鹽酸多奈哌齊片聯合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效

王波海（邵陽市第二人民醫院 邵陽 422000）

帕金森病多發于老年人，常見的臨床癥狀有靜止時手部無意識抖動、肌強直、運動遲緩、睡眠障礙、認知障礙及平衡障礙等[1]。目前以服用左旋多巴制劑作為帕金森病最主要的治療手段，左旋多巴對帕金森病患者運動癥狀有改善效果，但對于認知下降、睡眠障礙、焦慮抑郁等非運動癥狀，僅憑左旋多巴很難有效緩解[2]。同時，左旋多巴具有一定的副作用，帕金森病患者長期服用左旋多巴進行治療，過量的多巴胺會在人體內累積形成多巴胺醌，多巴胺醌可與半胱氨酸蛋白特異性結合會引起多巴胺能神經元大量損傷及死亡[3]。因此，本次研究選取2018年10月—2019年10月在我院進行治療的166例帕金森病患者作為研究對象，對鹽酸多奈哌齊片聯合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年10月—2019年10月在我院進行治療的166例帕金森病患者作為研究對象，采用區組隨機化分組法平均分為探究組和參照組，各83例。探究組女性40例，男性43例；年齡41～82歲，平均年齡（61.59±1.64）歲。參照組女性41例，男性42例；年齡42～82歲，平均年齡（62.14±1.49）歲。納入標準：符合中華醫學會帕金森病診斷標準。排除標準：室上性心臟傳導疾病、胃腸道潰瘍、哮喘病史及癲癇病史；心腦血管重癥及精神病。知曉并自愿參與本次研究，簽署研究協議。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：參照組采取單一左旋多巴治療：第1日于飯后0.5 h服用左旋多巴片（北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021055）250 mg，每日服藥3次。根據藥物耐受程度及不良反應發生情況，每隔5 d增加1次藥量，每次藥量增加幅度在200～500 mg之間，最大每日服藥量不得超過6 g。增量后每日服藥5次，3個月為1個療程，觀察并記錄治療情況。探究組采取鹽酸多奈哌齊片聯合左旋多巴治療：探究組按照參照組治療方式服用左旋多巴片，并在此基礎上加服鹽酸多奈哌齊片[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978]。探究組第1日于睡前服用鹽酸多奈哌齊片5 mg，連續服藥1個月，每日睡前服藥1次。1個月后根據藥物耐受程度及不良反應發生情況，每日服藥2次，5 mg/次，每日服藥不得超過10 mg。服藥期間忌飲酒，酒精會降低鹽酸多奈哌齊片濃度。連續服藥3個月，觀察并記錄治療效果。

1.3 觀察指標：對比帕金森病綜合評分量表（UPDRS）評分、日常生活能力量表（ADL）評分、改良Webster癥狀量表評分、Hoehn-Yahr分期量表（H-Y分期）評分、SDS量表評分及不良反應發生率。

UPDRS量表包含精神活動和認知障礙、日常生活能力、運動功能、治療并發癥、疾病發展程度及發作情況六項，每項分值0～4分，分數越低代表治療效果越好。

ADL量表總分64分，量表評分低于16分為完全正常，評分大于等于22分存在功能障礙，分數越高功能障礙程度越嚴重。

改良Webster癥狀評分量表將帕金森病常見臨床癥狀分為輕（1～10分）、中（11～20分）、重（21～30分），滿分為 30分，分數越高帕金森臨床癥狀越嚴重。

H-Y分期分為Ⅰ～Ⅴ期，Ⅰ期病情程度最輕，Ⅴ期時病情最重。Ⅰ期到Ⅲ期疾病進展相對緩慢，是治療的黃金時期，超過Ⅲ期，帕金森病情急速加劇。

SDS量表滿分為100分，50～60分為輕度抑郁、60～70分為中度抑郁、70分以上為重度抑郁，得分越高，焦慮抑郁等心理問題越嚴重。

1.4 統計學方法：選用SPSS21.0統計學軟件對數據進行處理分析，治療后不良反應發生率實施卡方檢驗[n（%）]；UPDRS量表評分、ADL量表評分、改良Webster癥狀量表評分、H-Y分期量表評分、SDS量表評分實施檢驗，用（均數±標準差）表示。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比：探究組治療后UPDRS量表評分、ADL量表評分、改良Webster癥狀量表評分、H-Y分期量表評分及SDS量表評分顯著優于參照組，差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比（±s，分）

表1 兩組臨床治療效果對比（±s，分）

組別 例數 UPDRS評分 ADL評分 Webster評分 H-Y分期 SDS評分探究組參照組83 83 t P 6.33±1.45 9.46±2.67 9.3853 0.0000 24.14±2.04 30.37±2.59 17.2154 0.0000 11.44±2.58 15.41±3.72 7.9892 0.0000 2.47±0.15 3.05±0.23 19.2433 0.0000 30.35±2.75 46.91±3.17 35.9502 0.0000

2.2 兩組治療后總不良反應發生率對比：探究組治療后不良反應發生率（15.66%）顯著低于參照組（42.17%），差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后總不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

中腦黑質多巴胺能神經元受損死亡，會導致體內多巴胺數量大量減少，進而誘發帕金森病[4]。遺傳、環境中出現MPTP嗜神經毒性物質、年齡增長、氧化應激等都是帕金森病的可能致病因素。帕金森病不僅會造成運動型障礙，也會導致出現多夢失眠、焦慮抑郁、認知障礙、記憶力減退等精神癥狀[5]。左旋多巴是常見的帕金森病治療藥物，L-DOPA是人體合成多巴胺的前體，服用左旋多巴有助于提高帕金森患者體內多巴胺含量，對帕金森病臨床癥狀有著較好的改善作用[6]。但隨著左旋多巴服藥量增加，惡心、嘔吐、心律失常、幻覺等副作用越來越明顯，左旋多巴會加重睡眠障礙及心理問題，對帕金森病運動型臨床癥狀緩解效果較好，對于認知下降、睡眠障礙、焦慮、乏力、精神不安等非運動癥狀治療效果一般[7]。多奈哌齊是一種中樞乙酰膽堿酯酶的抑制劑，可以通過抑制乙酰膽堿酶的分泌，從而提高人體內乙酰膽堿的含量，對帕金森病患者認知功能起到較好的改善作用[8]。因此，本次研究中嘗試將二者結合，對鹽酸多奈哌齊片聯合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效進行探究，研究結果顯示：將探究組及參照組臨床治療效果對比，探究組治療后UPDRS量表評分、ADL量表評分、改良Webster癥狀量表評分、H-Y分期量表評分及SDS量表評分顯著優于參照組，由此可見，采用鹽酸多奈哌齊片聯合左旋多巴治療帕金森病，比單一使用左旋多巴治療帕金森病效果更好。同時，鹽酸多奈哌齊對于中樞神經系統可以起到一定保護作用，在一定程度上緩解左旋多巴治療中產生的精神類副作用，使得探究組治療后不良反應發生率顯著低于參照組，差異明顯（P＜0.05）。

綜上所述，采用鹽酸多奈哌齊片聯合左旋多巴治療帕金森病在提高臨床治療效果的同時，還可以降低治療后不良反應發生率，具有臨床推廣價值。