糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥的效果及對相關(guān)抗體的影響

鄒佩良黃銘祥莫健超梁建生何啟雄（.肇慶醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校外科教研室 肇慶5600；.肇慶醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院外科 肇慶 5600）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥是由自身免疫等病因?qū)е麦w內(nèi)甲狀腺激素分泌過多而引發(fā)的臨床綜合征[1]。甲巰咪唑是常規(guī)的治療藥物，但是治療后仍存在較強(qiáng)的自身免疫反應(yīng)[2]。糖皮質(zhì)激素是常規(guī)的免疫抑制劑，提示糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥或許可以取得較好的臨床療效。本研究旨在探究糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年2月—2018年2月于我院就診的甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥患者54例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（27例）和研究組（27例）。本研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬已簽署知情同意書。對照組男性16例，女性11例；年齡19～59歲，平均年齡（30.12±7.28）歲；病程 0.53～9.12 年，平均病程（6.26±2.13）年。研究組男性14例，女性13例；年齡20～61歲，平均年齡（31.47±6.94）歲；病程 0.62～8.95 年，平均病程（6.05±1.82）年。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年版《中國甲狀腺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；生命體征平穩(wěn)；無心血管等嚴(yán)重障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：甲亢危象；甲狀腺壓迫臨近器官；藥物禁忌癥。

1.2 治療方法：對照組給予甲巰咪唑治療。用藥方案：給予口服甲巰咪唑片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021773，規(guī)格：5 mg），起始劑量為30 mg/d，根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整，最大劑量為60 mg/d，分次口服。維持劑量為10 mg/d，療程為18個月。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素治療。用藥方案：給予口服潑尼松龍片（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020638，規(guī)格：5 mg），起始劑量為30 mg/d，根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整，最大劑量為60 mg/d，分次口服。維持劑量為5 mg/d，療程為18個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組臨床有效率、激素水平、相關(guān)抗體水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床有效率評價標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：FT3及 FT4下降幅度超過50%后恢復(fù)正常水平；②有效：FT3及FT4下降幅度為30%～50%；③無效：FT3及FT4下降幅度小于30%。臨床有效率（%）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

激素水平評價標(biāo)準(zhǔn)：采用全自動生化分析儀檢測總?cè)饧紫僭彼幔═3）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）的水平。

相關(guān)抗體水平評價標(biāo)準(zhǔn)：采用放射性受體分析法分析TMAb、TRAb、TGAb 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行 t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率對比：研究組臨床有效率（88.89%）明顯高于對照組（59.26%）（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床有效率對比[n（%）]

2.2 兩組激素水平對比：兩組治療前 T3、FT3、T4、FT4水平均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組激素水平對比（±s）

表2 兩組激素水平對比（±s）

注：*P＜0.05：同組治療前后比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；#P＜0.05：治療后研究組與對照組進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 T3 FT3治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27）研究組（n=27）tP 284.86±23.75 279.59±25.43 0.830 0.410 192.26±12.64*154.32±13.27*#11.339 0.000 12.53±3.28 12.42±3.04 0.135 0.893 7.37±0.94*5.58±0.42*#9.523 0.000組別 T4 FT4治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27）研究組（n=27）tP 19.82±2.74 19.28±2.56 0.434 0.789 12.37±1.25*9.01±1.13*#10.922 0.000 21.26±3.19 22.47±4.37 1.225 0.226 13.42±2.48*10.24±3.17*#4.328 0.000

2.3 兩組相關(guān)抗體水平對比：兩組治療前TMAb、TRAb、TGAb水平均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組 TMAb、TRAb、TGAb 水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組 TMAb、TRAb、TGAb 水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組相關(guān)抗體水平對比（±s，IU/mL）

表3 兩組相關(guān)抗體水平對比（±s，IU/mL）

組別TMAb TRAb TGAb治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27）研究組（n=27）tP 51.16±13.53 53.92±15.38 0.738 0.464 42.16±10.43*34.32±9.28*#3.076 0.003 28.13±2.84 29.38±3.01 1.654 0.104 23.75±2.47*19.34±3.08*#6.118 0.000 52.53±13.15 53.42±12.47 0.269 0.789 45.28±7.84*37.36±8.26*#3.809 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。見表 4。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥好發(fā)于中青年女性，可產(chǎn)生較多合并癥，嚴(yán)重影響生活。臨床治療原則為抑制亢進(jìn)的甲狀腺功能，藥物治療可針對性抑制甲狀腺激素的合成，有效抑制甲狀腺功能。報道指出甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬于自身免疫性疾病，提示糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥或許可以取得較好療效。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

甲巰咪唑是硫脲類抗甲狀腺藥物，可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，抑制甲狀腺激素的合成及釋放，抑制甲狀腺功能，降低T3、FT3、T4、FT4水平，同時可在一定程度上抑制相關(guān)抗體的表達(dá)[4]。糖皮質(zhì)激素為免疫抑制劑，低劑量可抑制細(xì)胞免疫，高劑量可抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體從而抑制體液免疫功能。糖皮質(zhì)激素可通過增強(qiáng)對淋巴細(xì)胞的破壞、解體作用以減少血管中循環(huán)的淋巴細(xì)胞，同時抑制MΦ細(xì)胞吞噬、處理抗原的能力[5]。此外，糖皮質(zhì)激素可擴(kuò)張血管，產(chǎn)生水鈉潴留，降低血清中T3、T4水平[6]。

本研究中，研究組臨床有效率顯著高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），表明糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥臨床療效較佳，且安全性較好，這與胡雅婷等[7]研究一致。

T3、FT3、T4、FT4水平升高表明甲亢較為嚴(yán)重，F(xiàn)T3是診斷 T3型甲亢的特異指標(biāo)，F(xiàn)T4是診斷T4型甲亢的特異指標(biāo)。本研究中，治療后兩組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著低于對照組（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥可顯著抑制甲狀腺功能亢進(jìn)。究其原因：甲巰咪唑可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，從而降低T3、T4水平；糖皮質(zhì)激素可擴(kuò)張血管，產(chǎn)生水鈉潴留，進(jìn)一步降低血清中 T3、FT3、T4、FT4水平。

TMAb、TRAb、TGAb是自身免疫過程中產(chǎn)生的甲狀腺抗體，數(shù)值越高表明甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥中自身免疫越嚴(yán)重。本研究中，治療后兩組 TMAb、TRAb、TGAb 水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組TMAb、TRAb、TGAb水平均顯著低于對照組（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥可顯著抑制自身免疫。究其原因：糖皮質(zhì)激素為免疫抑制劑，可通過增強(qiáng)對淋巴細(xì)胞的破壞、解體作用以減少血管中循環(huán)的淋巴細(xì)胞，同時抑制MΦ細(xì)胞吞噬、處理抗原的能力，從而抑制機(jī)體亢進(jìn)的自身免疫。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥臨床療效較佳，可顯著抑制甲狀腺功能亢進(jìn)，有效緩解機(jī)體亢進(jìn)的自身免疫，且安全性較好，可臨床推廣。