.41# 5.52±0.595.12±0.43# 1.80±0.32 1.53±0.20# 2.66±0.30 2.13±0.19#C組 22 2.49±0.32 2.68±0.31 5.15±0.39 5.22±0.39 5.48±0.57 5.14±0.40 1.79±0.29 1.54±0.22 2.65±0.32 2.12±0.21 F 1.102 3.287 0.559 7.698 0.755 9.179 0.410 8.871 0.561 6.347 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 三組患者生活質量結果比較

治療后，A組患者社會功能、軀體功能、物質生活和心理功能高于B、C組（P＜0.05），B組和C組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組患者生活質量結果比較（±s，分）

表3 三組患者生活質量結果比較（±s，分）

注：與B、C組比較，*P＜0.05；與C組比較，#P＞0.05

組別 n 社會功能 軀體功能 物質生活 心理功能A組 23 56.45±6.53* 52.52±5.78* 59.45±6.95* 55.89±6.13*B組 23 35.96±3.35# 34.23±4.96# 46.35±3.42# 25.98±2.67#C組 22 36.20±3.24 33.79±3.68 45.89±3.57 26.23±2.71 F 4.524 6.374 8.566 4.879 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

腦炎是由多種病毒或細菌感染，侵襲患者腦實質引起患者大腦神經細胞變性壞死或異常放電致患者大腦膜電位興奮性異常升高引發癲癇，導致其認知功能、社會功能的減退，嚴重影響患者日常生活。規律、正規的藥物治療可有效控制患者癲癇發作[5]。目前臨床上多采用丙戊酸鈉或奧卡西平治療，兩者雖能在一定程度上控制患者臨床癥狀但在促進患者認知功能恢復方面的作用較小。托吡酯輔助治療各型癲癇療效已被肯定，但其單藥治療腦炎后癲癇研究報道較少[6]。

托吡酯是廣譜抗癲癇藥物，能通過阻斷鈉離子通道，增強GABA活性，抑制碳酸酐酶，利用多種機制抵抗癲癇的發作；奧卡西平通過抑制谷氨酸的釋放和鈉離子通道的通透性，降低患者電位興奮性，達到抑制癲癇發作的作用；丙戊酸鈉是通過阻斷鈉離子通道，增強機體多中酶活性，從而抑制癲癇的發作[7-8]。

在本研究中治療后A組臨床療效高于B組和C組（P＜0.05），說明托吡酯治療腦炎后癲癇患者臨床療效理想，這與楊志剛等[9]的研究結果相符，支持本研究結果。分析其可能的原因為：托吡酯能增強γ-氨基丁酸活性，阻斷高電壓依從性鈣離子通道和電位依從性鈉離子通道，降低患者動作電位，增加患者GABA活性，通過多機制的共同作用高效抵抗癲癇的發作[10]。

腦炎后患者出現局灶性神經功能缺損或病毒感染累及額顳葉皮質等，導致大腦異常放電引發癲癇，常規抗癲癇藥物在抑制神經元異常放電的同時也抑制正常神經元的放電，從而影響患者認知功能的恢復[11]。在本研究中A組患者使用托吡酯治療后結果顯示：其認知功能命名、定向、注意力、抽象、語言評分高于B組、C組（P＜0.05），說明托吡酯治療腦炎后癲癇患者能有效改善患者認知功能。分析其可能的原因為：托吡酯能夠有效增加患者小腦顆粒細胞GABA-A介導的氯離子內流，增強患者GABA的作用；調節異常放電神經元電壓依耐性鈉離子通道，降低神經元反復持續放電[12-13]。

腦炎后癲癇患者因認知功能降低導致患者生活質量降低，主要表現在社會功能、軀體功能、物質生活和心理功能方面[14]。在本研究中A組患者經治療后社會功能、軀體功能、物質生活和心理功能高于B組、C組（P＜0.05），說明托吡酯治療腦炎后癲癇能有效促進患者生活質量的恢復。分析其可能的原因為：托吡酯通過有效的控制癲癇的發作和復發，促進患者認知功能的恢復從而增強患者軀體功能，改善患者心理功能從而改善患者社會功能，提高患者生活質量[15]。

綜上所述，托吡酯治療腦炎后癲癇臨床效果好，能有效提高患者認知功能，促進患者社會功能恢復，提升患者治療后生活質量，值得在臨床上推廣。