糖尿病因素對腹腔鏡手術老年患者順阿曲庫銨肌松效應的影響

肖明湖朱小兵吳 論戚志超彭學強（.中山市西區醫院麻醉科 中山58400；中山市中醫院麻醉科 中山 58400）

研究表明，糖尿病已成為我國常見病之一[1]，糖尿病患者在病患過程中可能導致微循環和周圍神經病變，進而導致神經肌肉接頭遞質的合成、釋放等功能改變[2]，后者的變化可能影響非去極化肌松藥的肌松效應。我國老年患者行手術治療者，合并糖尿病多達50%以上，有報道稱，與非糖尿病老年患者不同，糖尿病老年患者術中應用順阿曲庫銨有可能完全不同[3，4]，不同時間CO2氣腹可增強順阿曲庫銨的肌松效應[5]。那么，順阿曲庫銨用于糖尿病老年患者行腹腔鏡手術肌松效應會出現怎樣的改變？本研究擬回答這一問題。本研究擬評價順阿曲庫銨用于糖尿病患者或非糖尿病老年患者行腹腔鏡手術或腔鏡手術的效果，為臨床肌松藥的應用提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般情況：我院擇期全麻手術老年患者2016年12月—2018年12月120例，術前確診為2型糖尿病老年患者60例，病史3年以上，術前空腹血糖控制在7.7 mmol/L以下，性別不限，年齡≥64歲，體重指數在正常范圍內。根據術前及手術情況，是否為糖尿病老年患者和是否腹腔鏡手術分為四組（n=30）：對照組（非糖尿病非腔鏡手術組，C組）、糖尿病腔鏡手術組（TQ組）、非糖尿病腔鏡手術組（Q組）和糖尿病非腔鏡組（T組）。

1.2 術中情況：術前常規禁飲禁食。入手術室后常規監測生命體征，局部麻醉后行動脈穿刺置管測壓。靜脈輸注平衡液8 mL/k/h。動態監測肌松指標，術中維持正常體溫。充分表面麻醉，氣道內注射利多卡因，靜脈給藥咪達唑侖、芬太尼、丙泊酚后氣管插管行機械通氣，Vt8～10 mL/kg，維持PETCO2在正常范圍內，靶控輸注丙泊酚和瑞芬太尼維持麻醉，血漿靶濃度為3～4 g/mL和3～4 ng/mL，BIS值45～60。Q組和TQ組于建立氣腹（維持氣腹壓1.4 kPa）穩定后20 min（C組和T組于氣管插管后20 min），C組和T組于相應時點靜脈注射順阿曲庫銨（批號：20130714，Sinobiopharma公司，美國）0.15 mg/kg（3倍ED95）。術中監測血糖，大于11.1 mmol/L給予胰島素處理，維持術中糖尿病患者血糖小于11.1 mmol/L。

1.3 監測指標：術后轉入PACU，不給肌松拮抗劑，完全清醒后拔除氣管導管，術后評分10分轉出PACU。如由于患者原因給予肌松拮抗劑剔除出本研究。記錄順阿曲庫銨肌松指標，如起效時間、肌顫搐最大抑制程度、臨床效果、恢復指數[6]。記錄氣管拔除時間、PACU時間（轉入PACU至轉出PACU的時間）。

1.4 統計學方法：采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用方差分析檢驗，組內采用重復測量設計的方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組手術在一般情況及術中用藥上比較無顯著差異（P＞0.05），見表1。

2.2 各組肌松效用的比較：與C組比較，TQ組及T組順阿曲庫銨起效更快，臨床作用時間更長，恢復指數增大，Q組臨床作用時間延長，恢復指數增大（P＜0.05），起效時間及肌顫搐最大抑制程度無顯著差異；與T組比較，TQ組臨床作用時間延長，恢復指數增大（P＜0.05），起效時間及肌顫搐最大抑制程度無顯著差異，Q組起效時間延長（P＜0.05），臨床作用時間、恢復指數及肌顫搐最大抑制程度無顯著差異；與Q組比較，TQ組順阿曲庫銨起效時間縮短，臨床作用時間延長，恢復指數增大（P＜0.05），肌顫搐最大抑制程度無顯著差異。見表2。

表1 四組老年患者一般情況各指標的比較（n=30，±s）

表1 四組老年患者一般情況各指標的比較（n=30，±s）

組別 年齡（歲）體重指數（kg/m2）性別構成比（男/女）氣腹時間（min）丙泊酚用量（mg）瑞芬太尼用量（mg）C組T組Q組TQ組70±11 69±9 71±10 67±9 20±1 21±1 22±2 19±1 14/16 18/12 16/14 19/11 60±5 63±8 61±6 59±7 660±56 670±63 650±60 687±58 0.9±0.1 1.0±0.1 0.9±0.1 1.0±0.1

表2 四組老年患者肌松效應指標的比較（n=30，±s）

表2 四組老年患者肌松效應指標的比較（n=30，±s）

注：與 C 組比較，aP＜0.05；與 T 組比較，bP＜0.05；與 Q 組比較，cP＜0.05。

組別 起效時間（min）肌顫搐最大抑制程度（%）臨床作用時間（min）恢復指數（min）C組T組Q組TQ組檢驗值P 3.0±0.2 2.4±0.1a 3.1±0.2b 2.2±0.1ac 36.31 0.000 100±0 100±0a 100±0 100±0ac 155.3 0.002 55±3 62±3a 63±4a 67±2abc 78.3 0.005 13±0.5 17±0.3a 18±1.1a 22±0.4abc 68.1 0.022

3 討論

老年患者行手術治療的病例越來越多，不少合并糖尿病，腹腔鏡手術是臨床常見微創手術之一，對糖尿病老年患者行腹腔鏡手術的肌松藥物的應用，臨床未見指南及公開報道，因此有必要探討肌松藥物用于糖尿病老年患者行腹腔鏡手術的肌松效果。在研究病例的選擇上，參照研究表明，糖尿病史大于3年的老年患者可出現明顯的生理變化[7]，參照文獻[7，8]本研究選擇糖尿病史大于3年老年患者為研究對象。參照文獻[9]的氣管插管方法，本研究采用無肌松氣管插管，氣腹完全穩定后在靜脈給予肌松藥，避免首次肌松藥殘余對本研究的結論判斷。

順阿曲庫銨氣管插管劑量為2～3倍ED95，維持劑量為氣管插管劑量的1/4～1/3，起效時間為3～4 min，臨床作用時間為45～65 min[10]，本研究中順阿曲庫銨初次劑量0.15 mg/kg，根據非糖尿病行非腔鏡手術患者肌松效應，可以判斷本研究中肌松藥藥物的劑量選擇是合適的。本研究根據預實驗及統計學估計樣本量的估算方法，選擇樣本量為120例。根據臨床研究的對照原則，本研究設計四組患者，通過以上方法盡力排除干擾因素對本研究結果的影響。

本研究結果提示，與非氣腹非糖尿病患者比較，氣腹組臨床作用更長，恢復指數增大（P＜0.05），起效時間無顯著差異，與糖尿病患者非氣腹手術組比較，糖尿病患者行腹腔鏡手術肌松臨床作用更長，恢復指數增大，起效時間無顯著差異，提示二氧化碳可增強順阿曲庫銨的肌松作用，趙艾華等[5]研究結果支持本研究；但是為什么起效時間無顯著差異，究其原因，有可能由于本研究中氣腹時間較短不足以引起體內CO2的升高，所以其起效沒有更快，雖然氣腹可增強順阿曲庫銨的肌松效應，其增強的程度與氣腹時間有一定關系[5]。本研究中，糖尿病患者行非腔鏡手術與非糖尿病患者行非腔鏡手術比較，順阿曲庫銨起效更快，臨床作用更長，恢復指數增大，這一結果提示糖尿病病程較長者可增強順阿曲庫銨的肌松效應，推測其原因可能是：糖尿病患者長期血糖變化可導致骨骼肌滑膜變化，導致非去極化肌松藥物作用部位效應變化。有報道稱糖尿病病程較長的老年患者，術中阿曲庫銨和羅庫溴銨的肌松效應更強[2，11]。這也進一步印證了本研究結果，糖尿病因素可影響非去極化肌松藥的臨床應用，盡管其具體機制尚不十分明確。

本臨床研究進一步發現，同非糖尿病患者行非腔鏡手術比較，糖尿病患者行非腔鏡手術中順阿曲庫銨起效更快，臨床作用更長；同非糖尿病患者行腔鏡手術比較，糖尿病患者行腔鏡手術中順阿曲庫銨起效更快，臨床作用更長，恢復指數增大，肌顫搐最大抑制程度無顯著差異，從這一結果中我們可以發現長期糖尿病可增強順阿曲庫銨的肌松效應，究其原因有可能與長期糖尿病導致神經肌肉結合部受體數目減少，順阿曲庫銨與突觸后膜N2受體結合相對充分，且局部微循環障礙，順阿曲庫銨與受體結合的時間延長，消除減慢有關[7，12，13]。此外，順阿曲庫銨肌松恢復指數延長可能與長時間糖尿病老年患者自主神經功能異常影響體溫調節，低體溫可抑制Hofmann清除有關。本研究中，同糖尿病患者行非腔鏡手術比較，非糖尿病患者行腔鏡手術術中肌松起效較慢，臨床作用時間、恢復指數及肌顫搐最大抑制程度差異不大，提示與糖尿病因素比較，氣腹對順阿曲庫銨肌松效應影響無顯著差異，起效時間延長可能是與順阿曲庫銨給藥時氣腹時間持續較短有關。至于氣腹因素與糖尿病因素對順阿曲庫銨肌松效應影響孰輕孰重可能與氣腹時間、氣腹壓力及糖尿病時間、血糖濃度等眾多影響因素有關，有待研究。

本研究屬臨床初步研究，本研究中未能按糖尿病老年患者不同患病時間、血糖水平及氣腹不同時間分組，未能探討糖尿病老年患者不同患病時間及氣腹不同時間對順阿曲庫銨肌松效用的影響，將在今后研究中探討。

綜上所述，與非腔鏡手術相比，糖尿病因素可增強腹腔鏡手術老年患者順阿曲庫銨肌松效應的強化作用。